骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病的效果分析

陳繁禮

（浙江蕭山醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江 杭州 311200）

骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病的效果分析

陳繁禮

（浙江蕭山醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江 杭州 311200）

目的應(yīng)用骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合方案治療糖尿病腎?。―N），探討治療效果。方法86例糖尿病患者均為Mogenson Ⅳ期，隨機分為對照組（n=43）和研究組（n=43），對照組常規(guī)降糖治療加上替米沙坦，研究組常規(guī)降糖治療并應(yīng)用骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合方案治療，治療前后監(jiān)測臨床指標(biāo)以便對比兩組療效。結(jié)果治療前兩組的指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組的檢測值均低于本組治療前（P＜0.05）；治療后研究組的檢測值顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合方案是治療糖尿病腎病有效、安全的方案，能夠明顯改善腎功能，延緩腎損害過程。

糖尿病腎病；蛋白尿；骨化三醇；替米沙坦；效果

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最主要的血管并發(fā)癥之一，DN所致腎衰竭是糖尿病患者重要死因之一。已有研究證明，DN患者腎小球濾過率的下降速度與蛋白尿及其程度直接相關(guān)[1]。本文觀察骨化三醇聯(lián)合替米沙坦治療DN的效果及安全性，為臨床醫(yī)師提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年2月至2012年12月于本院就診治療的86例糖尿病腎病患者，其中男性40例、女性46例，年齡48～77歲，平均（57.3±6.1）歲；均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、Mogenson DN診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)，86例均為Mogenson Ⅳ期患者；除外高血壓、其他腎病或感染疾病引起的蛋白尿、妊娠期婦女、哺乳期婦女、合并嚴(yán)重心腦疾病者。按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=43）和研究組（n=43），兩組的一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療

兩組患者均接受基礎(chǔ)降糖治療，包括運動療法、飲食控制、應(yīng)用胰島素皮下注射或者口服降糖藥等治療。對照組患者在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用替米沙坦治療，口服替米沙坦40 mg/d，2周后將劑量增大至80 mg/d。研究組患者基礎(chǔ)降糖治療并應(yīng)用骨化三醇聯(lián)合替米沙坦方案，應(yīng)用替米沙坦方法同對照組，并口服骨化三醇膠丸0.25 μg/d，1周后劑量增大至0.5 μg/d。兩組患者均治療并觀察6個月。

1.3 臨床檢測指標(biāo)

治療前、治療6個月后均檢測24 h尿蛋白定量、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、尿蛋白排泄率（UAER）。治療過程中密切監(jiān)測血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂、糖化血紅蛋白等項目，同時記錄高鈣血癥、高鉀血癥、高磷血癥、低血壓、惡心、腹脹、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評價

治療后臨床癥狀及體征基本消失，UAER下降超過50%為顯效；治療后臨床癥狀及體征明顯改善，UAER下降10%～50%為有效；達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效率加上有效率為總有效率（%）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者的臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組的指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異，治療后，兩組的檢測值均低于本組治療前（P＜0.05）；治療后，研究組患者的檢測值顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療6個月的臨床檢測指標(biāo)

2.2 療效及安全性

對照組顯效17例、有效17例、無效9例，總有效率79.1%；研究組顯效25例、有效16例、無效2例，總有效率93.0%。研究組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，對照組患者治療過程中出現(xiàn)惡心2例、腹脹1例，發(fā)生率7.0%，研究組腹脹2例，發(fā)生率4.7%，兩組的發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討 論

糖尿病腎病起病較為隱匿，而且病程遷延難愈，早期治療可以延緩腎損害，病程發(fā)展到中晚期才治療，則預(yù)后不良。研究表明，高血壓與糖尿病患者腎功能損害有著密切的關(guān)系，糖尿病患者合并微量蛋白尿者約90%同時伴高血壓，合并大量蛋白尿者約93%伴高血壓[2]。DN早期病理特征性改變?yōu)槟I臟肥大，病情進(jìn)展使腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚增加，逐漸出現(xiàn)腎小管間質(zhì)纖維化，最終腎小球硬化，表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓、進(jìn)行性腎功能不全。

血管緊張素Ⅱ（AgⅡ）在DN發(fā)病中起著重要作用，而替米沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過緩解糖尿病腎病患者腎小管間質(zhì)纖維化而減少尿蛋白，并有效降低血糖和血脂水平。替米沙坦治療DN基質(zhì)可能是通過降低血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平而延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，從而降低DN患者的尿蛋白排泄率[3]。骨化三醇是體內(nèi)維生素D3的代謝活性產(chǎn)物之一，由其前體25-羥膽骨化醇在腎臟合成，除了具有調(diào)節(jié)腎臟鈣、磷代謝之外，還能抑制炎性反應(yīng)而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。

本次研究結(jié)果顯示，研究組患者基礎(chǔ)降糖治療加上骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合方案能顯著提高療效，24 h尿蛋白定量、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及尿蛋白排泄率（UAER）降低幅度較之對照組有顯著差異。骨化三醇與替米沙坦聯(lián)合方案是治療DN的有效、安全方案，值得臨床關(guān)注。

[1] 黎磊石,劉志紅.中國腎臟病學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008: 626-654.

[2] 占煥平,葉海峰,夏恩奎,等.替米沙坦和卡托普利聯(lián)合治療糖尿病腎病蛋白尿[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(12):2198-2199.

[3] 劉鵬,王德寶,張鳳梅,等.替米沙坦對早期糖尿病腎病患者血漿同型半胱氨酸及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(21):2431-2433.

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1671-8194（2014）14-0219-02