培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療的療效對(duì)比觀察

丁麗芳

（丹陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212300）

培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療的療效對(duì)比觀察

丁麗芳

（丹陽(yáng)市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212300）

目的觀察培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類治療非小細(xì)胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。方法隨機(jī)將42例非小細(xì)胞肺癌分為A、B兩組，A組給予培美曲塞聯(lián)合鉑類治療，B組給予多西他賽聯(lián)合鉑類治療，觀察兩組患者療效及不良反應(yīng)。結(jié)果療效觀察結(jié)果，A、B組DCR分別為90.4%和66.7%，腺癌和鱗癌的RR分別為42.3%和62.5%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)方面，培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類治療方案在脫發(fā)、血小板減少和肝腎功能異常方面無(wú)顯著性差異（P＞0.05），而在惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉和貧血方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類治療非小細(xì)胞肺癌有效，培美曲塞聯(lián)合鉑類治療方案不良反應(yīng)輕微、可耐受，值得推廣應(yīng)用。

培美曲塞；多西他賽；非小細(xì)胞肺癌；療效

肺癌在癌癥相關(guān)死亡中占首位，其中又以非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）為主，占70%～80%[1]。臨床確診時(shí)約70%NSCLC患者已錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)期，化療成為綜合治療NSCLC的主要方法。多西他賽能抑制DNA的復(fù)制和修復(fù)，細(xì)胞過(guò)度增殖，而增殖細(xì)胞的DNA是鉑類藥物的主要靶點(diǎn)。因此，多西他賽聯(lián)合鉑類可共同抑制DNA修復(fù)，達(dá)到抗腫瘤的作用，也是治療非小細(xì)胞肺癌常見(jiàn)的方案

培美曲塞是新抗腫瘤藥物，通過(guò)阻斷甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶、胸腺嘧啶核苷酸合成酶、S-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶及二氫葉酸還原酶、等多種葉酸代謝酶，從而切斷腫瘤細(xì)胞嘧啶和嘌呤的合成，使腫瘤細(xì)胞的增殖停滯于S期，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用。為比較培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類治療NSCLC的效果，作者將對(duì)本院NSCLC患者接受兩種方案治療情況進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象為我院2011年1月至2013年7月收治且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診的NSCLC患者。嚴(yán)格按照選入和剔除標(biāo)準(zhǔn)，符合入組患者的共42例。其中男性28例，女性14例，年齡45～76歲，平均年齡58歲。隨機(jī)分為A組21例和B組21例，其中A組給予培美曲塞聯(lián)合鉑類治療，B組給予多西他賽聯(lián)合鉑類。根據(jù)病理分型，A組鱗癌15例，腺癌6例，

B組鱗癌11例，腺癌10例；國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：A組ⅢA期10例，ⅢB期7例，Ⅳ期4例，B組ⅢA期12例，ⅢB期6例，Ⅳ期3例。治療兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 質(zhì)量控制

入選標(biāo)準(zhǔn)：①病理及影像學(xué)確診為NSCLC；②生存期預(yù)期＞4個(gè)月；③無(wú)其他腫瘤病史；④Karnofsky分值≥60；⑤患者血常規(guī)、心電圖、血糖、肝腎功能均正常；⑥對(duì)鉑類藥物無(wú)過(guò)敏史；⑦征求同意，簽署知情同意書，并且依從性強(qiáng)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗腫瘤藥物治療者；②患有相關(guān)并發(fā)癥者；③對(duì)鉑類藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

A組患者治療方案：培美曲塞聯(lián)合鉑類（鉑順或卡鉑）治療。首日靜脈注射500 mg/m2培美曲塞（治療前1周：給予葉酸口服、肌內(nèi)注射維生素B12、地塞米松口服8 mg，2次/天，連用3 d）；靜脈注射鉑類（卡鉑AUC=5或順75 mg/m2）。3周為1周期，2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)估。

B組治療方案：多西他賽聯(lián)合鉑類（鉑順或卡鉑）治療。靜脈滴注75 mg/m2多西他賽（250 mL生理鹽水輔助），鉑類藥物治療方法同A組。

1.4 療效觀察

療效評(píng)定根據(jù)實(shí)體瘤新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）和進(jìn)展（progressive disease PD）。有效率（response rate，RR）為CR+PR占所有病例的比例。疾病控制（DCR）為CR+PR+SD占所有病例的比例。無(wú)疾病進(jìn)展期（progression-free survival，PFS）從化療開(kāi)始計(jì)算[2]。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)按照不良反應(yīng)常用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)第3.0版進(jìn)行評(píng)價(jià)和分級(jí)[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPASS15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

觀察42例患者化療效果發(fā)現(xiàn)，CR 2例，PR 18例，SD 13例，PD 9例，總RR47.6%， DCR 78.6%。兩組DCR療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），腺癌與鱗癌兩組之間RR療效差異有顯著性（P＞0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者觀察到的不良反應(yīng)有惡心嘔吐、血小板減少、白細(xì)胞減少、肝腎功能損害、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、脫發(fā)等。兩組發(fā)生率比較結(jié)果惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高和腹瀉方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表1 兩組非小細(xì)胞肺癌患者的療效

表2 兩組不同治療的不良反應(yīng)結(jié)果

3 討 論

培美曲塞作為新型抗腫瘤藥物，其藥效已得到證實(shí)[4]。有研究者通過(guò)使用該藥臨床治療NSCLC發(fā)現(xiàn)，臨床有效率從17%提高到23%。本研究通過(guò)對(duì)比觀察培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類（傳統(tǒng)治療藥物）治療NSCLC的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組DCR分別為90.4%和66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合鉑類對(duì)NSCLC患者的疾病控制優(yōu)于多西他賽聯(lián)合鉑類。不同病理分型，腺癌和鱗癌的RR分別為42.3%和62.5%，這可能與胸腺嘧啶核苷酸合酶的高表達(dá)有關(guān)，但是否提示培美曲塞對(duì)治療NSCLC中的鱗癌更有效，尚待進(jìn)一步的研究。

不良反應(yīng)能反應(yīng)藥物的安全性。觀察兩組患者的不良反應(yīng)，培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類治療方案在脫發(fā)、血小板減少和肝腎功能異常方面無(wú)顯著性差異，而在惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉和貧血方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合鉑類治療引發(fā)的不良反應(yīng)更低，患者對(duì)藥物更耐受，這與Bjorn等研究的培美曲塞對(duì)NSCLC患者不良反應(yīng)相對(duì)降低一致。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合鉑類與多西他賽聯(lián)合鉑類對(duì)治療NSCLC均有較好的療效，但培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案的不良反應(yīng)更低，耐受性更好，值得推廣及應(yīng)用。

[1] 張瑞秀,趙永,張占雀.靶向治療在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)肺癌雜志,2009,12(12):1358-1364.

[2] 馮奉儀.實(shí)體瘤新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(解讀1.1版RECIST標(biāo)準(zhǔn))[C].第三屆中國(guó)腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集,2009.

[3] Cancer Therapy Evaluation Program.Common Terminology Criteria for Adverse Events veris on 3.0 DCTD,NCI,NIH,DHHS[ S].2003:24-40.

[4] 唐俊舫,朱允中,武瑋,等.培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療晚期復(fù)治非小細(xì)胞肺癌54例臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,17(10):3305-3309.

R734.2

B

1671-8194（2014）14-0148-02