角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)聯(lián)合抗病毒藥物治療單純皰疹病毒性角膜炎的臨床分析

（1 貴州省思南縣民族中醫(yī)院，貴州 思南 565100；2 貴州省思南縣人民醫(yī)院，貴州 思南 565100）

角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)聯(lián)合抗病毒藥物治療單純皰疹病毒性角膜炎的臨床分析

李爽1田濤2

（1 貴州省思南縣民族中醫(yī)院，貴州 思南 565100；2 貴州省思南縣人民醫(yī)院，貴州 思南 565100）

目的 探討角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)聯(lián)合的單磷酸阿糖腺苷等抗病毒藥物治療單純皰疹病毒性角膜炎臨床效果。方法 將我院近 3 年來患者60例隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予角膜潰瘍清創(chuàng)加單磷酸阿糖腺苷治療，對照組予以無環(huán)鳥苷、更昔洛韋、干擾素等常規(guī)抗病毒治療，評估兩組臨床治療效果，并隨訪復(fù)發(fā)情情況。結(jié)果 觀察組與對照組治愈率分別為 86.6% 與 66.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。結(jié)論 角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)聯(lián)合單磷酸阿糖腺苷等抗病毒藥物治療組優(yōu)于單獨使用抗病毒藥物，方法簡單，值得基層醫(yī)院臨床推廣。

單純皰疹病毒性角膜炎；角膜潰瘍；局部冷凍清創(chuàng)；抗病毒藥物

單皰皰疹病毒性角膜炎（HSK）是一種覺的角膜炎癥，具有發(fā)病率高，頑固難治，易復(fù)發(fā)的特點，其發(fā)病率和致盲率占角膜病的首位。角膜表層以樹枝狀和地圖狀潰瘍?yōu)橹饕卣鱗1]。本文予以冷凍清創(chuàng)聯(lián)合抗病毒藥物的綜合治療方法，臨床效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2011年1月至2014年06月，經(jīng)過臨床診斷及實驗室診斷為單純皰疹病毒感染導(dǎo)致角膜潰瘍患者60例，男42例，女18例；22～70歲；從初次發(fā)病到本次復(fù)發(fā)病程1～10年；復(fù)發(fā)2～3次，32例，復(fù)發(fā)4次以上7例；本次發(fā)病病程5～15 d，就診前均曾用病毒唑、抗生素、糖皮質(zhì)激素等治療效果不佳。將以上病例隨機分為觀察組和對照組，觀察組給予角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)加單磷酸阿糖腺苷治療，對照組予以無環(huán)鳥苷、更昔洛韋、干擾素等常規(guī)抗病毒治療，兩組在年齡、病程、病情分型方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準與分型

①有感冒、發(fā)熱或特定的發(fā)病誘因，反復(fù)發(fā)作；②角膜知覺減退，結(jié)膜充血；③角膜混濁，呈樹枝狀、地圖狀或盤狀改變；④熒光素角膜染色（+）。根據(jù)角膜病變形態(tài)分為淺層型：病變呈樹枝狀，地圖狀；深層型：病變呈盤狀和基質(zhì)壞死型[2]。

1.3 方法

①對照組 30例。應(yīng)用無環(huán)鳥苷眼液滴眼（6次/天），更昔洛韋眼用凝膠（3次/天），干擾素眼液（3～4次/天），口服無環(huán)鳥苷片（0.2 g，6次/天），并予以支持治療，癥狀消失、角膜染色轉(zhuǎn)陰，病情痊愈后，繼續(xù)抗復(fù)發(fā)治療4～8周。②觀察組30例，給予角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)加單磷酸阿糖腺苷（成人10～20 kg/d）治療，并隨訪復(fù)發(fā)情情況。冷凍清創(chuàng)方法： 用直徑2 mm的冷凍頭，以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣，繼冷凍潰瘍中央，溫度一般-60～80 ℃。每點冷凍6～8 s，然后以生理鹽水解凍，必要時可反復(fù)多次。

1.4 治愈標(biāo)準

治愈或基本治愈標(biāo)準：自覺癥狀消失，充血與刺激癥狀消退，角膜潰瘍愈合，熒光素染色轉(zhuǎn)陰或殘留極少上皮著色點，角膜實質(zhì)層浸潤吸收，水腫和后彈力層皺褶消失，角膜光切面厚度恢復(fù)正?；蜃儽。琄.P消失或極少，Tyndall現(xiàn)象轉(zhuǎn)陰。好轉(zhuǎn)：自覺癥狀減輕，充血與刺激癥狀好轉(zhuǎn)，角膜潰瘍部分修復(fù)。無效：自覺癥狀無明顯減輕，充血與刺激癥狀無明顯，角膜潰瘍未愈合或愈合后短期內(nèi)復(fù)發(fā)[3,4]。

2 結(jié) 果

見表1。

表1 兩組治療結(jié)果的比較

3 討 論

單純皰疹病毒性角膜炎的發(fā)病機制目前還不十分清楚，有文獻報道[1]HSK患者的外周白細胞介素2（IL-2）活性及自然殺傷細胞（NK）活性明顯低于正常人，二者呈正相關(guān)，單純皰疹病毒感染表現(xiàn)在角膜炎則大多表現(xiàn)為角膜潰瘍，治療療程長，容易復(fù)發(fā)且導(dǎo)致失明，需要角膜移植。為了盡量縮短病程及減少復(fù)發(fā)，我們通過角膜冷凍清創(chuàng)采用用直徑2 mm的冷凍頭，以很輕的壓力先冷凍潰瘍邊緣，繼冷凍潰瘍中央。每點冷凍6～8 s，然后以生理鹽水解凍，必要時可反復(fù)多次[2]。由于冷凍對HSV的活力雖無影響，但對角膜上皮細胞的破壞作用較好。有報道認為角膜上皮細胞破裂而釋放出的病毒顆粒，可為淚液沖走或為淚液聽抗體中和。冷凍角膜病灶，可暫時抑制病毒DNA的活性，也可迅速降低供給病毒復(fù)制所需要的能量三磷酸腺苷[3]。同時配合單磷酸阿糖腺苷抗病毒治療，磷酸阿糖腺苷其藥理作用與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷進入細胞后，經(jīng)過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）?？共《净钚灾饕砂⑻窍佘杖姿幔ˋra-ATP）所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸（dATP）競爭地結(jié)合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同時抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3'-OH位置末端，抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成[4,5]。上述方法優(yōu)點是通過冷凍角膜病灶迅速降低供給病毒復(fù)制所需要的能量三磷酸腺苷，減少局部病毒量，同時通過全身使用單磷酸阿糖腺苷抗病毒治療，抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成。通過統(tǒng)計表可以看出，觀察組與對照組治愈率分別為 86.6%與66.7%，觀察組治愈率明顯高于單獨應(yīng)用藥物組。而且角膜潰瘍冷凍清創(chuàng)操作方法簡單，不需要更多的設(shè)備，值得基層醫(yī)院臨床推廣。

[1] 張華,宋宏文,郭絨霞,等. 復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒角膜炎患者血清IL-2及SIL-2R水平的研究[J].眼科新進展,1999,19(2):98-100.

[2] 郭祥文.抗病毒藥物聯(lián)合低溫冷凍治療單純皰疹病毒角膜炎臨床研究[J].華西醫(yī)學(xué),2003,21(4):110-112.

[3] 陳蓮英,謝寶賢.角膜潰瘍清創(chuàng)聯(lián)合治療真菌性角膜炎療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,17(7):197-198.

[4] Chang LY,Hsiung CA,Lu CY,et al.stcutus of cell ular rather than humoral immunity is correlated with clinical out coml. Of enterovirus out coml. of enterovirus 71[J].pediatres,2006,60(4):466-471.

[5] 滿子慧,楊燕寧,邢怡橋.角膜潰瘍清創(chuàng)聯(lián)合聯(lián)合抗真菌性治療角膜炎[J].臨床誤診誤治,2013,26(2):87-88.

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