丹紅注射液聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病伴高脂血癥54例

齊建軍 ,吉永利 ,劉樹芬 ,曾 新 ,趙光磊 ,代桂英 ,付士玉 ,史國義 ,王利伶

（1.河北省灤平縣醫(yī)院,河北 承德 068250； 2.河北省灤平縣衛(wèi)生監(jiān)督所,河北 承德 068250； 3.河北省灤平縣張百灣中心衛(wèi)生院,河北 承德 068250； 4.河北省灤平縣巴克什營中心衛(wèi)生院,河北 承德 068250；5.河北省灤平縣平坊鄉(xiāng)衛(wèi)生院,河北 承德 068250）

血脂異常是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┑莫毩⑽ｋU因素,與血脂正常者相比,血脂異常者冠狀動脈血管病變程度更重,范圍更彌漫。冠心病發(fā)生的危險性隨低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的降低而升高,LDL-C每下降1mmol/L,冠心病事件減少23%[1]；對冠心病合并高脂血癥患者進(jìn)行積極的調(diào)脂治療能明顯降低患者的病死率和致殘率[2]。筆者應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合辛伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥患者,并進(jìn)行了療效對照研究,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年7月至2013年6月收治的冠心病合并高脂血癥患者 105例,其中男 48例,女 57例；年齡 60～73歲,平均（64.1 ±5.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡不小于 60 歲；冠心病經(jīng)冠脈造影確診（左主干狹窄≥30%或其他3支至少有1支冠脈狹窄≥50%）,且紐約心臟病協(xié)會(NYHA)的心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；總膽固醇（TC）＞ 5.2mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):轉(zhuǎn)氨酶超過 60 U/L、血肌酐（SCr）＞ 2.5 mg/dL；風(fēng)濕性心臟病、結(jié)締組織病、甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性高膽固醇血癥、惡性腫瘤；安裝人工起搏器；入組前1個月內(nèi)接受調(diào)脂治療。冠心病、高脂血癥診斷均依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)診斷[3]。按隨機數(shù)字表法將患者分為治療組（54例）和對照組（51例）,兩組患者的一般資料比較見表1。

1.2 方法

所有治療均獲得患者知情同意。兩組患者在積極控制血糖與血壓基礎(chǔ)上,冠心病治療給予口服阿司匹林腸溶片,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑及硝酸酯類藥物,并給予口服辛伐他汀（杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20090001,規(guī)格為每片40 mg）20 mg/d調(diào)脂治療,療程為3個月。治療組加用丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z20026866,規(guī)格為每支10mL),加入250mL葡萄糖注射液中靜脈滴注,1次/日,連續(xù)15 d。治療期間監(jiān)測心電圖、肝腎功能與血尿常規(guī)。自治療開始1個月后判定兩組患者的冠心病療效與血脂水平。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

血脂水平:治療前后取清晨空腹肘正中靜脈血,采用日立7600型全自動生化分析儀測定血清TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C水平。心功能指標(biāo):采用心臟彩超測定患者治療前后左室收縮末徑(LVSD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),并判定冠心病的治療效果[4]。顯效為同等勞動強度下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上,NYHA心功能分級改善Ⅱ級以上；有效為同等條件下心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%,心功能分級改善Ⅰ級以上；無效為心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以下或心功能無改善。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)均經(jīng)Epidata軟件建立數(shù)據(jù)庫,采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,定量數(shù)據(jù)比較采用 u檢驗,構(gòu)成比比較采用χ2檢驗,心功能總體療效比較采用W ilcoxon-W秩和檢驗,α取雙側(cè)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療前15 d內(nèi),治療組和對照組分別出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高 6例(11.11%)和 7例(13.73%),可能與冠心病、糖尿病的綜合治療相關(guān),難以界定為某一種藥物的不良反應(yīng),兩組均未見其他明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)變化比較(±s,mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標(biāo)變化比較(±s,mmol/L)

組別T C T G H D L-C L D L-C治療組（n=54）對照組（n=51）u值P值治療前6.42±1.156.28±0.970.6760.501治療后5.17±0.955.65±0.902.6580.009治療前2.82±0.472.69±0.551.2990.197治療后1.84±0.452.07±0.492.5000.014治療前1.33±0.551.39±0.480.5960.552治療后1.74±0.451.61±0.421.5310.129治療前3.33±0.833.24±0.750.5840.560治療后2.39±0.542.59±0.482.0080.047

表3 兩組患者部分心功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者部分心功能指標(biāo)比較(±s)

L V S D(m m) L V E F(%)組別治療組（n=54）對照組（n=51）u值P值治療后49.1±6.346.6±5.72.1340.035治療前46.6±5.746.2±6.10.3470.729治療后43.4±4.645.5±4.92.2610.026治療前42.1±5.242.5±5.50.3820.703

表4 兩組患者冠心病療效比較[例（%）]

3 討論

血脂異常尤其是LDL-C升高與冠心病呈正相關(guān),進(jìn)行調(diào)脂治療能明顯降低患者LDL-C水平,改善心臟功能[5]。同時,2型糖尿病會加重糖與脂質(zhì)代謝紊亂,糖分解代謝增多會造成心肌細(xì)胞能量代謝障礙,脂質(zhì)代謝紊亂則加重冠脈硬化、管腔狹窄進(jìn)程。冠心病調(diào)脂治療中最常用的為他汀類藥物,辛伐他汀即是代表藥物。辛伐他汀通過抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶-A(HMG-CoA)活性,減少細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇,反饋性引起細(xì)胞表面LDL-C受體活性增強,加速血中LDL-C與VLDL-C的清除與分解,降低血清膽固醇水平；同時能降低人脂肪源性細(xì)胞因子血清淀粉樣蛋白A水平,降低體內(nèi)三酰甘油與水平[6]。除調(diào)脂外,他汀類藥物通過調(diào)控循環(huán)微小RNA的表達(dá),減少抗動脈粥樣硬化血流調(diào)控性轉(zhuǎn)錄因子(KLF2)表達(dá),上調(diào)一氧化氮合成酶（NOS）及血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）水平,減輕冠脈內(nèi)皮損傷,抑制動脈粥樣硬化病變的炎性反應(yīng)[7]。

冠心病屬中醫(yī)“胸痹”和“胸痛”范疇,多以瘀血、痰濁阻滯、心脈痹阻為病機,當(dāng)以活血、化瘀、通絡(luò)為基本治則[8]。丹紅注射液是由以丹參、紅花為主經(jīng)現(xiàn)代工藝提取而成的復(fù)方制劑,君藥丹參通血脈散瘀結(jié),臣藥紅花化瘀血通經(jīng)絡(luò),共奏活血祛瘀、通絡(luò)止痛的功效。丹參中的主要提取物丹參酮、丹參酚具有降低血液黏稠度、減少紅細(xì)胞聚集、擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、改善微循環(huán)的作用,可防止心肌細(xì)胞損傷,促進(jìn)心肌細(xì)胞恢復(fù)[9]。紅花中的黃色素具有擴張微血管、增加冠脈流量、改善微循環(huán)、抗心肌缺血及抗凝、抗血栓等類似功效,同時兼有降低血液黏度、調(diào)血脂等作用。丹紅注射液可以通過提高血清對氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性及降低丙二醛水平,改善老年冠心病患者的抗氧化能力,防止脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象[10]。陶賢章[11]在常規(guī)治療冠心病心絞痛基礎(chǔ)上觀察丹紅注射液對合并血脂的影響,結(jié)果治療組15 d后LDL-C較對照組明顯下降,而HDL-C明顯上升。本研究中,在對冠心病患者常規(guī)治療與辛伐他汀調(diào)脂基礎(chǔ)上,治療組加用丹紅注射液,治療15 d后,治療組TC,TG,LDL-C水平顯著低于對照組,說明丹紅注射液在調(diào)脂中有積極作用。同時,治療組LVSD和LVEF均明顯優(yōu)于對照組,心絞痛次數(shù)明顯減少,表明加服丹紅注射液后心臟收縮力、射血能力、冠脈血流量及冠脈病變穩(wěn)定性較之對照組明顯提高。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近,說明丹紅注射液具備較高的安全性。

綜上所述,丹紅注射液兼具改善心功能與改善脂質(zhì)代謝的功效,對老年冠心病合并高脂血癥患者行辛伐他汀調(diào)脂治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射液能進(jìn)一步改善血脂水平,提高心臟射血功能,減少心絞痛發(fā)作。由于本研究僅是多中心、小樣本研究,至于中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病并高脂血癥的療效仍需通過系統(tǒng)性的多中心、大樣本、隨機對照研究加以探索。

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