陳妍
[摘要] 目的 探討唑來磷酸聯(lián)合131I治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松的療效和不良反應(yīng)。方法 選取2006年1月~2013年1月100例甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者按隨機(jī)數(shù)字表均分為兩組。對(duì)照組予131I,研究組采用131I聯(lián)合唑來磷酸治療。治療6個(gè)月后,觀察兩組療效及不良反應(yīng)等。 結(jié)果 研究組骨密度、骨代謝指標(biāo)、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶等改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。骨骼相關(guān)事件及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。 結(jié)論 131I聯(lián)合唑來磷酸治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松有較好的臨床療效,能有效緩解疼痛,提高骨密度和生活質(zhì)量,降低骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率,骨骼相關(guān)事件及不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
[關(guān)鍵詞] 唑來磷酸;甲狀腺癌;131I;骨轉(zhuǎn)移;骨質(zhì)疏松
[中圖分類號(hào)] R734 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)10-0039-03
甲狀腺癌約占所有腫瘤的1%,是發(fā)病率增高最快的實(shí)體癌,90%為分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),以血行轉(zhuǎn)移為主,轉(zhuǎn)移部位以肺和骨為主[1]。甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)為功能障礙、病理性骨折、重度骨痛、椎體轉(zhuǎn)移的脊髓壓迫、高血鈣等骨骼相關(guān)事件(Skeletal-related event,SRESRE)[2]。目前主要療法包括手術(shù)、放射性核素、雙磷酸鹽、止痛藥物等。手術(shù)+131I+ TSH抑制治療是目前常用的治療方案[3]。131I能緩解部分疼痛, 但由于骨轉(zhuǎn)移病灶骨質(zhì)破壞, 病灶處血運(yùn)差, 導(dǎo)致131I在病灶處聚集少, 影響療效,同時(shí)治療間隔時(shí)間長(zhǎng),存在一定的局限性, 影響生存質(zhì)量。綜合治療能相互補(bǔ)充, 提供更好的止痛效果和提高生存質(zhì)量。唑來磷酸(zoledronic acid)是最新一代雙磷酸鹽類藥物,對(duì)腫瘤骨轉(zhuǎn)移具有較好的防治效果[4]。近年來筆者采用131 I聯(lián)合唑來磷酸等綜合治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松取得較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1一般資料
該研究方案獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者同意參加本研究并簽署知情同意書。選取本院2006年1月~2013年1月 100例甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移伴骨質(zhì)疏松患者, 均分為研究組50例(隨訪失落2例),對(duì)照組50例(隨訪失落3例)。療程6個(gè)月,隨訪6個(gè)月以上。所有病例原發(fā)灶均經(jīng)病理檢查證實(shí), 骨轉(zhuǎn)移診斷均經(jīng)影像學(xué)證實(shí)。所有病例治療前1個(gè)月內(nèi)均未接受雙磷酸鹽類藥物、碘劑治療,預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;不能自我評(píng)估病情者;藥物過敏者。兩組病例在年齡、Karnofsky評(píng)分、性別、病灶分布、骨密度等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05),見表1。年齡、Karnofsky評(píng)分、骨密度為計(jì)量資料 以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。性別、病灶分布為計(jì)數(shù)資料,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。見表1。
表1 兩組患者臨床資料比較
1.2 研究方法
對(duì)照組治療前1個(gè)月內(nèi)低碘飲食,不服用任何碘劑,升高TSH水平, 加強(qiáng)轉(zhuǎn)移灶吸收131I功能。先首次口服2.70~3.70 GBq 131I溶液(北京原子高科股份有限公司生產(chǎn))去除殘留甲狀腺診療,根據(jù)DTC及骨轉(zhuǎn)移部位確定131I劑量, 一般口服6.48~7.4 GBq劑量, 1次給藥,口服后含化維生素C促進(jìn)唾液分泌, 保護(hù)唾液腺,多飲水,促進(jìn)小便排泄, 減少對(duì)膀胱的輻射損傷。治療2~3d后服用甲狀腺激素糾正甲狀腺機(jī)能降低, 抑制體內(nèi)TSH水平和DTC細(xì)胞生長(zhǎng)。按WHO癌癥疼痛三階梯止痛及每日補(bǔ)充鈣爾奇1片(輝瑞制藥有限公司),骨化三醇每次服用1粒,每天兩次(羅氏制藥有限公司)。
研究組在給予131I半個(gè)月前予4 mg唑來磷酸注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)生產(chǎn))加入100 mL生理鹽水靜脈滴注,15~30 min內(nèi)輸入,每4周1次,至少連續(xù)3個(gè)月。其他治療方法和注意事項(xiàng)同對(duì)照組。
觀察指標(biāo)[5~7]:①甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)評(píng)定:顯效:與治療前比較下降幅度>25%;有效:與治療前比較下降幅度< 25%,或有所上升但上升幅度<25%;無效:與治療前比較上升幅度>25%。②生活質(zhì)量評(píng)價(jià): 采用Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),減少10分者為下降,無變化者為穩(wěn)定,增加10分為改善,增加20分者為顯著改善。③骨轉(zhuǎn)移病灶療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):進(jìn)展(PD):病灶增大或出現(xiàn)新病灶。無改變(NC):病灶無變化。部分緩解(PR):至少4周溶骨性病灶的體積部分縮減或再鈣化或密度減低。完全緩解(CR):至少4周影像學(xué)檢查所有病灶完全消失。④骨轉(zhuǎn)移性疼痛采用VRS分級(jí)法(主訴疼痛分級(jí)法)0級(jí):無痛;Ⅰ級(jí):輕度疼痛,可耐受;Ⅱ級(jí):中度疼痛,影響睡眠,需要服用止痛藥;Ⅲ級(jí):重度疼痛,嚴(yán)重影響睡眠,可伴有植物神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體位,需要止痛劑。顯效:疼痛分級(jí)下降二級(jí);有效:疼痛分級(jí)下降一級(jí);無效:疼痛分級(jí)無變化或上升。⑤活動(dòng)能力評(píng)價(jià):0 級(jí):活動(dòng)自如;Ⅰ級(jí):活動(dòng)受限;Ⅱ級(jí):活動(dòng)明顯受限; Ⅲ級(jí):完全不能活動(dòng)。顯效:活動(dòng)能力改善提高≥2級(jí);有效:活動(dòng)能力提高1級(jí);無效:活動(dòng)能力無變化或下降者。⑥骨代謝生化指標(biāo):血清骨鈣素(bone gla protein,BGP)和CTX,采用ELISA法檢測(cè)。⑦不良反應(yīng):按WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定,觀察患者用藥后是否出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉疼痛、惡心嘔吐、肝腎異常和骨骼相關(guān)事件等。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件,骨密度、骨代謝為計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn),骨骼相關(guān)事件及不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),療效為等級(jí)資料,數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布,比較采用u檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組療效比較
數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布,參數(shù)檢驗(yàn)值2.80采用u檢驗(yàn),比較項(xiàng)研究組生存質(zhì)量改善、骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率、鎮(zhèn)痛效果、活動(dòng)能力和Tg水平較對(duì)照組均有改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.2 兩組治療前后骨密度、骨代謝指標(biāo)比較
治療后研究組Neck骨密度、BGP較對(duì)照組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后研究組CTX較對(duì)照組減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后研究組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BGP:t=-36.661,P =0.00;CTX:t=-5.728,P =0.00;Neck t=6.329,P =0.00),治療后對(duì)照組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BGP:t=10.239,P=0.00;CTX:t=-7.321,P=0.00;Neck:t=9.251,P =0.00),見表3。
2.3兩組不良反應(yīng)和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較
由表4可看出,研究組不良反應(yīng)(χ2=3.139,P=0.01<0.05)和骨骼相關(guān)事件(χ2=3.247,P=0.02<0.05)發(fā)生率較對(duì)照組明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表4 兩組不良反應(yīng)和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較
3 討論
近年來, DTC發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì),其惡性程度相對(duì)較低,若治療得當(dāng), 預(yù)后良好。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制:癌細(xì)胞浸潤(rùn)至骨膜及周圍組織轉(zhuǎn)移到骨并釋放可溶介質(zhì),激活成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞,加強(qiáng)溶骨過程,破壞骨吸收與骨形成之間的平衡,造成骨破壞;破骨細(xì)胞釋放細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解介質(zhì),形成惡性循環(huán);溶骨過程進(jìn)一步加劇骨骼質(zhì)量下降和骨質(zhì)疏松程度?;局委熌繕?biāo):緩解疼痛、恢復(fù)功能、預(yù)防或延緩SRE發(fā)生[8]。
目前,DTC患者術(shù)后予131I聯(lián)合甲狀腺激素抑制治療是常規(guī)治療方案。131I具有特異性親合甲狀腺癌變組織能力, 特異性的濃集于轉(zhuǎn)移灶部位, 殺傷并控制癌細(xì)胞。但骨轉(zhuǎn)移灶以混合型為主, 骨質(zhì)破壞, 病灶處血運(yùn)差, 導(dǎo)致131I在病灶處聚集少,放射劑量低, 并且再次治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4~6個(gè)月, 存在一定的局限性,影響療效。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致劇烈骨痛, 活動(dòng)障礙, 脊髓壓迫, 高鈣血癥和病理性骨折等, 嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量, 并可直接威脅生命,故目前提倡綜合治療。唑來膦酸為骨轉(zhuǎn)移瘤和骨質(zhì)疏松的一線治療藥物。唑來磷酸是新一代的高效含氮雙磷酸鹽,能選擇性地抑制破骨細(xì)胞活性和骨質(zhì)破壞,誘導(dǎo)各種腫瘤細(xì)胞凋亡,減少骨質(zhì)破壞、吸收、骨質(zhì)疏松和病理性骨折發(fā)生率;能減少炎性介質(zhì)和前列腺素,乳酸等致痛性因子釋放,減輕疼痛,提高生存率及生活質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。作用機(jī)制:抑制破骨細(xì)胞的活性,阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦物質(zhì)的吸收;抑制腫瘤細(xì)胞分泌的多種介質(zhì)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活性增加進(jìn)而導(dǎo)致骨鈣的釋放[9-11]。本研究證實(shí):131I治療前予唑來膦酸治療,能控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散,修復(fù)破壞的骨質(zhì),改善骨質(zhì)量和病灶處血運(yùn), 促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移灶好轉(zhuǎn),減少新發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶的概率,緩解骨痛,提高殘留甲狀腺一次完全去除率,可重復(fù)用藥,彌補(bǔ)131I再次治療間隔的缺陷,預(yù)防惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松,提高生活質(zhì)量。
本研究發(fā)現(xiàn),研究組骨密度、骨代謝指標(biāo)、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶、甲狀腺球蛋白(Tg)水平改善均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組骨骼相關(guān)事件及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究顯示,聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮較好的疊加作用,有效改善患者體質(zhì), 提高生活質(zhì)量和依存性, 預(yù)防骨骼相關(guān)事件發(fā)生,并未見明顯毒副反應(yīng)疊加。
綜上所述,131I聯(lián)合唑來磷酸治療能有效地控制甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松發(fā)生,有效緩解疼痛,促進(jìn)骨的重建,降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生率,抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶,改善患者骨質(zhì)量和生活質(zhì)量, 提高骨含量,臨床應(yīng)用安全、可靠,患者耐受性好,副反應(yīng)少,值得臨床推廣。
[參考文獻(xiàn)]
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(收稿日期:2013-11-05)
2.1 兩組療效比較
數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布,參數(shù)檢驗(yàn)值2.80采用u檢驗(yàn),比較項(xiàng)研究組生存質(zhì)量改善、骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率、鎮(zhèn)痛效果、活動(dòng)能力和Tg水平較對(duì)照組均有改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.2 兩組治療前后骨密度、骨代謝指標(biāo)比較
治療后研究組Neck骨密度、BGP較對(duì)照組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后研究組CTX較對(duì)照組減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后研究組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BGP:t=-36.661,P =0.00;CTX:t=-5.728,P =0.00;Neck t=6.329,P =0.00),治療后對(duì)照組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BGP:t=10.239,P=0.00;CTX:t=-7.321,P=0.00;Neck:t=9.251,P =0.00),見表3。
2.3兩組不良反應(yīng)和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較
由表4可看出,研究組不良反應(yīng)(χ2=3.139,P=0.01<0.05)和骨骼相關(guān)事件(χ2=3.247,P=0.02<0.05)發(fā)生率較對(duì)照組明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表4 兩組不良反應(yīng)和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較
3 討論
近年來, DTC發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì),其惡性程度相對(duì)較低,若治療得當(dāng), 預(yù)后良好。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制:癌細(xì)胞浸潤(rùn)至骨膜及周圍組織轉(zhuǎn)移到骨并釋放可溶介質(zhì),激活成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞,加強(qiáng)溶骨過程,破壞骨吸收與骨形成之間的平衡,造成骨破壞;破骨細(xì)胞釋放細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解介質(zhì),形成惡性循環(huán);溶骨過程進(jìn)一步加劇骨骼質(zhì)量下降和骨質(zhì)疏松程度?;局委熌繕?biāo):緩解疼痛、恢復(fù)功能、預(yù)防或延緩SRE發(fā)生[8]。
目前,DTC患者術(shù)后予131I聯(lián)合甲狀腺激素抑制治療是常規(guī)治療方案。131I具有特異性親合甲狀腺癌變組織能力, 特異性的濃集于轉(zhuǎn)移灶部位, 殺傷并控制癌細(xì)胞。但骨轉(zhuǎn)移灶以混合型為主, 骨質(zhì)破壞, 病灶處血運(yùn)差, 導(dǎo)致131I在病灶處聚集少,放射劑量低, 并且再次治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4~6個(gè)月, 存在一定的局限性,影響療效。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致劇烈骨痛, 活動(dòng)障礙, 脊髓壓迫, 高鈣血癥和病理性骨折等, 嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量, 并可直接威脅生命,故目前提倡綜合治療。唑來膦酸為骨轉(zhuǎn)移瘤和骨質(zhì)疏松的一線治療藥物。唑來磷酸是新一代的高效含氮雙磷酸鹽,能選擇性地抑制破骨細(xì)胞活性和骨質(zhì)破壞,誘導(dǎo)各種腫瘤細(xì)胞凋亡,減少骨質(zhì)破壞、吸收、骨質(zhì)疏松和病理性骨折發(fā)生率;能減少炎性介質(zhì)和前列腺素,乳酸等致痛性因子釋放,減輕疼痛,提高生存率及生活質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。作用機(jī)制:抑制破骨細(xì)胞的活性,阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦物質(zhì)的吸收;抑制腫瘤細(xì)胞分泌的多種介質(zhì)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活性增加進(jìn)而導(dǎo)致骨鈣的釋放[9-11]。本研究證實(shí):131I治療前予唑來膦酸治療,能控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散,修復(fù)破壞的骨質(zhì),改善骨質(zhì)量和病灶處血運(yùn), 促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移灶好轉(zhuǎn),減少新發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶的概率,緩解骨痛,提高殘留甲狀腺一次完全去除率,可重復(fù)用藥,彌補(bǔ)131I再次治療間隔的缺陷,預(yù)防惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松,提高生活質(zhì)量。
本研究發(fā)現(xiàn),研究組骨密度、骨代謝指標(biāo)、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶、甲狀腺球蛋白(Tg)水平改善均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組骨骼相關(guān)事件及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究顯示,聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮較好的疊加作用,有效改善患者體質(zhì), 提高生活質(zhì)量和依存性, 預(yù)防骨骼相關(guān)事件發(fā)生,并未見明顯毒副反應(yīng)疊加。
綜上所述,131I聯(lián)合唑來磷酸治療能有效地控制甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松發(fā)生,有效緩解疼痛,促進(jìn)骨的重建,降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生率,抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶,改善患者骨質(zhì)量和生活質(zhì)量, 提高骨含量,臨床應(yīng)用安全、可靠,患者耐受性好,副反應(yīng)少,值得臨床推廣。
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(收稿日期:2013-11-05)
2.1 兩組療效比較
數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布,參數(shù)檢驗(yàn)值2.80采用u檢驗(yàn),比較項(xiàng)研究組生存質(zhì)量改善、骨轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率、鎮(zhèn)痛效果、活動(dòng)能力和Tg水平較對(duì)照組均有改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.2 兩組治療前后骨密度、骨代謝指標(biāo)比較
治療后研究組Neck骨密度、BGP較對(duì)照組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后研究組CTX較對(duì)照組減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后研究組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BGP:t=-36.661,P =0.00;CTX:t=-5.728,P =0.00;Neck t=6.329,P =0.00),治療后對(duì)照組BGP、CTX、Neck骨密度較治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BGP:t=10.239,P=0.00;CTX:t=-7.321,P=0.00;Neck:t=9.251,P =0.00),見表3。
2.3兩組不良反應(yīng)和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較
由表4可看出,研究組不良反應(yīng)(χ2=3.139,P=0.01<0.05)和骨骼相關(guān)事件(χ2=3.247,P=0.02<0.05)發(fā)生率較對(duì)照組明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表4 兩組不良反應(yīng)和骨骼相關(guān)事件發(fā)生率比較
3 討論
近年來, DTC發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì),其惡性程度相對(duì)較低,若治療得當(dāng), 預(yù)后良好。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制:癌細(xì)胞浸潤(rùn)至骨膜及周圍組織轉(zhuǎn)移到骨并釋放可溶介質(zhì),激活成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞,加強(qiáng)溶骨過程,破壞骨吸收與骨形成之間的平衡,造成骨破壞;破骨細(xì)胞釋放細(xì)胞因子促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解介質(zhì),形成惡性循環(huán);溶骨過程進(jìn)一步加劇骨骼質(zhì)量下降和骨質(zhì)疏松程度?;局委熌繕?biāo):緩解疼痛、恢復(fù)功能、預(yù)防或延緩SRE發(fā)生[8]。
目前,DTC患者術(shù)后予131I聯(lián)合甲狀腺激素抑制治療是常規(guī)治療方案。131I具有特異性親合甲狀腺癌變組織能力, 特異性的濃集于轉(zhuǎn)移灶部位, 殺傷并控制癌細(xì)胞。但骨轉(zhuǎn)移灶以混合型為主, 骨質(zhì)破壞, 病灶處血運(yùn)差, 導(dǎo)致131I在病灶處聚集少,放射劑量低, 并且再次治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4~6個(gè)月, 存在一定的局限性,影響療效。骨轉(zhuǎn)移并發(fā)骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致劇烈骨痛, 活動(dòng)障礙, 脊髓壓迫, 高鈣血癥和病理性骨折等, 嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量, 并可直接威脅生命,故目前提倡綜合治療。唑來膦酸為骨轉(zhuǎn)移瘤和骨質(zhì)疏松的一線治療藥物。唑來磷酸是新一代的高效含氮雙磷酸鹽,能選擇性地抑制破骨細(xì)胞活性和骨質(zhì)破壞,誘導(dǎo)各種腫瘤細(xì)胞凋亡,減少骨質(zhì)破壞、吸收、骨質(zhì)疏松和病理性骨折發(fā)生率;能減少炎性介質(zhì)和前列腺素,乳酸等致痛性因子釋放,減輕疼痛,提高生存率及生活質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。作用機(jī)制:抑制破骨細(xì)胞的活性,阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦物質(zhì)的吸收;抑制腫瘤細(xì)胞分泌的多種介質(zhì)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活性增加進(jìn)而導(dǎo)致骨鈣的釋放[9-11]。本研究證實(shí):131I治療前予唑來膦酸治療,能控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散,修復(fù)破壞的骨質(zhì),改善骨質(zhì)量和病灶處血運(yùn), 促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移灶好轉(zhuǎn),減少新發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶的概率,緩解骨痛,提高殘留甲狀腺一次完全去除率,可重復(fù)用藥,彌補(bǔ)131I再次治療間隔的缺陷,預(yù)防惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松,提高生活質(zhì)量。
本研究發(fā)現(xiàn),研究組骨密度、骨代謝指標(biāo)、疼痛情況、生活體力狀況、骨轉(zhuǎn)移病灶、甲狀腺球蛋白(Tg)水平改善均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組骨骼相關(guān)事件及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究顯示,聯(lián)合用藥治療能發(fā)揮較好的疊加作用,有效改善患者體質(zhì), 提高生活質(zhì)量和依存性, 預(yù)防骨骼相關(guān)事件發(fā)生,并未見明顯毒副反應(yīng)疊加。
綜上所述,131I聯(lián)合唑來磷酸治療能有效地控制甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移和骨質(zhì)疏松發(fā)生,有效緩解疼痛,促進(jìn)骨的重建,降低骨骼相關(guān)事件發(fā)生率,抑制新的骨轉(zhuǎn)移灶,改善患者骨質(zhì)量和生活質(zhì)量, 提高骨含量,臨床應(yīng)用安全、可靠,患者耐受性好,副反應(yīng)少,值得臨床推廣。
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