HA、PT和PLT聯(lián)合檢測在慢性乙型肝炎肝硬化患者中的臨床應用分析

李紅梅

[摘要] 目的 探討慢性乙型肝炎肝硬化患者透明質(zhì)酸（HA） 、凝血酶原時間（PT）及血小板計數(shù)（PLT）聯(lián)合檢測的臨床診斷價值。方法 選取慢性乙型肝炎患者53例、慢性乙型肝炎肝硬化患者75例、健康體檢者40例（對照組）， 回顧性分析每組HA、PT及PLT指標；根據(jù)Child-Pugh標準對肝硬化組分級，其中A級42例，B+C級33例；肝硬化組選取合并上消化道出血組和未出血組，比較HA、PT及PLT在各組中的差異。結果 乙型肝炎肝硬化患者PT、HA較慢性乙型肝炎組和健康組明顯提高，PLT明顯降低；肝硬化B+C級患者組HA、 PT及PLT異常水平高于肝硬化A級患者組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。出血組與未出血組相比，HA無明顯差異，PT和PLT差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 PT、HA、PLT的聯(lián)合檢測可以反映肝損程度和病情輕重，在指導臨床對肝硬化的診斷及治療上有重要參考價值。

[關鍵詞] 肝硬化；透明質(zhì)酸；凝血酶原時間；血小板

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）10-0056-03

肝硬化是臨床上常見的慢性疾病，由一種或多種病因長期反復作用而引起肝臟彌漫性損害，其中由慢性乙型肝炎引起的肝硬化最為常見[1]。肝硬化的早期診斷及嚴重程度的判斷直接影響患者的病死率和生存率[2]。通過對75例肝硬化患者的PT、HA、PLT的聯(lián)合檢測，觀察這些指標與肝硬化嚴重程度的關系。

1資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月～2013年1月選取我院門診及住院部確診為乙型肝炎肝硬化的患者75例（其中男61例，女14例，年齡29～78歲）和慢性乙型肝炎患者53例（男39例，女14例，年齡23～71歲），肝硬化患者經(jīng)肝活檢，血清學生化免疫各指標，CT、B超等檢測確診。肝臟儲備功能采用Child-Pugh分級，其中A級42例，B+C級33例，評價指標包括肝性腦病、腹水、總膽紅素、白蛋白、凝血酶原時間。健康體檢者40例（男28例，女12例，年齡23～76歲）。發(fā)生過顯形上消化道出血并經(jīng)醫(yī)務人員確認定為出血組31例，無則為未出血組44例。

1.2儀器與試劑

HA使用放射免疫法，試劑盒購自上海雅浦生物科技有限公司，HA參考值為（0～100 ng/mL）；PLT使用sysmex-1800血球儀及原裝配套試劑，EDTA-K2抗凝管采靜脈全血1～2 mL，顛倒混勻5～8次；PT檢測使用SF-8000血凝儀及原裝配套試劑，3.2%枸櫞酸鈉抗凝套管按1∶9采靜脈全血顛倒混勻8～10次，PT參考值11-13S，PLT和PT于2h內(nèi)檢測，儀器均在控。

1.3統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1肝硬化分組與慢性乙型肝炎及健康對照組PT、HA、PLT的變化比較

乙型肝炎肝硬化患者PT、HA較慢性乙型肝炎組和健康組明顯提高，PLT明顯降低；肝硬化B+C級患者組HA、 PT及PLT異常水平高于肝硬化A級患者組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 各組PT、HA、PLT的變化比較（x±s）

注：與對照組、慢性乙型肝炎組比較，*P<0.05；與肝硬化A級比較，#P<0.05

2.2肝硬化出血組與未出血組PT、HA、PLT的變化比較

HA在兩組間無明顯差異（P>0.05），PT和PLT變化顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

血清HA 檢測能較好地反映肝內(nèi)間質(zhì)細胞合成HA增加的標志， 可反映活動性肝纖維化及肝功能不良，明顯優(yōu)于肝功能常規(guī)檢測[3-5]。本組資料中顯示：肝硬化患者血清中 HA 的含量明顯高于對照組，HA 含量隨著Child-Pugh 分級的增加而升高，B+C級顯著高于A級，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在肝纖維化時，血清HA增高源于星狀細胞合成增加和肝血竇內(nèi)皮細胞受損對血清中HA的攝取和降解減少所致；在肝硬化晚期，影響門腔靜脈分流，使進入肝內(nèi)需清除的HA減少，血中HA濃度增加。肝硬化患者血清中 HA 含量較健康者升高數(shù)倍甚至數(shù)十倍， 是肝臟纖維化程度直接有效的血清學指標。HA聯(lián)合PLT可準確排除、預測慢性乙肝患者肝硬化狀態(tài)，使大約70%患者免除肝活檢[6]。在出血組與未出血組資料中顯示HA無明顯差異，對肝硬化合并上消化道出血患者缺乏診斷能力。

肝功能減退（失代償）和門靜脈高壓是肝硬化發(fā)展的兩大后果，而上消化道出血是肝硬化門脈高壓嚴重的并發(fā)癥之一，預后較差。肝硬化患者由于肝細胞的損傷與壞死合成各種凝血因子和抗凝蛋白能力減弱并引發(fā)凝血障礙及纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡紊亂[7-9]，這也是肝硬化上消化道出血的主要誘發(fā)與加重因素。PT主要反映血漿中凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、X水平，不僅是單純外源性凝血系統(tǒng)的實驗指標，也是反映肝臟合成、儲備病變程度的一個指標[10]，本研究顯示肝硬化患者隨著 Child-Pugh 分級的增加 PT 逐漸延長， 即 A 級

肝硬化患者普遍存在血小板的減少。主要機制為肝硬化患者的骨髓巨核細胞成熟系統(tǒng)功能減弱導致血小板生成減少[12]；肝硬化患者肝功能受損時其血管內(nèi)皮細胞層損傷，血小板易黏附于受損血管內(nèi)皮，相互聚集，血液中血小板數(shù)量減少；肝硬化患者常并發(fā)脾功能亢進導致血小板消耗損傷增加， 其數(shù)量質(zhì)量均受到影響；慢性乙肝病毒感染還可能抑制骨髓造血功能，進一步加重低血小板血癥[13]。本研究中顯示出血組與未出血組資料比較，PT顯著延長，PLT大量減少，是肝硬化上消化道出血的主要危險因素；發(fā)生上消化道出血的患者多為Child-Pugh B級和C級，C級病死率最高。血小板和凝血功能的檢測能夠間接反映肝硬化患者病情程度。

綜上所述， PT、HA及PLT的水平與肝臟損傷程度密切相關，重視肝硬化患者PT、HA及PLT水平的監(jiān)測對疾病的轉歸、患者的診斷治療、降低上消化道出血有重要的臨床價值。

[參考文獻]

[1] 趙洪燦，裘春寧，項國謙，等. 慢性乙型肝炎病毒感染者病毒基因型分布及其與肝纖維化和肝細胞癌的關系[J]. 中華臨床感染病雜志，2013，6（3）：157-161.

[2] 鄒同. 乙型肝炎肝硬化反復發(fā)作的影響因素分析[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，（15）：106-107.

[3] 牛津，王樂見，徐友文，等. 血液血小板計數(shù)血漿凝血酶原時間、白蛋白和透明質(zhì)酸聯(lián)合檢測肝硬化的臨床意義[J]. 實用醫(yī)技雜志，2012，19（1）：42-43.

[4] 李曉霞，李彬，李林，等. 肝纖維化血清標志物的臨床應用評價[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（25）：75-76.

[5] 李繼昌，頓國亮. 肝纖維化診斷中肝穿病理分期及非創(chuàng)傷性指標相關性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（12）：32-33.

[6] 陳永鵬，馮筱榕，吳愛華，等. 血清透明質(zhì)酸聯(lián)合血小板準確預測代償性乙肝肝硬化[J]. 廣東醫(yī)學，2009，30（2）：223-226.

[7] 王穎，徐明，任長東，等. 肝硬化患者凝血功能檢測結果的分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（1）：114-115.

[8] 肖宏，陳楠，張宇一，等. 肝硬化患者凝血、纖溶指標及血小板變化與Child-Pugh分級的關系[J]. 醫(yī)學臨床研究，2011，28（12）：2256-2258.

[9] 郭素玲， 許德英. 肝臟疾病患者凝血系列指標分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（19）：70-72.

[10] 樊錫鳳，羅威. 凝血酶原活動度與肝纖四項聯(lián)合檢測肝硬化的臨床意義[J]. 河北醫(yī)學，2009，31（14）：1772-1773.

[11] Zoli M，Merkel C，Megaltti D，et al. Natural history of cirrhotic patients with smallesophageal varices：prospective study[J]. Am J Gastroterol，2000，95（2）：503-508.

[12] 王慧瑋，武希潤，梁佳佳，等. 乙型肝炎肝硬化患者血清對體外培養(yǎng)巨核細胞增殖和分化的影響[J]. 中華肝臟病雜志，2013，21（2）：143-145.

[13] Adinolfi LE，Giordanom G，Andreana A，et a1. Hepatic fibrosis plays a central role in the pathogenesis of thromboey-topenia in patients with chronic viralhepatitis[J]. Br J Haematol，2001，113（3）：590-595.

（收稿日期：2013-10-14）endprint

綜上所述， PT、HA及PLT的水平與肝臟損傷程度密切相關，重視肝硬化患者PT、HA及PLT水平的監(jiān)測對疾病的轉歸、患者的診斷治療、降低上消化道出血有重要的臨床價值。

[參考文獻]

[1] 趙洪燦，裘春寧，項國謙，等. 慢性乙型肝炎病毒感染者病毒基因型分布及其與肝纖維化和肝細胞癌的關系[J]. 中華臨床感染病雜志，2013，6（3）：157-161.

[2] 鄒同. 乙型肝炎肝硬化反復發(fā)作的影響因素分析[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，（15）：106-107.

[3] 牛津，王樂見，徐友文，等. 血液血小板計數(shù)血漿凝血酶原時間、白蛋白和透明質(zhì)酸聯(lián)合檢測肝硬化的臨床意義[J]. 實用醫(yī)技雜志，2012，19（1）：42-43.

[4] 李曉霞，李彬，李林，等. 肝纖維化血清標志物的臨床應用評價[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（25）：75-76.

[5] 李繼昌，頓國亮. 肝纖維化診斷中肝穿病理分期及非創(chuàng)傷性指標相關性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（12）：32-33.

[6] 陳永鵬，馮筱榕，吳愛華，等. 血清透明質(zhì)酸聯(lián)合血小板準確預測代償性乙肝肝硬化[J]. 廣東醫(yī)學，2009，30（2）：223-226.

[7] 王穎，徐明，任長東，等. 肝硬化患者凝血功能檢測結果的分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（1）：114-115.

[8] 肖宏，陳楠，張宇一，等. 肝硬化患者凝血、纖溶指標及血小板變化與Child-Pugh分級的關系[J]. 醫(yī)學臨床研究，2011，28（12）：2256-2258.

[9] 郭素玲， 許德英. 肝臟疾病患者凝血系列指標分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（19）：70-72.

[10] 樊錫鳳，羅威. 凝血酶原活動度與肝纖四項聯(lián)合檢測肝硬化的臨床意義[J]. 河北醫(yī)學，2009，31（14）：1772-1773.

[11] Zoli M，Merkel C，Megaltti D，et al. Natural history of cirrhotic patients with smallesophageal varices：prospective study[J]. Am J Gastroterol，2000，95（2）：503-508.

[12] 王慧瑋，武希潤，梁佳佳，等. 乙型肝炎肝硬化患者血清對體外培養(yǎng)巨核細胞增殖和分化的影響[J]. 中華肝臟病雜志，2013，21（2）：143-145.

[13] Adinolfi LE，Giordanom G，Andreana A，et a1. Hepatic fibrosis plays a central role in the pathogenesis of thromboey-topenia in patients with chronic viralhepatitis[J]. Br J Haematol，2001，113（3）：590-595.

（收稿日期：2013-10-14）endprint

綜上所述， PT、HA及PLT的水平與肝臟損傷程度密切相關，重視肝硬化患者PT、HA及PLT水平的監(jiān)測對疾病的轉歸、患者的診斷治療、降低上消化道出血有重要的臨床價值。

[參考文獻]

[1] 趙洪燦，裘春寧，項國謙，等. 慢性乙型肝炎病毒感染者病毒基因型分布及其與肝纖維化和肝細胞癌的關系[J]. 中華臨床感染病雜志，2013，6（3）：157-161.

[2] 鄒同. 乙型肝炎肝硬化反復發(fā)作的影響因素分析[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，（15）：106-107.

[3] 牛津，王樂見，徐友文，等. 血液血小板計數(shù)血漿凝血酶原時間、白蛋白和透明質(zhì)酸聯(lián)合檢測肝硬化的臨床意義[J]. 實用醫(yī)技雜志，2012，19（1）：42-43.

[4] 李曉霞，李彬，李林，等. 肝纖維化血清標志物的臨床應用評價[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（25）：75-76.

[5] 李繼昌，頓國亮. 肝纖維化診斷中肝穿病理分期及非創(chuàng)傷性指標相關性研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（12）：32-33.

[6] 陳永鵬，馮筱榕，吳愛華，等. 血清透明質(zhì)酸聯(lián)合血小板準確預測代償性乙肝肝硬化[J]. 廣東醫(yī)學，2009，30（2）：223-226.

[7] 王穎，徐明，任長東，等. 肝硬化患者凝血功能檢測結果的分析[J]. 中國實用醫(yī)藥，2011，6（1）：114-115.

[8] 肖宏，陳楠，張宇一，等. 肝硬化患者凝血、纖溶指標及血小板變化與Child-Pugh分級的關系[J]. 醫(yī)學臨床研究，2011，28（12）：2256-2258.

[9] 郭素玲， 許德英. 肝臟疾病患者凝血系列指標分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（19）：70-72.

[10] 樊錫鳳，羅威. 凝血酶原活動度與肝纖四項聯(lián)合檢測肝硬化的臨床意義[J]. 河北醫(yī)學，2009，31（14）：1772-1773.

[11] Zoli M，Merkel C，Megaltti D，et al. Natural history of cirrhotic patients with smallesophageal varices：prospective study[J]. Am J Gastroterol，2000，95（2）：503-508.

[12] 王慧瑋，武希潤，梁佳佳，等. 乙型肝炎肝硬化患者血清對體外培養(yǎng)巨核細胞增殖和分化的影響[J]. 中華肝臟病雜志，2013，21（2）：143-145.

[13] Adinolfi LE，Giordanom G，Andreana A，et a1. Hepatic fibrosis plays a central role in the pathogenesis of thromboey-topenia in patients with chronic viralhepatitis[J]. Br J Haematol，2001，113（3）：590-595.

（收稿日期：2013-10-14）endprint