維藥“熱合美康宮栓”的制備與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

阿迪力?艾斯托拉等

摘要

[目的]沒(méi)食子、石榴皮等制成復(fù)方栓劑并應(yīng)用于臨床。[方法]選用甘油明膠為基質(zhì)，用熱熔法制備，并制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用于臨床，觀察療效。[結(jié)果]所制栓劑符合藥典栓劑有關(guān)規(guī)定。該制劑處方合理，制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量易于控制，臨床應(yīng)用方便，療效確切。[結(jié)論]該研究為宮頸炎、宮頸糜爛及陰道炎患者提供一個(gè)療效好、起效快、療程短、安全無(wú)毒的維吾爾藥。

關(guān)鍵詞 沒(méi)食子；石榴皮；栓劑；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中圖分類號(hào)S567文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)0517-6611（2014）36-12907-02

Abstract[Objective] A compound suppository which is mainly made from Galla and Granatum has undergone clinical trials. [Method] The compound suppository uses Glucerin and Glatin as base， and is prepared by using the method of hot melting， its quality standard is formulated to apply to clinical and observe curative effect. [Result] The compound is conformed with the request of Chinese pharmacopoea. [Conclusion] The clinical trials show that the prescription of this suppository is reasonable， the preparation method is simple， the quality is easy to control， the clinic application is convenient， and its curative effect is precise.

Key wordsGallnut； Granatum； Suppository； Quality standard

宮頸炎，維吾爾醫(yī)學(xué)稱“外熱米熱合米”，分為急性和慢性兩種，急性是由于創(chuàng)傷、墮胎流產(chǎn)、難產(chǎn)、頻繁性交、經(jīng)期受寒、性病感染等引起的宮頸炎癥，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、下腹部疼痛、腰痛及雙下肢疼痛，大小便時(shí)疼痛加劇；慢性是由于急性轉(zhuǎn)為慢性，主要表現(xiàn)下腹部墜脹、疼痛不重、行走時(shí)雙下肢乏力、白帶增多等癥。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為宮頸糜爛是慢性宮頸炎的一種形式，是由藍(lán)色膽液質(zhì)和腐敗血液質(zhì)影響宮頸組織，腐蝕局部組織而形成。多見(jiàn)于由急性宮頸炎未能徹底治療，分娩流產(chǎn)或手術(shù)損傷宮頸后病原體侵入引起感染而形成。原方出自維吾爾醫(yī)藥古籍文獻(xiàn)《卡地爾方劑集》、《卡拉巴丁愛(ài)在木和艾克買(mǎi)力》等著名維吾爾醫(yī)藥古籍中“拍日孜節(jié)”處方，以和田地區(qū)老醫(yī)專家吐?tīng)柕亍べI(mǎi)買(mǎi)提阿訇以及他女兒沙衣甫汗長(zhǎng)年臨床經(jīng)驗(yàn)調(diào)整而來(lái)，并長(zhǎng)期在和田地區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院臨床中應(yīng)用，其具有收斂消炎作用，主要用于宮頸炎、宮頸糜爛、陰道炎等婦科疾病。

沒(méi)食子為中藥材，來(lái)源于沒(méi)食子蜂科昆蟲(chóng)沒(méi)食子蜂的幼蟲(chóng)，寄生于殼斗科植物沒(méi)食子樹(shù)幼枝上所產(chǎn)生的蟲(chóng)癭。質(zhì)堅(jiān)厚，斷面不平坦，呈黃白色或淡黃色，有光澤。沒(méi)食子中含沒(méi)食子鞣質(zhì)50%～70%、沒(méi)食子酸2%～4%及并沒(méi)食子酸、樹(shù)脂等，其性干寒，味苦澀，具有燥濕收斂、除腐生肌作用[1]，臨床上可用于濕熱型或血液質(zhì)性所致的瘡瘍出血、白帶不止、痤瘡雀斑等[2]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，沒(méi)食子可治療濕性白帶過(guò)多、子宮出血、瀉痢不止等，凡瀉痢初起、濕熱內(nèi)郁或有積滯者忌服。石榴皮是維吾爾醫(yī)常用藥材，其為石榴科植物石榴的果皮，別稱石榴殼、酸石榴皮、酸榴皮，我國(guó)大部分地區(qū)均有分布。質(zhì)脆而堅(jiān)，易折斷。果皮含鞣質(zhì)10.4%、蠟0.8%、樹(shù)脂肪4.5%、甘露醇1.8%、粘液質(zhì)0.6%、沒(méi)食子酸4.0%，蘋(píng)果酸、果膠和草酸鈣4.0%，樹(shù)膠3.2%、菊糖1.0%、非結(jié)晶糖2.7%。果皮還含反油酸、異槲皮甙、矢車菊素-3-葡萄糖甙、矢車菊素-3，5-二葡萄糖、啼紋天竺素-3-葡萄糖甙、啼紋天竺素-3，5-二葡萄糖。又從果皮的甲醇提取物中分得四聚沒(méi)食子酸，有抑制碳酸脫氫酶的活性。石榴皮藥性干寒，味酸澀；維吾爾醫(yī)《大醫(yī)典》中記載，其具有燥濕固澀、清熱消炎、消除痔瘡等作用[3]，用于咽喉炎腫，臨床用于腹瀉痢疾、白帶增多、痔瘡腫痛等。原劑型是傳統(tǒng)、原始的原藥材粉末直接插入用藥部位（腔道），而該研究將對(duì)原劑型進(jìn)行劑型改造，應(yīng)用現(xiàn)代化、最先進(jìn)的制藥工藝制成新劑型，將維吾爾醫(yī)常用藥材沒(méi)食子、石榴皮等提取物配制成復(fù)方陰道栓劑，在此對(duì)其制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及臨床應(yīng)用進(jìn)行了分析，以期提高地道維藥材利用。

1 材料與方法

1.1儀器

電光分析天平（ME型，梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司）；栓劑融變儀IS-1型（天津大學(xué)精密儀器廠）；鴨嘴形栓劑模（浙江諸暨制藥設(shè)備廠）。

1.2試藥

沒(méi)食子（安賽爾維藥飲片公司），經(jīng)鑒定為為殼斗科植物沒(méi)食子樹(shù)Quercus Infectoria Oliv.幼枝上的干燥蟲(chóng)癭；石榴皮（安賽爾維藥飲片公司），經(jīng)鑒定為為石榴科植物石榴Punica granatum L.的干燥果皮；沒(méi)食子酸對(duì)照品（由中國(guó)藥品生物制品鑒定所提供，批號(hào)110831-200302）；甘油明膠（自制，批號(hào)040612）。

1.3處方與制備

沒(méi)食子提取物100 g，石榴皮提取物150 g，吐溫80適量，甘油明膠適量，體積分?jǐn)?shù)70%乙醇適量，共制500枚。

1.4沒(méi)食子的提取

將1 000 g沒(méi)食子粉碎成粗粉置圓底燒瓶中，加10倍量體積分?jǐn)?shù)70%乙醇回流加熱提取2次，每次1.5 h，合并提取液，減壓濃縮，回收乙醇得黃棕色膏狀物，相對(duì)密度為1.16（80 ℃時(shí)測(cè)），提取物211.7 g。

1.5石榴皮的提取

將1 000 g石榴皮粉碎成粗粉置圓底燒瓶中，加8倍量體積分?jǐn)?shù)70%乙醇回流加熱提取2次，每次1.5 h，合并提取液，減壓濃縮，回收乙醇得棕褐色膏狀物，相對(duì)密度為1.17（80 ℃時(shí)測(cè)），提取物184.3 g。

1.6栓劑制法

采取熱熔法，將沒(méi)食子和石榴皮提取物攪拌均勻倒入熔融的甘油明膠機(jī)制中，并加入吐溫80，攪拌均勻，注入模具中，冷卻，削平，啟模[4]。

2 結(jié)構(gòu)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析

2.1性狀

本品為深棕色鴨嘴形陰道栓，pH為4.5～5.5。

2.2重量差異

取栓劑10枚，精密稱出總重量，求出平均枚重后，再分別精密稱定各枚的重量。取每枚重量與平均枚重比較，結(jié)果測(cè)得10枚栓劑的重量差異在平均重量的±5%內(nèi)。

2.3穩(wěn)定性

取栓劑10枚，在室溫下避光放置3個(gè)月，觀察期外觀，色澤，性狀，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有指標(biāo)放置前后無(wú)明顯變化。

2.4融變時(shí)限

取供試品3枚，在室溫放置1 h后，分別放在3個(gè)金屬架的下層圓板上，裝入各自的套筒內(nèi)，并作掛鉤固定。將上述裝置分別垂直浸入盛有≥4 L水（37.0 ± 5）℃的容器中，其上端位置應(yīng)在水面下90 mm處。容器安裝一轉(zhuǎn)動(dòng)器，每隔10 min在溶液中翻轉(zhuǎn)該裝置1次。結(jié)果測(cè)量3枚栓劑均在35 min內(nèi)全部溶解[5]。

2.5沒(méi)食子的薄層色譜鑒別

取本栓劑2枚，加水20 ml使溶解，濾過(guò)，濾液用石油醚（60～90 ℃）振搖提取2次，每次20 ml，棄去石油醚液，水液再用乙酸乙酯振搖提取 2次，每次20 ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状? ml使溶解，作為供試品溶液。另取沒(méi)食子酸對(duì)照品，加甲醇1 ml 含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述2種溶液各5 μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-正丁醇-甲酸-水（10∶1∶1∶1）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以1% 三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的斑點(diǎn)。

3結(jié)論與討論

熱合美康宮栓具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)止癢的作用，用于宮頸炎、宮頸糜爛、赤白帶下、滴蟲(chóng)性陰道炎及陰道霉菌感染等婦科慢性炎癥。用法是每晚1枚，塞入陰道深處。

現(xiàn)代藥理研究證明，沒(méi)食子的有效成分為沒(méi)食子酸和沒(méi)食子鞣質(zhì)，其對(duì)金葡萄球菌、多種皮膚真菌和陰道滴蟲(chóng)有抑制作用[6]；石榴皮煎劑對(duì)溶血鏈球菌、霍亂弧菌等多種細(xì)菌均有抑制作用，且能改善血液循環(huán)；兩藥材配伍使用，增強(qiáng)抗菌消炎的效果，臨床應(yīng)用療效確切，值得推廣。因此，基于維吾爾醫(yī)治療子宮頸炎、白帶過(guò)多等癥數(shù)千年的臨床經(jīng)驗(yàn)以及維吾爾醫(yī)學(xué)對(duì)子宮頸炎、白帶過(guò)多等癥病的認(rèn)識(shí)，根據(jù)熱合美康宮栓所針對(duì)的證候特點(diǎn)、組方原則和臨床療效，以期為宮頸炎、宮頸糜爛及陰道炎患者提供一個(gè)療效好、起效快、療程短、安全無(wú)毒的維吾爾藥研制此藥。

參考文獻(xiàn)

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再努力·艾塔爾.拜地依藥書(shū)（Ihtiyarati badi），維吾爾翻譯版[M]. 烏魯木齊：新疆人民衛(wèi)生出版社，2010.

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[3]大醫(yī)典（Alqanun fit tib），阿拉伯文[M].手抄寫(xiě). 11世紀(jì)初.

[4] 章晶，朱杰東.復(fù)方紫草陰道栓的制備[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2005， 24（9）：813-814.

[5] 中藥學(xué)[M]. 成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社，1984：40-41.

[6] 王筠默.中藥藥理學(xué)[M]. 上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985：114-115.