• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    護(hù)腸治療對(duì)肝硬化患者腸道屏障及肝功能狀態(tài)的影響

    2014-04-24 05:18:12孔令偉吳晨曲彭雪蓮江石湖
    中國(guó)醫(yī)藥指南 2014年16期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)毒素屏障肝硬化

    孔令偉 吳晨曲 曹 勤 彭雪蓮 江石湖

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院,上海 200062)

    護(hù)腸治療對(duì)肝硬化患者腸道屏障及肝功能狀態(tài)的影響

    孔令偉 吳晨曲 曹 勤 彭雪蓮 江石湖

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院,上海 200062)

    目的觀察肝硬化失代償期患者腸道屏障功能的變化,探討護(hù)腸治療對(duì)肝硬化失代償患者腸道屏障功能及肝功能狀態(tài)的影響,為肝硬化患者腸道屏障功能的測(cè)定及其維護(hù)提供依據(jù)。方法①應(yīng)用糖探針,血清內(nèi)毒素測(cè)定,尿液腸脂肪酸結(jié)合蛋白測(cè)定三種方法檢測(cè)肝硬化患者腸黏膜屏障功能,與健康志愿者進(jìn)行比較。②肝硬化患者隨機(jī)分為護(hù)腸組以及常規(guī)治療組。對(duì)比兩組研究對(duì)象用藥前后腸道屏障功能及肝功能的變化。結(jié)果①肝硬化患者的腸道屏障功能顯著低于正常人群,二者差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P<0.05)。②兩組肝硬化患者的Child評(píng)分自入院后呈遞減趨勢(shì),護(hù)腸治療組(6.95±1.00)低于常規(guī)治療組(7.75±1.41),二者差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的,(P<0.05)。③護(hù)腸治療組的腸道屏障功能指標(biāo)低于常規(guī)治療組(P<0.05)。兩組患者天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶在治療后亦有顯著下降,且差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P<0.05),護(hù)腸治療組低于常規(guī)治療組,二者差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P<0.05)。血清膽紅素在治療后有顯著降低,前后差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P<0.05),但與護(hù)腸治療組相比較,二者之間無明顯差異(P>0.05)。兩組患者治療前后血清白蛋白水平無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論①肝硬化患者乳果糖/甘露醇排出比,血清內(nèi)毒素測(cè)定,尿液腸脂肪酸結(jié)合蛋白水平顯著高于正常對(duì)照,提示肝硬化失代償患者腸道通透性增加,腸道屏障功能減低。②護(hù)腸治療可以有效保護(hù)和改善肝硬化患者腸道屏障功能,對(duì)肝硬化患者肝功能恢復(fù)有明顯輔助作用。

    腸道屏障;肝硬化;尿液乳果糖/甘露醇排出比;內(nèi)毒素;護(hù)腸治療

    肝硬化是我國(guó)成人常見的消化系統(tǒng)疾病,年發(fā)病率為17/10萬,病因多種多樣,常見的有慢性酒精中毒,病毒性肝病,膽汁淤積,藥物毒素,免疫紊亂,遺傳肝臟血液循環(huán)障礙,血吸蟲等,其中病毒性肝病為我國(guó)目前肝硬化的第一病因,常見的致命并發(fā)癥有胃底靜脈破裂出血,自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP),肝腎綜合征,肝性腦病,肝肺綜合征等。

    腸道屏障是機(jī)體最主要的屏障之一,它能夠阻止腸道內(nèi)細(xì)菌及其毒素產(chǎn)物沿淋巴管移位至腸道外。完整的腸道屏障包括腸黏膜/腸壁屏障、免疫屏障以及腸黏膜的生物屏障[1]。腸道自身的疾病以及肝硬化等都會(huì)引起腸道屏障功能障礙,而腸道屏障的損傷又同時(shí)會(huì)加重肝硬化等疾病甚至可能導(dǎo)致多系統(tǒng)器官功能障礙[2]。本研究通過觀察肝硬化失代償期患者腸道屏障功能的變化,探討護(hù)腸治療對(duì)肝硬化失代償患者腸道屏障功能及肝功能狀態(tài)的影響,為肝硬化患者腸道屏障功能的測(cè)定及其維護(hù)提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 病例資料

    2010~2014年上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院消化內(nèi)科共收治肝硬化患者共72例,完成研究69例,死亡2例,剔出1例,平均年齡(61.42 ±7.37)歲,其中男39例,女30例,其中常規(guī)治療組33例,平均年齡(60.82±6.73)歲,其中男19例,女14例,護(hù)腸治療組36例,平均年齡(62.12±7.44)歲,其中男20例,女16例。健康志愿者為正常對(duì)照組40例,平均年齡(53.42±7.31)歲,男24例,女16例。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    肝硬化入選標(biāo)準(zhǔn):①臨床確診為肝硬化失代償期的患者;②年齡為18~75歲。肝硬化排除標(biāo)準(zhǔn):①明確存在腹腔以外感染以及消化道感染的患者;②存在炎癥性腸病,腸瘺,腸梗阻,消化道穿孔等明確影響腸道屏障功能的疾??;③合并妊娠的患者;④依從性不佳的患者。正常對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn):健康志愿者,年齡在18~75歲。正常對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn):①依從性不佳者;②有嚴(yán)重心,肺,腎臟功能不全等基礎(chǔ)疾?。虎鄞嬖谘装Y性腸病,腸瘺,腸梗阻,消化道穿孔等明確影響腸道屏障功能的疾?。虎芎喜⑷焉锏幕颊?。

    退出研究標(biāo)準(zhǔn):患者在研究過程中死亡,或者研究者認(rèn)為該病例已不符合繼續(xù)研究。

    1.3 研究方法

    ①常規(guī)治療:所有入選肝硬化患者予以常規(guī)對(duì)證支持處理,以及常規(guī)且統(tǒng)一的保肝。利尿,降低門脈壓力,退黃等處理,療程30 d,如果合并消化道出血或者肝性腦病亦給與相應(yīng)治療。②護(hù)腸治療:對(duì)于入組護(hù)腸治療組的患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加護(hù)腸治療,方法為增加培菲康2粒/次,3次/天,麥滋林1包/次,3次/天,大黃每天5 g溫水泡服。

    1.4 病例分組

    第一部分研究中健康對(duì)照者為一組,肝硬化患者為一組進(jìn)行對(duì)照研究。第二部分研究中,采用簡(jiǎn)單的隨即化法將肝硬化患者分為兩組,其中一組為常規(guī)治療組,另一組研究對(duì)象在原有的常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加護(hù)腸治療。

    1.5 標(biāo)本收集以及觀察指標(biāo):

    兩組患者在入組時(shí)及入組后仔細(xì)觀察患者的病因、癥狀、體征、肝功能、腎功能、病史及臨床特點(diǎn),入院后第一天以及第30天予以患者進(jìn)行肝功能以及腸道屏障功能的評(píng)價(jià)。肝硬化組及護(hù)腸治療組入選后第一天和第30天行血清內(nèi)毒素/肝功能的檢查,尿液樣本行L/M比值以及尿腸脂肪酶結(jié)合蛋白的檢測(cè)。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    劑量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,各組患者治療前后的定量指標(biāo)比較采用ANOVA檢驗(yàn),組間的定量指標(biāo)采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),率的比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 一般情況

    正常對(duì)照組與肝硬化病例組之間,常規(guī)治療組與護(hù)腸治療組之間在性別,年齡上無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

    2.2 正常對(duì)照組與肝硬化組的腸道屏障功能對(duì)比

    一般我們可以把在肝硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腹痛,腹痛,便秘,腹瀉,不能耐受食物等癥狀以及腸鳴音減弱,或者消失等體征合并有腸道通透性增加(L/M>0.176),腸道低灌注(尿液腸脂肪酶結(jié)合蛋白>18 ng)或者血清內(nèi)毒素水平>55.44 Eu/mL,定義為發(fā)生腸道屏障功能障礙。如表1所示正常對(duì)照組的研究對(duì)象的血清內(nèi)毒素,尿液腸脂肪酶結(jié)合蛋白,尿乳果糖/甘露醇比例低于肝硬化患者(P<0.05)。

    表1 正常對(duì)照組與肝硬化組的腸道屏障功能對(duì)比

    2.3 治療前后尿乳果糖/甘露醇排除比(L/M)的變化

    兩組患者入組時(shí)的L/M比值無顯著差異(P>0.05),治療30 d后兩組患者的尿液L/M比較前呈顯著下降(P<0.05),護(hù)腸治療組治療的L/M比為(0.096±0.038),顯著低于常規(guī)治療組(0.139± 0.071),兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 尿乳果糖/甘露醇比值比較

    2.4 治療前后尿腸脂肪酶結(jié)合蛋白的變化

    兩組患者入組時(shí)尿腸脂肪酶結(jié)合蛋白比值無顯著差異(P>0.05),治療30 d后兩組患者的尿液尿腸脂肪酶結(jié)合蛋白比較前呈顯著下降(P<0.05)。治療后護(hù)腸治療組治療的尿腸脂肪酶結(jié)合蛋白比為(6.25±0.83),顯著低于常規(guī)治療組(19.00±10.17),兩組之間的差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P<0.05)。見表3。

    表3 尿液腸脂肪酶結(jié)合蛋白

    2.5 治療前后血清內(nèi)毒素的變化

    入組第一天,護(hù)腸治療組與常規(guī)治療組的血清內(nèi)毒素水平分別為(78.89±20.20)EU/L和(72.00±20.19)EU/L,兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在30 d的治療觀察后,兩組的血清內(nèi)毒素的測(cè)定均呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。護(hù)腸治療組第30天的血清內(nèi)毒素水平為(39.25± 12.83)U/L,顯著低于常規(guī)治療組。見表4。

    表4 兩組患者治療前后血清內(nèi)毒素的比較

    2.6 治療前后血清白蛋白的變化

    兩組患者入組時(shí)血清白蛋白水平分別為(30.90±3.24)g/L和(30.35±3.88)g/L,二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療第30天,兩組患者的血清白蛋白水平未出現(xiàn)顯著的上升或者下降趨勢(shì)(P>0.05),兩組患者的血清白蛋白水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表5。

    表5 治療前后血白蛋白變化

    2.7 治療前后血天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平的變化

    護(hù)腸治療組和常規(guī)治療組入組的第一天的血AST水平分別為(83.65±25.02)U/L和(81.90±28.42)U/L,二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在30天的治療觀察后,兩組AST均呈下降趨勢(shì),護(hù)腸治療組AST為(54.70±25.12)U/L,顯著低于常規(guī)治療組,二者差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。見表6。

    表6 治療前后AST水平的變化

    2.8 治療前后血膽紅素水平的變化

    兩組病例的血清總膽紅素在第30天均較第一天呈顯著下降,且差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),護(hù)腸治療組在入組時(shí)和第30天的總膽紅素分別為(32.70±14.91)μmol/L和(23.44±10.87)μmol/L,常規(guī)治療組在入組時(shí)和第30天的總膽紅素分別為(33.2±12.70)μmol/ L和(26.90±17.1)μmol/L,在治療30 d后腸道益生菌組血清膽紅素水平與常規(guī)治療組無顯著差異(P>0.05)。見表7。

    表7 治療前后血膽紅素水平的變化

    2.9 肝臟貯備功能的變化

    護(hù)腸治療組和常規(guī)治療組入組時(shí)Child-pugh評(píng)分分別為(8.80± 1.51)和(8.85±1.98),P<0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在30 d治療后觀察,兩組Child-pugh評(píng)分平分均呈下降趨勢(shì),第30天護(hù)腸治療組的Child-pugh評(píng)分為6.95±1.00,較常規(guī)治療組的(7.75±1.41)低,二者差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的(P<0.05),見表8。

    表8 治療前后CHILD分級(jí)的變化

    3 討 論

    腸道被認(rèn)為是人體重要的免疫器官,腸道屏障是機(jī)體最主要的屏障之一,它能夠阻止腸道內(nèi)細(xì)菌及其毒素產(chǎn)物沿淋巴管移位至腸道外[3]。完整的腸道屏障包括腸黏膜/腸壁屏障、免疫屏障以及腸黏膜的生物屏障。免疫屏障:腸道是全身最大的淋巴器官,腸黏膜具有功能發(fā)達(dá)的局部免疫系統(tǒng)。腸黏膜免疫屏障由腸相關(guān)淋巴組織和彌散免疫細(xì)胞組成,其中起核心作用的是分泌型IgA(sIgA),sIgA是腸道分泌物中含量最豐富的免疫球蛋白,能中和酶、毒素、病菌和其他生物活性抗原,并與細(xì)菌結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,使細(xì)菌不能從腸腔進(jìn)入腸壁。機(jī)械化學(xué)屏障:腸道黏膜上皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接、黏膜、腸道蠕動(dòng)等構(gòu)成腸道機(jī)械屏障。胃腸道分泌的大量消化液如胃酸、膽汁、多種消化酶、溶菌酶、黏多糖、糖蛋白和糖脂等是化學(xué)屏障的重要成分,腸道節(jié)律性的定向蠕動(dòng)與腸道黏液流的稀釋沖洗腸腔形成“腸道液體動(dòng)力系統(tǒng)”[4]。生物屏障:正常腸道內(nèi)細(xì)菌達(dá)500種以上,其中99%為專性厭氧菌,約1%為需氧菌及兼性厭氧菌,他們相互依賴相互制約構(gòu)成腸道微生態(tài)系統(tǒng),即腸道生物屏障。

    腸道自身的疾病以及肝硬化等都會(huì)引起腸道屏障功能障礙,而腸道屏障的損傷又同時(shí)會(huì)加重肝硬化等疾病甚至可能導(dǎo)致多系統(tǒng)器官功能障礙。

    腸道是機(jī)體最大的內(nèi)毒素池,研究證明肝硬化失代償患者中可以檢測(cè)血清內(nèi)毒素水平升高,存在重度腹水以及自發(fā)性腹膜炎的患者血清內(nèi)毒素水平升高更明顯[2,4]。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌的主要重要組成,對(duì)機(jī)體的具體破壞作用,且在腸道屏障被破壞,腸道通透性增加[5]。

    目前普遍認(rèn)為肝硬化患者失代償期時(shí)存在腸道屏障功能障礙,肝臟功能的惡化和腸道屏障功能障礙是相互作用的,推波助瀾的[4]。肝硬化產(chǎn)生腸道屏障功能障礙的有很多因素,肝硬化時(shí)導(dǎo)致腸道屏障功能障礙的機(jī)制有較多方面[6],例如門靜脈高壓;肝功能損傷、腸-肝軸屏障系被破壞;一氧化氮的過度生成;腸道細(xì)菌的過渡生長(zhǎng)以及腸道菌群混亂;腸上皮細(xì)胞的缺血缺氧等。其中腸道菌群的腸-肝軸屏障系障礙以及因此產(chǎn)生的腸道細(xì)菌易位尤為重要。腸-肝軸屏障系指腸道內(nèi)的細(xì)菌、氨和胺類以及內(nèi)毒素經(jīng)門靜脈血轉(zhuǎn)移至肝內(nèi),可以被肝臟Kupffer細(xì)胞殺死并清除[7]。在患者肝硬化失代償時(shí),肝臟Kupffer細(xì)胞功能受損,細(xì)菌和毒素不能被有效的處理故發(fā)生細(xì)菌和/或內(nèi)毒素易位[8]。細(xì)菌移位和及其內(nèi)毒素是導(dǎo)致重癥肝炎和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的重要原因。同時(shí)肝硬化時(shí)腸道菌群失調(diào),雙歧桿菌下降而大腸埃希菌、梭菌大量繁殖,產(chǎn)生大量的氨增加肝臟功能的惡化以及促進(jìn)并發(fā)癥(肝性腦?。┑陌l(fā)生。

    與此同時(shí),當(dāng)腸道屏障功能出現(xiàn)障礙時(shí),由此導(dǎo)致的菌群移位、菌血癥和內(nèi)毒素血癥將對(duì)肝硬化的惡化起到推波助瀾的作用。其可致SBP(細(xì)菌性自發(fā)性腹膜炎),門脈高壓的加重以及肝功能的進(jìn)一步損傷,甚至發(fā)生MODS。

    本研究首先對(duì)于正常人與肝硬化者進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)肝硬化失代償患者的腸道屏障功能較健康人有顯著下降,提示肝硬化患者的腸道屏障功能受損,腸道通透性增加。

    其次以護(hù)腸治療作為干預(yù)的方式,來驗(yàn)證保護(hù)腸道屏障功能對(duì)肝硬化患者的預(yù)后的影響。護(hù)腸治療包括腸道益生菌(培菲康),腸道黏膜營(yíng)養(yǎng)(谷氨酰胺),腸道免疫調(diào)節(jié)(大黃)。培菲康是主要由雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌組成,是一種活菌微生物制劑,能直接補(bǔ)充人體腸道固有生理性細(xì)菌,調(diào)整腸道菌群,改善腸道微生態(tài)屏障。谷氨酰胺為腸道黏膜營(yíng)養(yǎng)制劑能增強(qiáng)腸黏膜屏障功能,阻止或減少腸內(nèi)細(xì)菌及毒素入血;促進(jìn)受損腸黏膜的修復(fù)及功能重建,改善腸道機(jī)械屏障。大黃:可阻止內(nèi)毒素在腸道內(nèi)滯留,減少內(nèi)毒素吸收,改善微循環(huán),同時(shí)又改善腸道免疫功能。三者聯(lián)合護(hù)腸治療同時(shí)可以改善腸黏膜/腸壁屏障、免疫屏障以及腸黏膜的生物屏障[4]。

    在本次研究中,(L/M)比值變化的規(guī)律與血清內(nèi)毒素水平以及尿腸脂肪酶結(jié)合蛋白相同。兩組患者的(L/M)比值在治療后呈下降趨勢(shì),護(hù)腸治療組要低于常規(guī)治療組,提示護(hù)腸治療可以降低腸道的通透性。

    兩組患者所得到的幾項(xiàng)反映肝功能的指標(biāo)(白蛋白,總膽紅素,AST)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在接受了30 d治療后兩組患者的血清膽紅素以及轉(zhuǎn)氨酶水平較前有一定下降,在治療的第30天護(hù)腸組患者的轉(zhuǎn)氨酶水平低于常規(guī)治療組,提示護(hù)腸在降低腸道通透性以及血清內(nèi)毒素水平維持后改善了腸道屏障功能,進(jìn)而促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù).血清膽紅素在治療前后有下降趨勢(shì),但兩種不同的方法沒有顯著差異。以上皆提示常規(guī)治療合并使用護(hù)腸治療可以在短期內(nèi)改善患者肝臟功能。

    [1] Blikslager AT.Feeding intravenously saves the patient but starves the gut:consequences for the intestinal barrier[J].J Physiol,2013,591(Pt 15):3673.

    [2] Gennari R,Alexander JW.Effects of hyperoxia on bacterial translocation and mortality during gut-derived sepsis[J].Arch Surg,1996,131(1):57-62.

    [3] van Erpecum KJ.Ascites and spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis[J].Scand J Gastroenterol Suppl,2006(243):79-84.

    [4] Swidsinski A,Loening-Baucke V,Lochs H,et al.Spatial organization of bacterial flora in normal and inflamed intestine: a fluorescence in situ hybridization study in mice[J].World J Gastroenterol,2005,11(8):1131-1140.

    [5] Cesaro C,Tiso A,Del PA, et al.Gut microbiota and probiotics in chronic liver diseases[J].Dig Liver Dis,2011,43(6):431-438.

    [6] Teltschik Z,Wiest R,Beisner J,et al.Intestinal bacterial translocation in rats with cirrhosis is related to compromised Paneth cell antimicrobial host defense[J].Hepatology,2012,55(4):1154-1163.

    [7] Guarner F.Enteric flora in health and disease[J].Digestion, 2006,73(Suppl 1):5-12.

    [8] Hashimoto N,Ohyanagi H.Effect of acute portal hypertension on gut mucosa[J].Hepatogastroenterology,2002,49(48):1567-1570.

    R657.31

    B

    1671-8194(2014)16-0100-03

    上海市衛(wèi)生局局級(jí)科研項(xiàng)目(2009181,A-97)

    猜你喜歡
    內(nèi)毒素屏障肝硬化
    咬緊百日攻堅(jiān) 筑牢安全屏障
    屏障修護(hù)TOP10
    內(nèi)毒素對(duì)規(guī)模化豬場(chǎng)仔豬腹瀉的危害
    消退素E1對(duì)內(nèi)毒素血癥心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究
    肝硬化病人日常生活中的自我管理
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:36
    一道屏障
    維護(hù)網(wǎng)絡(luò)安全 筑牢網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)省屏障
    防治肝硬化中醫(yī)有方
    解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:34
    基于“肝脾理論”探討腸源性內(nèi)毒素血癥致繼發(fā)性肝損傷
    活血化瘀藥在肝硬化病的臨床應(yīng)用
    东平县| 通化县| 亳州市| 黔西县| 北川| 宜宾市| 纳雍县| 古浪县| 柳江县| 磴口县| 峡江县| 安西县| 无为县| 潜江市| 呈贡县| 平利县| 南木林县| 乡宁县| 额尔古纳市| 罗江县| 桐城市| 阿拉善左旗| 海门市| 措勤县| 太原市| 揭西县| 朔州市| 永年县| 敦化市| 马鞍山市| 宝鸡市| 利津县| 北海市| 会同县| 沾益县| 建宁县| 甘孜| 黔东| 福鼎市| 竹山县| 凭祥市|