白藥膏對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能影響臨床研究

王永樂，戴七一，覃學(xué)流，梁景云，龍飛攀，梁慶華，李棟梁，趙婷婷

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

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白藥膏對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能影響臨床研究

王永樂，戴七一*，覃學(xué)流，梁景云，龍飛攀，梁慶華，李棟梁，趙婷婷

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011)

目的：觀察白藥膏外敷對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis Knee簡稱膝OA)臨床癥狀與功能的影響，初步探討白藥膏治療的可能作用機制。方法：選取40例確診為膝OA患者，隨機分為白藥膏治療組和塞來昔布對照組各20例。治療前和治療2周后抽血檢測IL-1β、TNF-α及MMP-9含量，并測定治療前后的膝關(guān)節(jié)功能。結(jié)果：兩組患者治療后膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)功能活動障礙和20m行走時間等癥狀與功能較治療前均有明顯改善(P<0.05)。 結(jié)論：白藥膏外敷治療膝OA短期療效明顯，其取效可能與降低血清IL-1β、TNF-α等含量有關(guān)。

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎；中醫(yī)藥療法；關(guān)節(jié)功能；臨床研究

白藥膏為我院配制制劑，臨床上用以治療痛風性關(guān)節(jié)炎療效良好[1]，可明顯緩解膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(簡稱膝OA)患者的臨床癥狀，基于此，我們通過科研設(shè)計，初步探討其對膝OA病變的影響，發(fā)現(xiàn)白藥膏可明顯降低患者血清IL-1β和TNF-α的含量，同時也可明顯改善患者膝關(guān)節(jié)的功能，具體資料整理如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2012年9月—2013年5月收治的膝OA患者40例，對其癥狀、體征、舌診脈象、病程及治療前后的血清IL-1β、TNF-α及MMP-9含量、膝關(guān)節(jié)功能等資料進行收集、處理和分析。將其隨機分為白藥膏治療組(簡稱治療組)和塞來昔布對照組(簡稱對照組)各20 例。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

治療組將白藥膏20g左右平攤于6cm×8cm敷料上，敷貼于患者病變關(guān)節(jié)的腫痛處，用繃帶或膠布固定，每日 1 次。對照組患者每次服用塞來昔布膠囊1粒，每日1次。所有患者均連續(xù)治療2周。

1.3 診斷標準[2]

根據(jù)《1995年美國風濕病協(xié)會修訂》：①前一個月大多數(shù)時間有膝痛；②年齡>40歲；③骨贅形成。

1.4 納入與排除標準

納入標準：符合膝OA診斷標準并同意治療觀察者；膝關(guān)節(jié)腫痛明顯者。排除標準：已采用其他方法，如其他口服藥、注射劑及關(guān)節(jié)鏡等治療者；治療中不能遵守約定規(guī)則，加用其他方法同時治療，或不能堅持完成治療療程者；先天或后天性因素引起關(guān)節(jié)明顯畸形者；合并心腦血管、肝、肺、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病及精神病患者。

1.5 關(guān)節(jié)指標觀測評分標準[3]

①關(guān)節(jié)疼痛評分標準：0分：無痛；1分：輕度痛，可耐受，不影響睡眠；2分：中度痛，稍影響行動及睡眠；3分：重度痛，難以忍受，明顯影響活動及睡眠。②關(guān)節(jié)壓痛評分標準：0分：無壓痛；1分：輕度壓痛，按壓關(guān)節(jié)周緣，患者稱痛；2分中度壓痛，壓關(guān)節(jié)周緣，患者表情痛苦；3分；重度壓痛。③關(guān)節(jié)腫脹評分標準：0分：無腫脹；1分：輕度腫脹；2分：中度腫脹：3分：明顯腫脹。④關(guān)節(jié)功能活動障礙分級標準：0級：無關(guān)節(jié)活動受限；1級：關(guān)節(jié)活動輕度受限；2級：關(guān)節(jié)活動中度受限；3～4級：關(guān)節(jié)活動明顯受限。⑤20m行走時間：以秒(s)計，重復(fù)2次，取平均值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能測定結(jié)果

治療前后差值比較采用方差分析，兩組患者膝關(guān)節(jié)功能均明顯提高(P<0.05)；組間比較無明顯差別(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能測定結(jié)果 分)

2.2 兩組患者治療前后血清中IL-1β、TNF-α及MMP-9含量比較

經(jīng)治療后，兩組患者治療后血清IL-1β、TNF-α含量均明顯降低(P<0.05)；MMP-9含量無明顯差別(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清中IL-1β、TNF-α及MMP-9含量比較

組別例數(shù)(n)時間IL-1(pg/mL)TNF-α(pg/mL)MMP-9(pg/mL)治療組20治療前1.51±0.1713.31±2.19684.85±296.03治療后1.37±0.1711.45±2.17684.85±296.03對照組20治療前1.52±0.1712.42±2.37710.70±336.21治療后1.32±0.1612.30±2.35602.00±343.83

3 討論

膝OA是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞為主要病理表現(xiàn)，累及軟骨下骨質(zhì)、關(guān)節(jié)囊及膝周肌腱、韌帶等組織的慢性關(guān)節(jié)炎疾病，是一種骨科常見病、多發(fā)病。目前對OA的病因尚未完全明了，大多數(shù)OA的發(fā)病缺乏已知病因[4]。但隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展, 細胞因子在OA發(fā)病中的作用越來越受到重視[5]。有資料表明：很多細胞因子與軟骨代謝均有著密切聯(lián)系,在軟骨的微環(huán)境中幾個分解性細胞因子即使?jié)舛容^小的波動, 亦可引起軟骨基質(zhì)降解和破壞的相應(yīng)改變。研究顯示細胞因子在膝OA 的發(fā)生與發(fā)展過程具有重要的作用[5]。膝OA 是由多種細胞因子和炎癥介質(zhì)參與的炎癥過程，是炎癥反應(yīng)的始動因素[6]，本研究提示：白藥膏在明顯降低患者血清IL-1β和TNF-α含量的同時，明顯改善了患者膝關(guān)節(jié)的功能。

中醫(yī)文獻記載無膝OA的病名，但從病因病機和臨床表現(xiàn)看，當屬于祖國醫(yī)學(xué)“痹癥”之骨痹。臨床上的各種治療方法均不能達到治愈骨關(guān)節(jié)炎的目標，都是以消除或緩解關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，阻止和延緩疾病的進展，保護關(guān)節(jié)功能，改善患者生活質(zhì)量為目標[7]。根據(jù)中醫(yī)“急則治其標、緩則治其本”的原則，可采用解肌除熱的方法施治。白藥膏以煅石膏粉、冰片、花生油、凡士林等按比例調(diào)成膏狀備用。石膏：性苦、辛、甘、大寒,歸肺、胃經(jīng),可清熱瀉火(清氣分實熱、清肺胃實熱)，煅后外用收濕斂瘡?！侗静萁?jīng)疏》：“石膏，辛能解肌，甘能緩熱，大寒而兼辛甘，則能除大熱”。 實驗結(jié)果提示白藥膏外敷的臨床療效與塞來西布比較無明顯差別。塞來西布通過選擇性抑制環(huán)氧化酶-2，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛等多種作用，對OA的治療得到廣泛的應(yīng)用，且顯示出良好的療效和耐受性[8]?，F(xiàn)代研究證實：塞來西布可顯著降低患者關(guān)節(jié)軟骨中IL-1β、TNF-α和關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α的含量[9-10]。IL-1β在OA的發(fā)病機制中起著重要的作用,作為軟骨的細胞因子之一，影響骨關(guān)節(jié)的退行性功能[11]。膝骨性關(guān)節(jié)炎患者早、中、晚期血清和關(guān)節(jié)液中IL-1β含量顯著高于正常對照組，其含量隨病情的進展而逐漸升高[12]。TNF-a是一種多功能炎性細胞因子，釋放骨鈣等，導(dǎo)致骨和軟骨的破壞[13-14]。基質(zhì)金屬蛋白酶在軟骨受損后，軟骨細胞內(nèi)發(fā)生改變，軟骨細胞周圍的環(huán)境和膠原網(wǎng)絡(luò)遭到破壞，從而導(dǎo)致OA的發(fā)生[15]。

白藥膏外敷對膝OA患者血清IL-1β、TNF-α和MMP-9含量的影響與塞來西布無明顯差別，其改善膝關(guān)節(jié)功能的療效也無明顯差別，中醫(yī)所謂“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥亦內(nèi)治之藥，所異者法耳”——《清·吳師機·理瀹駢文》，石膏在我國分布廣泛，取材方便，價錢低廉，外敷副作用少，安全且有良效，值得臨床推廣使用。

[1] 覃學(xué)流，辛曉東，覃杰.白藥膏治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].新中醫(yī)，2010，42(11)：60-62.

[2] 施桂英.關(guān)節(jié)炎概要[M].北京：中國中醫(yī)藥科技出版社，2000：339.

[3] 劉志雄.骨科常用診斷分類方法和功能結(jié)果評定標準[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2005.

[4] 胥少汀，葛寶豐，徐印坎.實用骨科學(xué)[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社，2008：1337-1343.

[5] LEQUESNE MG，SAMSON M．Indices of severity in osteoarthritis for weight bearing joints[J]．J Rheumatoi suppl，1991，27

[6] 王力民，湯慧.骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)囊滑液MMP-3、PGE2檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2010，23(1)：59-61.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會風濕病學(xué)會．骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J]．中華風濕病學(xué)雜志，2010， 14(6):418．

[8] 乙軍,劉守正,馬小波,等.牛膝對塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的影響[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志, 2013, 21(10):45-46.

[9] ALVAREZ-SORIA M A,HERRERO-BEAUMONT G,MORENO- RUBIO J,et al. Long-term NSAID treatment directly decreases COX-2 and mPGES-1 production in the articular cartilage of patients with osteoarthritis[J]. Osteoarthritis Cartilage，2008,16(12):1484-1493.

[10] DE BOER T N, HUISMAN A M, POLAK A A, et al. The chondroprotective effect in selective COX-2 inhibition in osteoarthritis: ex vivo evaluation of human cartilage tissue after in vivo treatment[J]. Osteoarthritis Cartilage, 2009,17(4):482-488.

[11] 楊堅，史晨輝．MMPs及相關(guān)細胞因子在骨性關(guān)節(jié)炎中的研究進展[J]．農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2009，31(5)：451.

[12] 鄭劍平，利春葉．白細胞介素-l在骨性關(guān)節(jié)炎的水平及作用[J]．中國實用醫(yī)藥，2009，4(15)．

[13] NAKOSHI Y，HASEGAWA M，SUDO A，et al．Regulation of tenascin-C expression by tumor necrosis factor-alpha in cultured human osteoarthritis chondrocytes[J].JR heumatol,2008,35(1):147-152．

[14] BOTHA SS，WATT I，SLAGBOOM E，el al．Innate production of tumour necrosis factor alpha and interleukin 10is associated with radio-local progression of kneeosteoarthritis[J].Arm Rheum Dis,2008,67(8):1165-1169．

[15] COHEN M，MEISSER A，BISEHOF P．Metalloproteinases and human placental invasiveness[J].Placenta,2006,27(8):783-793.

(責任編輯：魏 曉)

Clinical Studies in Effect of Joint Function of Knee Osteoarthritis Patients with White Ointment

Wang Yongle, Dai Qiyi*,Qin Xueliu, Liang Jingyun, Long Feipan, Liang Qinghua, Li Dongliang, Zhao Tingting

(RuiKang affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530011，China)

Objective:To assess the cure effect by determining knee’s function and serological indicator of external application of White ointment on knee joint osteoarthritis; Preliminary discussion on the mechanism of action of White ointment. Methods:40 patients with knee OA were randomly divided into two groups, the treatment group external using White cream, the control group oral celecoxib, both were treated for two weeks. Knee functions were assess by Osteoarthritis Index(WOMAC).And serum IL-1β, TNF-α and MMP-9 levels were been detemined.Results:2 weeks after drug treatment, the treatment group and the control group of joint function, serological indicator before and after treatment were different (P<0.05), the symptoms of knee pain, joint tenderness, joint swelling, joint disorders and 20m functional activities walking time were significantly improved; serum IL-1β, TNF-α and MMP-9 levels were reduced; no significant difference (P>0.05) between the treatment groups; Conclusion:Short-term curative of external application of white ointment was obviously. The mechanism may be related to its lower the serum levels of IL-1β, TNF-α etc.

Knee Osteoarthritis；Chinese Medicine；Joint Function；Clinical Research

2014-07-04

廣西衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項課題(GZPT1226)

王永樂(1986-)，男，廣西中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為骨關(guān)節(jié)病的基礎(chǔ)與臨床研究。

通訊簡介：戴七一(1955-)，男，廣西中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究方向為骨關(guān)節(jié)病的基礎(chǔ)及臨床研究。

R684

A

1673-2197(2014)21-0110-02