子宮內(nèi)膜腺癌中MMP—2、MMP—9表達(dá)的免疫組化研究

仲肖靜　顏麗麗

【摘要】 目的：探討基質(zhì)金屬蛋白酶-2、-9（Matrix metalloproteinases，MMP）在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組化SP法檢測MMP-2、MMP-9在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況。結(jié)果：MMP-2在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生癥和子宮內(nèi)膜腺癌組織中的陽性表達(dá)率分別為15.0%、26.7%、88.0%，MMP-9的陽性表達(dá)率分別為25.0%、33.3%、95.0%，MMP-2和MMP-9的表達(dá)在子宮內(nèi)膜腺癌中均明顯高于正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生癥，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。MMP-2、MMP-9的表達(dá)強(qiáng)度與子宮內(nèi)膜腺癌的手術(shù)-病理分期、組織學(xué)分級、肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起促進(jìn)作用，且兩者表達(dá)與子宮內(nèi)膜腺癌的浸潤深度和轉(zhuǎn)移程度有關(guān)，為早期診斷子宮內(nèi)膜腺癌以及子宮內(nèi)膜腺癌的預(yù)后判斷、靶向治療提供了可靠的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 MMP-2； MMP-9； 子宮內(nèi)膜腺癌； 免疫組化； 腫瘤； 轉(zhuǎn)移

在過去20年中，子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。2010年美國估計(jì)新發(fā)子宮內(nèi)膜癌43 470例，同期宮頸癌只有12 200例[1]。雖然傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療等多種治療措施的綜合應(yīng)用已顯著地提高了患者的生存質(zhì)量，但子宮內(nèi)膜腺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移仍是許多患者死亡的主要原因。繼續(xù)認(rèn)識子宮內(nèi)膜腺癌腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，探討其浸潤和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，開發(fā)新的抗腫瘤藥物，是目前亟待解決的問題。目前關(guān)于MMPs在子宮內(nèi)膜癌中的研究較多[2-6]，但研究結(jié)果不一致，目前仍存在爭議。本研究采用免疫組化方法檢測MMP-2、MMP-9在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)，研究子宮內(nèi)膜腺癌的相關(guān)生物學(xué)行為，探討兩者與子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為子宮內(nèi)膜腺癌的早期臨床診斷和預(yù)后判斷、靶向治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集蓬萊市人民醫(yī)院2010年1月-2013年12月手術(shù)切除、經(jīng)病理確診的100例子宮內(nèi)膜腺癌組織蠟塊和30例子宮內(nèi)膜增生組織蠟塊，同期因無癥狀子宮肌瘤行子宮全切除術(shù)的20例正常子宮內(nèi)膜作為對照組。子宮內(nèi)膜腺癌患者年齡37～68歲，平均（50.67±7.93）歲，所有患者在手術(shù)前均未放化療或內(nèi)分泌治療，不合并其他部位的惡性腫瘤，病例資料查詢提示每組患者的孕產(chǎn)史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有切片染色后均經(jīng)病理證實(shí)，子宮內(nèi)膜腺癌病例采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO 2009年）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)病理分期以及組織學(xué)分級，其中手術(shù)-病理分期組中Ⅰ期58例、Ⅱ期22例，因Ⅲ、Ⅳ期均為晚期，合并兩期病例共為20例；組織學(xué)分級：G1 65例、G2 24例、G3 11例。肌層浸潤<1/2者61例，肌層浸潤≥1/2者39例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者80例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者20例。

1.2 檢測方法及原理 所有標(biāo)本均經(jīng)固定、包埋、切片，采用免疫組織化學(xué)SP（鏈霉素抗生物蛋白-過氧化酶）方法檢測。步驟按試劑盒說明書嚴(yán)格操作。第一抗體：MMP-2、MMP-9鼠抗人單克隆抗體（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）、第二抗體：即用型免疫組化S-P試劑盒、DAB顯色試劑盒（北京中杉）。實(shí)驗(yàn)原理：應(yīng)用免疫學(xué)基本原理-抗原抗體反應(yīng)，通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑（熒光素、酶、金屬離子、同位素）顯色來確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原（多膚和蛋白質(zhì)），對其進(jìn)行定位、定性及定量的研究。MMP-9另需要做抗原熱修復(fù)。

1.3 MMP-2、MMP-9陽性的評價標(biāo)準(zhǔn) 以細(xì)胞膜和/或細(xì)胞漿出現(xiàn)明顯的黃色或棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，其染色深度的評分標(biāo)準(zhǔn)參照Shimizu等[7]的方法，根據(jù)每張病理切片的細(xì)胞內(nèi)著色的強(qiáng)度，如無著色、淡黃色、棕黃色、棕褐色分別評分為0、1、2、3分；將著色陽性細(xì)胞的面積按無著色、著色<1/3、1/3～2/3、>2/3分別評分為0、1、2、3分。再計(jì)數(shù)子宮內(nèi)膜腺癌腫瘤細(xì)胞的總數(shù)和陽性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)，最后表達(dá)強(qiáng)度的結(jié)果就由染色細(xì)胞數(shù)和染色深度的共同評分來評價，兩者評分相加作為該切片的最終評分，以評價細(xì)胞中兩者的表達(dá)強(qiáng)度。評分由低到高分為4級，0～1分為（-），2～3分為（+），4～5分為（++），6分為（+++）。其中0～1分為陰性，2～3分為弱陽性，4～5分為陽性，6分為強(qiáng)陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，表達(dá)陽性率的比較采用字2檢驗(yàn)（chi-square）和Fisher精確概率檢驗(yàn)法，表達(dá)強(qiáng)度的比較采用多組有序分類資料的Kruskal Wallis H秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同子宮內(nèi)膜組織中MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)比較 MMP-2蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜增生癥、子宮內(nèi)膜腺癌的陽性表達(dá)率分別為15.0%（3/20）、26.7%（8/30）、88.0%（88/100），MMP-9蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜增生癥、子宮內(nèi)膜腺癌的陽性表達(dá)率分別為25.0%（5/20）、33.3%（10/30）、95.0%（95/100），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MMP-2、MMP-9蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織、子宮內(nèi)膜增生癥組織中的陽性表達(dá)和表達(dá)強(qiáng)度分別與子宮內(nèi)膜腺癌組織比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MMP-2、MMP-9蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織和子宮內(nèi)膜增生癥組織中的陽性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且本研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生癥各級組織中MMP-2、MMP-9蛋白的陽性表達(dá)率和表達(dá)強(qiáng)度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1～2。

2.2 MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)情況 手術(shù)分期Ⅰ期、Ⅱ期組分別與Ⅲ、Ⅳ期組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組織學(xué)分級G1、G2組分別與G3組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有肌層浸潤的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9陽性表達(dá)高于無肌層浸潤組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。本研究結(jié)果表明，在子宮內(nèi)膜腺癌組織中，MMP-2、MMP-9的強(qiáng)陽性表達(dá)率與手術(shù)-病理分期、子宮肌層浸潤程度、組織學(xué)分級及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3～4。endprint

3 討論

3.1 MMPs的生物學(xué)作用 國外多項(xiàng)研究表明，MMPs是降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中最重要的酶類，MMPs超家族最早參與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移，在多種腫瘤組織的浸潤和轉(zhuǎn)移中起了重要的作用。MMPs在正常組織細(xì)胞中沒有或僅有弱表達(dá)，而在惡性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率明顯高于正常組織或良性腫瘤組織[8]。MMPs主要由結(jié)締組織細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞及膠原細(xì)胞等合成和分泌，能消化細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的蛋白酶類，在多種病理、生理過程及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用[9]。MMP-2、MMP-9是MMPs超家族的重要成員，通過消化細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和基底膜（BM）而破壞組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，以參與腫瘤細(xì)胞的惡性行為。多項(xiàng)研究表明，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的潛能與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生MMP-9的能力有著密切的正相關(guān)關(guān)系，他們不僅參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，而且還對腫瘤細(xì)胞的黏附和能動性有影響[10-11]。MMP-2具有潛在活化細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白的能力，在吸引炎癥細(xì)胞和刺激腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移中起重要的作用[12]。

3.2 MMP-2、MMP-9與子宮內(nèi)膜腺癌的相關(guān)性 子宮內(nèi)膜不典型增生是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前病變，本研究結(jié)果表明MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜增生癥各級組織中的陽性表達(dá)率均明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，隨著子宮內(nèi)膜增生程度加重，其表達(dá)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)，發(fā)展至子宮內(nèi)膜腺癌，其表達(dá)強(qiáng)度最高，差異顯著，與Di等[3]研究結(jié)論一致，認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-2和MMP-9的陽性表達(dá)率比正常子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜增生癥明顯增強(qiáng)。表明MMP-2和MMP-9與從子宮內(nèi)膜癌前病變發(fā)展至子宮內(nèi)膜腺癌這一過程相關(guān)，兩者強(qiáng)陽性表達(dá)預(yù)測子宮內(nèi)膜組織癌變的可能性大，可作為早期診斷子宮內(nèi)膜腺癌的有效分子生物學(xué)指標(biāo)。

3.3 MMP-2和MMP-9與子宮內(nèi)膜腺癌進(jìn)展的關(guān)系 子宮內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)移方式主要為直接轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，促進(jìn)其轉(zhuǎn)移的因素目前尚待研究。本研究結(jié)果提示：MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)率越高，子宮內(nèi)膜腺癌的手術(shù)-病理分期越晚，組織分化越差。有肌層浸潤的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9陽性表達(dá)高于無肌層浸潤組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。表明MMP-2、MMP-9不僅與子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展密切相關(guān)，還參與子宮內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲。在參與子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞的侵襲能力活動中發(fā)揮作用。表明MMP-2、MMP-9的高表達(dá)與子宮內(nèi)膜腺癌的惡性程度有關(guān)，且兩者的高表達(dá)提示與子宮內(nèi)膜腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此，檢測MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜增生癥組織中的表達(dá)程度可預(yù)示惡變的可能，檢測兩者在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)可作為預(yù)測子宮內(nèi)膜腺癌預(yù)后的指標(biāo)。

在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生及發(fā)展過程中，MMP-2、MMP-9表達(dá)增強(qiáng)是一個重要的分子事件。對MMP-2、MMP-9作用機(jī)制的全面認(rèn)識，將會為子宮內(nèi)膜腺癌的早期診斷和預(yù)后提供新的理論根據(jù)，為腫瘤的臨床治療開辟新的思路。但MMP-2、MMP-9參與子宮內(nèi)膜腺癌的具體過程和機(jī)制仍需要進(jìn)一步的腫瘤分子生物學(xué)研究及臨床試驗(yàn)證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

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[12] Giannelli G，F(xiàn)alk-Marzillier J，Schiraldi O，et al.Induction of cell migration by matrix metalloprotease-2 cleavage of laminin-5[J].Science，1997，277（5323）：225-228.

（收稿日期：2014-01-14） （本文編輯：歐麗）endprint

3 討論

3.1 MMPs的生物學(xué)作用 國外多項(xiàng)研究表明，MMPs是降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中最重要的酶類，MMPs超家族最早參與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移，在多種腫瘤組織的浸潤和轉(zhuǎn)移中起了重要的作用。MMPs在正常組織細(xì)胞中沒有或僅有弱表達(dá)，而在惡性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率明顯高于正常組織或良性腫瘤組織[8]。MMPs主要由結(jié)締組織細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞及膠原細(xì)胞等合成和分泌，能消化細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的蛋白酶類，在多種病理、生理過程及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用[9]。MMP-2、MMP-9是MMPs超家族的重要成員，通過消化細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和基底膜（BM）而破壞組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，以參與腫瘤細(xì)胞的惡性行為。多項(xiàng)研究表明，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的潛能與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生MMP-9的能力有著密切的正相關(guān)關(guān)系，他們不僅參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，而且還對腫瘤細(xì)胞的黏附和能動性有影響[10-11]。MMP-2具有潛在活化細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白的能力，在吸引炎癥細(xì)胞和刺激腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移中起重要的作用[12]。

3.2 MMP-2、MMP-9與子宮內(nèi)膜腺癌的相關(guān)性 子宮內(nèi)膜不典型增生是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前病變，本研究結(jié)果表明MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜增生癥各級組織中的陽性表達(dá)率均明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，隨著子宮內(nèi)膜增生程度加重，其表達(dá)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)，發(fā)展至子宮內(nèi)膜腺癌，其表達(dá)強(qiáng)度最高，差異顯著，與Di等[3]研究結(jié)論一致，認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-2和MMP-9的陽性表達(dá)率比正常子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜增生癥明顯增強(qiáng)。表明MMP-2和MMP-9與從子宮內(nèi)膜癌前病變發(fā)展至子宮內(nèi)膜腺癌這一過程相關(guān)，兩者強(qiáng)陽性表達(dá)預(yù)測子宮內(nèi)膜組織癌變的可能性大，可作為早期診斷子宮內(nèi)膜腺癌的有效分子生物學(xué)指標(biāo)。

3.3 MMP-2和MMP-9與子宮內(nèi)膜腺癌進(jìn)展的關(guān)系 子宮內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)移方式主要為直接轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，促進(jìn)其轉(zhuǎn)移的因素目前尚待研究。本研究結(jié)果提示：MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)率越高，子宮內(nèi)膜腺癌的手術(shù)-病理分期越晚，組織分化越差。有肌層浸潤的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9陽性表達(dá)高于無肌層浸潤組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。表明MMP-2、MMP-9不僅與子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展密切相關(guān)，還參與子宮內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲。在參與子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞的侵襲能力活動中發(fā)揮作用。表明MMP-2、MMP-9的高表達(dá)與子宮內(nèi)膜腺癌的惡性程度有關(guān)，且兩者的高表達(dá)提示與子宮內(nèi)膜腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此，檢測MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜增生癥組織中的表達(dá)程度可預(yù)示惡變的可能，檢測兩者在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)可作為預(yù)測子宮內(nèi)膜腺癌預(yù)后的指標(biāo)。

在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生及發(fā)展過程中，MMP-2、MMP-9表達(dá)增強(qiáng)是一個重要的分子事件。對MMP-2、MMP-9作用機(jī)制的全面認(rèn)識，將會為子宮內(nèi)膜腺癌的早期診斷和預(yù)后提供新的理論根據(jù)，為腫瘤的臨床治療開辟新的思路。但MMP-2、MMP-9參與子宮內(nèi)膜腺癌的具體過程和機(jī)制仍需要進(jìn)一步的腫瘤分子生物學(xué)研究及臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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3 討論

3.1 MMPs的生物學(xué)作用 國外多項(xiàng)研究表明，MMPs是降解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中最重要的酶類，MMPs超家族最早參與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移，在多種腫瘤組織的浸潤和轉(zhuǎn)移中起了重要的作用。MMPs在正常組織細(xì)胞中沒有或僅有弱表達(dá)，而在惡性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率明顯高于正常組織或良性腫瘤組織[8]。MMPs主要由結(jié)締組織細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞及膠原細(xì)胞等合成和分泌，能消化細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的蛋白酶類，在多種病理、生理過程及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用[9]。MMP-2、MMP-9是MMPs超家族的重要成員，通過消化細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和基底膜（BM）而破壞組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，以參與腫瘤細(xì)胞的惡性行為。多項(xiàng)研究表明，腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的潛能與腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生MMP-9的能力有著密切的正相關(guān)關(guān)系，他們不僅參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，而且還對腫瘤細(xì)胞的黏附和能動性有影響[10-11]。MMP-2具有潛在活化細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白的能力，在吸引炎癥細(xì)胞和刺激腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移中起重要的作用[12]。

3.2 MMP-2、MMP-9與子宮內(nèi)膜腺癌的相關(guān)性 子宮內(nèi)膜不典型增生是子宮內(nèi)膜腺癌的癌前病變，本研究結(jié)果表明MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜增生癥各級組織中的陽性表達(dá)率均明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，隨著子宮內(nèi)膜增生程度加重，其表達(dá)強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)，發(fā)展至子宮內(nèi)膜腺癌，其表達(dá)強(qiáng)度最高，差異顯著，與Di等[3]研究結(jié)論一致，認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌組織中MMP-2和MMP-9的陽性表達(dá)率比正常子宮內(nèi)膜組織及子宮內(nèi)膜增生癥明顯增強(qiáng)。表明MMP-2和MMP-9與從子宮內(nèi)膜癌前病變發(fā)展至子宮內(nèi)膜腺癌這一過程相關(guān)，兩者強(qiáng)陽性表達(dá)預(yù)測子宮內(nèi)膜組織癌變的可能性大，可作為早期診斷子宮內(nèi)膜腺癌的有效分子生物學(xué)指標(biāo)。

3.3 MMP-2和MMP-9與子宮內(nèi)膜腺癌進(jìn)展的關(guān)系 子宮內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)移方式主要為直接轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，促進(jìn)其轉(zhuǎn)移的因素目前尚待研究。本研究結(jié)果提示：MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)率越高，子宮內(nèi)膜腺癌的手術(shù)-病理分期越晚，組織分化越差。有肌層浸潤的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9陽性表達(dá)高于無肌層浸潤組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜腺癌組織中MMP-2、MMP-9的陽性表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。表明MMP-2、MMP-9不僅與子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)展密切相關(guān)，還參與子宮內(nèi)膜腺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲。在參與子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞的侵襲能力活動中發(fā)揮作用。表明MMP-2、MMP-9的高表達(dá)與子宮內(nèi)膜腺癌的惡性程度有關(guān)，且兩者的高表達(dá)提示與子宮內(nèi)膜腺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。因此，檢測MMP-2、MMP-9在子宮內(nèi)膜增生癥組織中的表達(dá)程度可預(yù)示惡變的可能，檢測兩者在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)可作為預(yù)測子宮內(nèi)膜腺癌預(yù)后的指標(biāo)。

在子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生及發(fā)展過程中，MMP-2、MMP-9表達(dá)增強(qiáng)是一個重要的分子事件。對MMP-2、MMP-9作用機(jī)制的全面認(rèn)識，將會為子宮內(nèi)膜腺癌的早期診斷和預(yù)后提供新的理論根據(jù)，為腫瘤的臨床治療開辟新的思路。但MMP-2、MMP-9參與子宮內(nèi)膜腺癌的具體過程和機(jī)制仍需要進(jìn)一步的腫瘤分子生物學(xué)研究及臨床試驗(yàn)證實(shí)。

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