轉(zhuǎn)移因子口服溶液聯(lián)合中醫(yī)中藥治療白癜風(fēng)的探討研究

（1 湖北監(jiān)利縣人民醫(yī)院，湖北 荊州 433300；2 長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司，吉林 長(zhǎng)春 130033）

轉(zhuǎn)移因子口服溶液聯(lián)合中醫(yī)中藥治療白癜風(fēng)的探討研究

姚嵐1張慧斌2

（1 湖北監(jiān)利縣人民醫(yī)院，湖北 荊州 433300；2 長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司，吉林 長(zhǎng)春 130033）

白癜風(fēng)易診難治，多好發(fā)于顏面部，嚴(yán)重影響美觀，至今尚無(wú)明確有效的治療方法。傳統(tǒng)單純的中醫(yī)中藥治療雖具有一定的療效，但療程長(zhǎng)，患者依從性差，不利于臨床應(yīng)用。其他治療方法不良反應(yīng)較大，也不利于臨床大量使用。應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合中醫(yī)中藥治療白癜風(fēng)，能有效縮短病程，且安全性高，醫(yī)療費(fèi)用也相對(duì)低廉，更利于臨床推廣和使用。對(duì) 121 例患者的臨床觀察研究也進(jìn)一步的確證了這一點(diǎn)。

白癜風(fēng)；中醫(yī)中藥；免疫調(diào)節(jié)劑；轉(zhuǎn)移因子；療效

白癜風(fēng)是一種皮膚色素脫失性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前大多研究支持自身免疫性學(xué)說(shuō)，認(rèn)為本病是由人體自身免疫功能異常，造成皮膚、毛囊等部位的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸系統(tǒng)的功能減退、喪失，引起局部或廣發(fā)性皮膚色素脫失而形成。本病易診難治，影響美觀，我院通過(guò)多年臨床治療發(fā)現(xiàn)通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能并聯(lián)合中醫(yī)中藥能對(duì)本病達(dá)到不錯(cuò)的治療效果，現(xiàn)對(duì)本病的機(jī)制、治療總結(jié)分析如下。

1 白癜風(fēng)的流行病學(xué)研究

白癜風(fēng)為常見的色素脫失性皮膚病，多發(fā)于顏面部，病處皮膚色素完全脫失，呈瓷白色，嚴(yán)重影響面容美觀。我國(guó)此病患者已超過(guò)1000萬(wàn)人。有研究報(bào)道顯示，本病的發(fā)病率大約為1%～2%，占皮膚疾病發(fā)病率的3%～4%。其發(fā)病率隨地區(qū)、人種膚色不同而不同。一般膚色越深的人群發(fā)病率越高，如本病印度人中發(fā)病率高達(dá)4%，而在美國(guó)本病的發(fā)病率不到 1%，歐洲地區(qū)則更低，本病丹麥的發(fā)病率僅為0.38%。本病黃種人的發(fā)病率介于白種人與黑種人發(fā)病率之間，在我國(guó)本病的發(fā)病率為0.09%～0.54%，城市人口發(fā)病率高于農(nóng)村人口，如同為蘇州地區(qū)，蘇北農(nóng)村的發(fā)病率為0.09%～0.15%，而對(duì)上海市11萬(wàn)人的皮膚病調(diào)查報(bào)告顯示患有白癜風(fēng)的人數(shù)占調(diào)查人數(shù)的54%[1]。

本病任何年齡均可發(fā)病，發(fā)病患者男女比例大致相等。桂金萍等[2]調(diào)查了11080例白癜風(fēng)患者，其中男性患者占50.97%，女性患者占49.03%，發(fā)病年齡在出生至76 歲，20歲以下患者占58.73%，提示青少年發(fā)病較高。

2 白癜風(fēng)的病因與發(fā)病機(jī)制

白癜風(fēng)的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，涉及遺傳、自身免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常、精神或情感壓力等多個(gè)方面的因素。對(duì)于本病的發(fā)病機(jī)制目前大多學(xué)者傾向支持自身免疫性學(xué)說(shuō)[3]，即由于包括遺傳、自身免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常、精神或情感壓力、等因素促使自身免疫功能異常，引起自身細(xì)胞毒效應(yīng)，造成皮膚、毛囊等部位的黑素細(xì)胞功能減退、消失，使局部或廣發(fā)性皮膚色素脫失，從而產(chǎn)生局部或廣泛性皮膚瓷白色病變。最新白癜風(fēng)易感基因的發(fā)現(xiàn)，為全面揭示白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制提供了新的證據(jù)。進(jìn)一步確證了這一學(xué)說(shuō)[4]。

3 臨床表現(xiàn)及臨床診斷

白癜風(fēng)根據(jù)臨床表現(xiàn)易于診斷，本病多為后天發(fā)病，可開始于任何年齡，流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，本并好發(fā)于青少年，發(fā)病人群中的50%的患者為20歲以下的青少年。其皮損部位可發(fā)生于全身任何部位，多發(fā)于皮膚色素較多的部位，如暴露部位、皺褶部位或易摩擦損傷的部位。具體而言，本病常發(fā)生于顏面部、脖頸部、腰腹部、手臂或小腿部、手指背、生殖器周圍等部位，白斑少見于掌跖及黏膜?；颊咭话銦o(wú)自覺癥狀，少數(shù)人在發(fā)病時(shí)、發(fā)病前或白斑發(fā)展蔓延時(shí)有局部癢感。

白癜風(fēng)典型的皮損特征為，患部色素完全脫失，呈瓷白色或乳白色，邊緣境界清楚，有的白斑周圍色素增加。白斑中毛發(fā)可變白或正常。白斑的大小、數(shù)目、形態(tài)不一，有時(shí)可成松散的島狀色素缺失區(qū)，并可可逐漸增多或擴(kuò)大，也有泛發(fā)全身發(fā)病的患者。

在臨床上由于機(jī)械性刺激，對(duì)皮膚的壓力、摩擦（如穿緊身衣、過(guò)緊的腰帶、胸罩等）等可促使白斑出現(xiàn)。另外，燒傷、曬傷、凍傷、感染、化學(xué)藥物等也可引起白斑產(chǎn)生。臨床上根據(jù)白斑的形態(tài)、部位、范圍及治療反應(yīng)將白癜風(fēng)分為二型（尋常型及節(jié)段型，尋常型又分為局限性、散在性、泛發(fā)性和肢端性）、二類（完全性白斑和不完全性白斑）、二期（進(jìn)展期和穩(wěn)定期）[5]。

4 白癜風(fēng)的治療

本病有多種治療方法，根據(jù)不同類型及皮損的部位及皮損面積可采用不同的治療方法。傳統(tǒng)的治療方法主要可分光化學(xué)療法、免疫療法、手術(shù)治療等，此外還有全身脫色治療、遮光劑或著色遮蓋劑治療、地蒽酚或氮芥治療、假過(guò)氧化氫酶治療、黑素生成素治療、促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)藥物治療、維生素和微量元素治療、中醫(yī)中藥治療等方法[6]。我院結(jié)合中醫(yī)中藥治療原理，采用轉(zhuǎn)移因子口服溶液聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)取得了不錯(cuò)的治療效果，具體情況總結(jié)如下。

4.1 中醫(yī)中藥治療白癜風(fēng)的機(jī)制：我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中早有白癜風(fēng)的記載，“白癜風(fēng)”一詞最早始見于晉朝的《肘后備急方》，其中對(duì)白癜風(fēng)的描述是這樣的：“白癜風(fēng)，一名白癩，或龍?bào)?，此大難治”。隋代《諸病源候論》中也有對(duì)白癜風(fēng)的記載：“風(fēng)白駁者，此亦是風(fēng)邪搏于皮膚，血?dú)獠缓退病?。明《證治準(zhǔn)繩》曰：“夫肺有壅熱，又風(fēng)氣外傷于肌肉，熱與風(fēng)交并，邪毒之氣伏留于腠理，與衛(wèi)氣相搏，不能消散，令皮膚皺起生白斑，故名白癜風(fēng)也”?！妒?jì)總錄·諸風(fēng)門》對(duì)此病的論述：“白駁之病，皆由風(fēng)熱搏于膚腠，脾肺二經(jīng)不利也”。在《醫(yī)林改錯(cuò)·通竅活血湯所治癥目》中指出本病與血瘀亦有關(guān)系，并擬定通竅活血湯來(lái)治療本病[7]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)本病的辯證認(rèn)知認(rèn)為為“風(fēng)搏皮膚、脾胃虛弱、肝腎不足、情志內(nèi)傷”[8]；“七情內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，復(fù)感風(fēng)邪，搏于肌膚，致令氣血失和”[9]而發(fā)本病。綜合來(lái)看，白癜風(fēng)主要為肝腎虧虛或七情內(nèi)傷、風(fēng)邪搏于肌表或內(nèi)有濕熱，外受風(fēng)邪而致氣血不和、氣滯血瘀，不能營(yíng)養(yǎng)肌膚所致。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)合合理的中醫(yī)辯證，附以合理的中藥調(diào)理機(jī)體能有效治療白癜風(fēng)。

4.2 中草藥治療：中醫(yī)各家對(duì)白癜風(fēng)的辨證分型及認(rèn)識(shí)不同，用藥也各異。經(jīng)過(guò)對(duì)各家用藥種類、頻次等數(shù)據(jù)分析可將本病歸納為濕熱型、肝郁氣滯型、肝腎陰虛型、寒濕凝滯型等[9]；也有學(xué)者將白癜風(fēng)分為7種證型風(fēng)水相搏型、風(fēng)濕外侵型、濕熱風(fēng)燥型、肝郁氣滯型、肝腎不足型、瘀血阻滯型、氣血虧虛型[10]。常用的中藥有白術(shù)、白芍、白蒺藜、補(bǔ)骨脂、制何首烏、茯苓、當(dāng)歸、川芎、熟地黃、防風(fēng)、蒼術(shù)、薏苡仁、白芷、遠(yuǎn)志、枸杞子等?？傮w來(lái)看，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為現(xiàn)代人生活節(jié)奏加快，精神壓力過(guò)大，情志變化劇烈是導(dǎo)致皮膚病病因中占據(jù)重要原由，頑固的皮膚病可以從肝論治，“肝為風(fēng)木之臟，主疏泄，主藏血，調(diào)暢情志。其經(jīng)絡(luò)與多臟相連。七情為病，雖可分責(zé)五臟，但肝主情志，終可責(zé)之于肝[11]”。采用養(yǎng)肝、疏肝、平肝、鎮(zhèn)肝之法，能起到較佳的治療效果?，F(xiàn)代治療白癜風(fēng)的中藥內(nèi)服方劑，主要按肝腎不足、風(fēng)濕蘊(yùn)熱、脾胃虛弱、瘀血阻絡(luò)、肝郁氣滯、血熱風(fēng)燥等7個(gè)證型辨證論治，其主要的三大治法是補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)，而白蒺藜、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、制何首烏等是各型常用中藥。我們采用的治療白癜風(fēng)的藥方主要包括浮萍、紫草、旱蓮草、黃芪、紅花、白蒺藜、何首烏、威靈仙、丹參、當(dāng)歸等中藥。

4.3 免疫療法治療：免疫療法主要用藥包括激素類藥品（包括外用外用皮質(zhì)類固醇激素和內(nèi)用皮質(zhì)類固醇激素），使用藥品一般為外用鹵米松霜、丙酸氯倍他松、醋酸曲安西龍霜，內(nèi)服強(qiáng)的松等；免疫調(diào)節(jié)劑治療，常用藥品為左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子、多抗甲素等；葉酸和維生素 B12聯(lián)合日光照射治療；免疫抑制劑治療，如外用他克莫司和陽(yáng)光照射可能具有協(xié)同作用。在所免疫療法治療采用的藥品中轉(zhuǎn)移因子口服是安全性最高、不良反應(yīng)最小的藥品，因此我們采用轉(zhuǎn)移因子口服液作為治療白癜風(fēng)的輔助藥品。

4.4 臨床治療觀察

4.4.1 病例來(lái)源：病例來(lái)自我院白癜風(fēng)門診2003年12月至2010年12月共121例患者，符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的9～65歲患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺疾病、惡性貧血、阿狄森病、惡性黑素瘤等?。换虬橛行母文I等臟器功能不全的患者納入對(duì)照組。所有患者均隨訪3年以上。

4.4.2 病例分組：將符合以上標(biāo)準(zhǔn)的白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組，治療組63例，男30例，女33例，年齡12～63歲，平均35.5歲。病程2月～6年，平均3.1年。對(duì)照組58例，男28例，女30例，年齡9～65歲，平均37.1歲，病程4個(gè)月～6年，平均3.3年。病例臨床分型[1]局限型65例，散發(fā)型37例，泛發(fā)型7例，肢端型6例，節(jié)段型6例。

4.4.3 治療方法：①治療組：口服轉(zhuǎn)移因子口服溶液（長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)）每日兩次，每次20 mg，兩個(gè)月為1個(gè)療程，附以相應(yīng)中醫(yī)中藥辨證治療。②對(duì)照組：?jiǎn)渭冎嗅t(yī)中藥辨證治療，外搽白芷酊，6個(gè)月為限，如復(fù)發(fā)繼續(xù)治療。

4.4.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色。顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損不低于50%。好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小。無(wú)效：白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大。有效等于痊愈加顯效。

4.4.5 治療結(jié)果，見表1～表3。

治療結(jié)果顯示，中醫(yī)中藥治療白癜風(fēng)具有一定的療效，和用轉(zhuǎn)移因子后能明顯提高療效，轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)在臨床療效、治療顯效時(shí)間長(zhǎng)短及復(fù)發(fā)率等方面，均優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)任何不良反應(yīng)發(fā)生。提示轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)是一種安全、高效的治療白癜風(fēng)手段，這為白癜風(fēng)的治療提供了一個(gè)安全、可靠的治療途徑。

5 討 論

白癜風(fēng)病因不明，主要為局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與自身免疫有關(guān)。肖漢龍等研究表明：各型各期白癜風(fēng)患者的血清TGF-β水平均低于正常對(duì)照組，同時(shí)血清IgG、IgA、IgM均高于對(duì)照組，且血清TGF-β水平的下降與免疫球蛋白濃度的升高變化相一致。孫巖等的研究表明，白癜風(fēng)患者存在自身，免疫調(diào)節(jié)的異常，結(jié)果顯示白癜風(fēng)患者在治療前血清IL-6、IL-10、TNF-α水平非常顯著地高于對(duì)照組。而IL-2水平非常顯著地低于對(duì)照組。還有國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)白癜風(fēng)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果T淋巴細(xì)胞亞群CD4、CD4/CD8明顯降低，CD8明顯升高，提示患者的細(xì)胞免疫功能受到抑制。在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中T淋巴細(xì)胞是最重要的免疫細(xì)胞，正常機(jī)體中各T淋巴細(xì)胞亞群相互作用，維持側(cè)體的正常免疫功能。白癜風(fēng)患者在細(xì)胞免疫功能方面異常目前已有公認(rèn)。2010年張學(xué)軍等人現(xiàn)白癜風(fēng)易感基因的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步確認(rèn)了白癜風(fēng)是自身免疫性疾病。

表1 治療組對(duì)照組患者臨床療效對(duì)比

表2 治療組對(duì)照組患者治療顯效時(shí)間對(duì)比

表3 治療組對(duì)照組患者治療復(fù)發(fā)率對(duì)比

轉(zhuǎn)移因子口服液能提高機(jī)體的免疫功能，有學(xué)者報(bào)告其能使淋巴組織產(chǎn)生IL-2等多種活性物質(zhì)，增加MIL-2R表達(dá)，與IFN-αβ協(xié)同激活NK細(xì)胞，對(duì)外周血T細(xì)胞增強(qiáng)有刺激作用，促其分化成熟為具有免疫功能的細(xì)胞，使免疫功能紊亂狀態(tài)改善。轉(zhuǎn)移因子是目前臨床上使用的較為安全的免疫調(diào)節(jié)劑。

在中醫(yī)辨證中，《素問 風(fēng)論篇》中曰：“風(fēng)氣藏于皮膚之間，內(nèi)不得通，外不得泄”?！吨T病源侯論》指出白癜風(fēng)由“風(fēng)邪搏于皮膚，血?dú)獠缓退病?。《醫(yī)學(xué)金鑒 外科心法》指出：此癥自面及頸項(xiàng)，肉色忽然變白，狀類癍點(diǎn)，并不癢痛。若因揗日久，甚至延及全身。由風(fēng)邪想搏于皮膚，致氣血失和?！镀諠?jì)方》認(rèn)為白癜風(fēng)是“肺臟雍熱，風(fēng)邪乘之，風(fēng)熱相并，傳流營(yíng)衛(wèi)，雍滯肌肉，久不消散，故成此也?？偨Y(jié)前人觀點(diǎn)，白癜風(fēng)的發(fā)病與肝郁氣滯、風(fēng)邪致病有很大關(guān)系。隨著人們對(duì)白癜風(fēng)研究的深入，治療方法也從傳統(tǒng)的單純內(nèi)服中藥治療，改善為外用、內(nèi)服藥物相結(jié)合，并輔助各種物理化學(xué)療法為補(bǔ)充的綜合治療方案。但各家醫(yī)者根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，至今沒有較理想的治愈率高的治療方案。中醫(yī)內(nèi)服藥的治療雖然取得了一定的效果，但是療程較長(zhǎng)，見效慢，個(gè)別患者的依從性較差，很難堅(jiān)持完成全部療程。所以筆者認(rèn)為，在采用傳統(tǒng)中藥內(nèi)服治療的同時(shí)，加用適當(dāng)?shù)拿庖哒{(diào)節(jié)劑（如轉(zhuǎn)移因子口服溶液液）可以得到更佳的治療效果，可以增加患者的依從性，縮短疾病病程，減少?gòu)?fù)發(fā)率。如果在組方時(shí)，在根據(jù)患者的具體情況、發(fā)病部位，運(yùn)用辨證論治，適當(dāng)調(diào)整藥方，會(huì)有更佳效果。白癜風(fēng)病機(jī)繁雜，是由多種因素共同作用的結(jié)果。因此，對(duì)白癜風(fēng)的治療也應(yīng)該是綜合考量。在借鑒傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方劑的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者發(fā)病的癥狀和特點(diǎn)全面考慮，綜合分析，靈活選方，適量增減，選擇適合患者最佳的治療方案?；诖?，作者采用口服免疫調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移因子口服液，聯(lián)合使用中藥治療白癜風(fēng)，得到了較佳的治療效果，其治療組痊愈率可高達(dá)70%以上，明顯優(yōu)于單純中藥治療的對(duì)照組，且隨訪復(fù)發(fā)率也明顯優(yōu)于對(duì)照組。作者認(rèn)為轉(zhuǎn)移因子口服聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)不良反應(yīng)低，具有明顯的療效，復(fù)發(fā)率低，是一種安全、高效、可靠 防治白癜風(fēng)的治療手段。此外，與其他治療方案相比，此方案的治療成本更低，可有效降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者治療依從性，值得臨床選用推廣。

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