乳腺黏液癌22例臨床病理分析

娜 仁，饒 翔，李 乾，盧玉娟

（?？谑腥嗣襻t(yī)院病理科，海南 ?？?570208）

乳腺黏液癌22例臨床病理分析

娜 仁，饒 翔，李 乾，盧玉娟

（?？谑腥嗣襻t(yī)院病理科，海南 海口 570208）

目的 探討乳腺黏液癌的臨床病理及免疫組化特點。方法 回顧性分析22例乳腺黏液癌患者的臨床表現(xiàn)、組織形態(tài)、免疫組化及預(yù)后。結(jié)果 所有乳腺黏液癌患者年齡32～73歲，平均52.5歲；腫塊直徑為1～5.5 cm，平均3.3 cm；病理形態(tài)分型中單純型13例，占59.1%，混合型9例，占40.9%；腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，占18.2%。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)陽性表達與組織分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及5年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義。C-erbB-2陽性率在單純型與混合型中存在差異。結(jié)論 乳腺黏液癌轉(zhuǎn)移率低，預(yù)后較好，單純型較混合型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低。C-erbB-2陽性以及腋窩淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移是判定乳腺黏液癌預(yù)后的重要指標。

乳腺黏液癌；病理；免疫組化；預(yù)后

乳腺癌在女性惡性腫瘤發(fā)病率中占首位，其高發(fā)病、高死亡率對患者的生命造成極大威脅，但并不是所有乳腺癌均有高危害。在乳腺癌分型中有一型黏液癌具有生長緩慢、轉(zhuǎn)移率低和預(yù)后較佳的特點[1]，此型占全部乳腺癌的1%～6%[2]，分為單純型和混合型兩種亞型[3]。本文選擇22例乳腺黏液癌為觀察對象，對其臨床表現(xiàn)、隨訪、組織形態(tài)及免疫組化進行分析，旨在探討乳腺黏液癌的臨床病理及免疫組化特點，為其臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2005-2014年間經(jīng)海口市人民醫(yī)院病理科確診的乳腺黏液癌22例，其中單純型13例，混合型9例。

1.2 方法 外科送檢手術(shù)切除標本，均用4%中性甲醛液固定，常規(guī)取材，脫水，石蠟包埋，切片3 μm，蘇木精-伊紅染色(HE染色)，光鏡下觀察、診斷并做組織分型。免疫組織化學選用抗體包括雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、C-erbB-2癌基因、嗜鉻素A (CgA)、突觸素(Syn)。用鏈霉素抗生素蛋白-過氧化酶(SP)法染色?？贵w及檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 結(jié)果判讀 ER、PR根據(jù)細胞核著棕色顆粒判讀：著色為陽性，未著色為陰性。C-erbB-2以細胞膜著色判讀：胞膜連續(xù)著色且＞30%為陽性，胞膜不連續(xù)著色或未著色為陰性。CgA和Syn以胞質(zhì)著色判讀：胞質(zhì)著色為陽性，未著色為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例和百分率(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 22例均為女性，年齡32～73歲，平均52.5歲；單純型平均年齡53.3歲，混合型平均年齡48.2歲，兩者在年齡上比較差異無統(tǒng)計學意義?；颊呔匀橄倌[塊就醫(yī)，左乳13例，右乳9例；腫塊直徑1～5.5 cm，平均3.3 cm；單純型平均2.5 cm，混合型平均3.1 cm；有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者4例，均為混合型，占混合型的44.4%，占全部22例的18.2%；單純型無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.2 組織形態(tài) 單純型鏡下組織形態(tài)為細胞外大量黏液，占75%以上，異型增生上皮細胞呈小島狀、簇狀、泡巢狀或?qū)嵭云∮谄渲?圖1)，其細胞數(shù)量少，形狀大小較一致，體積小，核小深染居中，偶見胞質(zhì)內(nèi)黏液呈印戒樣，核分裂不易見到?；旌闲偷酿ひ撼煞终?0%以上，混合成分主要為浸潤性導(dǎo)管癌(圖2)，或有部分導(dǎo)管內(nèi)癌，比例較少。

2.3 免疫組化 22例均進行了ER、PR、 C-erbB-2、CgA及Syn染色。ER、PR細胞核呈棕褐色顆粒狀著色(圖3、4)，C-erbB-2細胞膜環(huán)周著色(圖5)。ER陽性率單純型為76.9%，混合型為88.9%；PR陽性率單純型為84.6%；混合型為77.8%。ER、PR陽性率在單純型及混合型中表達差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。C-erbB-2陽性率單純型為15.4%，混合型為66.7%，兩者差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。CgA陽性率單純型為15.4%，混合型為11.1%；Syn陽性率單純型為7.69%，混合型為22.2%，兩者差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

圖1 單純型黏液癌：大片黏液中漂浮有小島狀、簇狀、巢泡狀及實性排列的癌細胞。圖2 混合型黏液癌：圖右側(cè)為黏液中漂浮有癌細胞的黏液癌；左側(cè)為條索狀排列的浸潤性導(dǎo)管癌，二者混合存在。圖3 ER陽性，即黏液中癌細胞核呈棕褐色顆粒狀著色。圖4 PR陽性，即黏液中癌細胞核呈棕褐色顆粒狀著色。圖5 C-erbB-2陽性，即黏液中癌細胞膜呈環(huán)周狀著色。

表1 不同類型乳腺黏液癌的ER、PR、C-erbB-2、CgA和Syn表達比較

2.4 臨床治療及預(yù)后 22例患者中18例行改良根治術(shù)，4例行單純切除加腋窩淋巴結(jié)探查，術(shù)后均行化療。13例單純型中11例隨訪，10例生存，1例死亡，2例失訪。9例混合型中隨訪8例，5例生存，3例死亡，1例失訪。總計生存15例，死亡4例，失訪3例。ER、PR陽性率在生存者中分別為80.4%及70.5%，死亡者中分別為76.8%及78.9%，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中分別為78.5%及85.3%，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中分別為89.1%及78.8%，表明ER、PR陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及5年生存率間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。C-erbB-2陽性率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中為67.9%，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中為14.9%；在生存者中為13.8%，死亡者中為67.9%，表明C-erbB-2陽性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及5年生存率間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。單純型與混合型的生存率分別為90.9%及62.5%，兩者有差異但不顯著；而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為0.0%及44.4%，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

乳腺單純型與混合型黏液癌的ER、PR陽性表達比較差異無統(tǒng)計學意義[4]。臨床病理對ER、PR的檢測除了提示是否內(nèi)分泌治療外還具有預(yù)測預(yù)后的意義。有文獻報道PR陽性者比陰性者生存期長[5]。本文中PR的陽性率相對較高，特別是單純型，提示有生存期相對較長的可能。但ER、PR陽性率與5年生存率及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率之間比較差異無統(tǒng)計學意義。

C-erbB-2是一種跨膜糖蛋白。原位雜交法證實20%～30%的乳腺癌有過表達。大量臨床研究也證明C-erbB-2是預(yù)測乳腺癌預(yù)后的重要指標[6]。但C-erbB-2的表達能否針對乳腺黏液癌預(yù)后預(yù)測還未查到有關(guān)報道。本文數(shù)據(jù)顯示：C-erbB-2在混合型中陽性率略高于單純型，兩者有差異但不顯著，提示單純型比混合型預(yù)后較好。在所有22例中C-erbB-2陽性者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，生存率低，表明C-erbB-2陽性可作為乳腺黏液癌預(yù)后預(yù)測的重要指標。

本文22例黏液癌中，單純型無一例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，混合型有4例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示混合型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于單純型[7]。同樣，兩者在生存率方面有差異，即單純型生存率高于混合型，與文獻報道一致[8]。

Komenaka等[9]認為腫瘤組織向產(chǎn)生黏液的方向分化，提示有神經(jīng)內(nèi)分泌癌的可能。為此我們加做了CgA和Syn，以探討?zhàn)ひ悍只c神經(jīng)內(nèi)分泌分化的關(guān)系。本文數(shù)據(jù)顯示兩者在組織分型方面比較差異無統(tǒng)計學意義。有文獻報道各種類型的乳腺癌均可出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌分化[10]。由此得出，不同類型的乳腺癌其組織發(fā)生都來自乳腺上皮干細胞，干細胞發(fā)生癌變時，由于其固有潛能及微環(huán)境影響，可向不同表型分化。

綜上所述，乳腺黏液癌多見于中老年女性，腫塊生長緩慢，單純型與混合型在臨床表現(xiàn)上無明顯區(qū)別。免疫組化ER、PR陽性表達在組織分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存率方面比較差異無統(tǒng)計學意義。C-erbB-2是黏液癌預(yù)后預(yù)測的重要指標。單純型腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低而生存率則明顯高于混合型，提示單純型可行乳腺單純切除或保乳術(shù)，也可在前哨淋巴結(jié)陰性的前提下不做腋窩淋巴結(jié)清掃，以提高患者的生活質(zhì)量。而對混合型的治療筆者認為應(yīng)行改良根治術(shù)。特別強調(diào)C-erbB-2陽性以及腋窩淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移是判斷預(yù)后的重要指標。

[1]Hanagiri T,Ono K,Baba T,et al.Clinicopathologic characteristics of mucinous carcinoma of the breast[J].Int Surg,2010,95 (3):126-129.

[2]Park S,Koo J,Kim JH,et al.Clinicopathological characteristics of mucinous carcinoma of the breast in Korea:comparison with invasive ductal carcinoma-not otherwise specified[J].J Korean Med Sci,2010,25(3):361-368.

[3]Bussolati G,Sapino A.Mucinous carcinoma and carcinoma with signel-ring-cell differentiation//Lakhani SR,Ellis IO,Schnitt SJ,et al. WHO classification of tumours of the breast.4thed.Lyon:IARC Press,2012:60-61.

[4]Paramo JC,Wilson C,Velarde D,et al.Pure mucinous carcinoma of the breast:is axillary staging necessary?[J].Ann Surg Oncol, 2002,9(2):161-164.

[5]皋嵐湘,丁華野,李 琳,等.妊娠相關(guān)性乳腺癌和伴妊娠樣改變的乳腺癌[J].臨床與實驗病理學雜志,2004,20(1):29-34.

[6]江學慶,尹芙蓉.原癌基因C-erbB-2在乳腺癌中的表達及其臨床意義[J].中國普通外科雜志,2008,17(5):502-503.

[7]Barbashina V,Corben AD,Akram M,et al.Mucinous micropapillary carcinoma of the breast:an aggressive counterpart to conventional pure mucinous tumors[J].Hum Pathol,2013,44(8):1577-1585.

[8]Di Saverio S,Gutierrez J,Avisar E.A retrospective review with long term follow up if 11,400 cases of pure mucinous breast carcinoma[J].Breast Cancer Res Treat,2008,111(3):541-547.

[9]Komenaka IK,El-Tamer MB,Troxel A,et al.Pure mucinous carcinoma of the breast[J].Am J surg,2004,187(4):528-532.

[10]Rosen PP.Mucinous carcinoma[M]//Rosen PP.Rosen's breast pathology.3rded.Philadelphia:Lippincott Williams Wilkins,2009:515.

Clinical and pathological analysis of 22 cases of mucinous carcinoma of breast.

NA Ren,RAO Xiang,LI Qian,LU Yu-juan.Department of Pathology,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570208,Hainan,CHINA

Objective To investigate the clinical pathological and immunohistochemical features of mucinous carcinoma of breast.Methods The clinical manifestations,histology,immunohistochemistry and prognosis of 22 patients with mucinous carcinoma of breast were retrospectively analyzed.Results All the patients aged 32～73 years old,with an average of 52.5 years old.The diameter of tumor was 1～5.5 cm,3.3 cm in average.As for pathological type,there were 13 cases simple type(59.1%),9 cases of mixed type(40,9%),and 4 cases of axillary lymph nodemetastasis(18.2%).Estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR)expression and the histological type, lymph node metastasis and 5 year survival rate showed no statistically significant difference.The positive rate of C-erbB-2 showed significant difference between the pure type and mixed type.Conclusion Mucinous carcinoma of breast has relatively low metastasis rate and good prognosis,and the simple type has lower metastasis rate than the mixed type.C-erbB-2 positive and axillary lymph node with or without metastasis are important prognostic indicators for the prognosis of mucinous carcinoma of breast.

Mucinous carcinoma of breast;Pathology,Immunohistochemistry;prognosis

R737.9

A

1003—6350（2014）18—2769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.18.1091

2014-06-29)

娜 仁。E-mail：narensun@126.com