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    中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎20例臨床研究

    2014-04-18 03:23:46孫美娟熊佩華費(fèi)梅陳愛(ài)平
    江蘇中醫(yī)藥 2014年1期
    關(guān)鍵詞:養(yǎng)陰清狼瘡腎炎

    孫美娟 熊佩華 費(fèi)梅 陳愛(ài)平

    (蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院,江蘇蘇州 215000)

    中西醫(yī)結(jié)合治療狼瘡性腎炎20例臨床研究

    孫美娟 熊佩華 費(fèi)梅 陳愛(ài)平

    (蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院,江蘇蘇州 215000)

    目的:觀察養(yǎng)陰清利活血方配合激素治療狼瘡性腎炎陰虛內(nèi)熱證患者的臨床療效及對(duì)患者血清VEGF含量的影響。方法:將40例患者隨機(jī)分為治療組(養(yǎng)陰清利活血方+激素治療)20例和對(duì)照組(單用激素治療)20例。觀察兩組患者治療前后Ccr、TP/Cr-U比值及血清VEGF、SLEDAI的變化。結(jié)果:治療組及對(duì)照組均能顯著降低Ccr含量、TP/Cr-U比值、血清VEGF含量及SLEDAI,且治療組更為明顯。結(jié)論:養(yǎng)陰清利活血方對(duì)LN患者血清VEGF含量、SLEDAI有明顯的抑制作用。

    狼瘡性腎炎 養(yǎng)陰清利活血方 中西醫(yī)結(jié)合療法 VEGF SLEDAI

    狼瘡性腎炎(LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥,也是繼發(fā)性腎病導(dǎo)致終末期腎衰竭的常見(jiàn)病因之一。激素是當(dāng)前西醫(yī)治療本病的常規(guī)用藥,對(duì)于重癥患者,一般加用免疫抑制劑。但由于長(zhǎng)期應(yīng)用激素易導(dǎo)致機(jī)體繼發(fā)感染等不良反應(yīng),因而影響患者長(zhǎng)期療效。近年來(lái),筆者應(yīng)用自擬養(yǎng)陰清利活血方配合激素治療LN陰虛內(nèi)熱型患者20例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料所有病例均為我院住院或門(mén)診患者,共40例,隨機(jī)分為2組。治療組20例:男1例,女19例;平均年齡(32.8±10.5)歲;平均病程(3.38± 1.81)年;對(duì)照組20例:男2例,女18例;平均年齡(31.5±11.2)歲;平均病程(3.26±1.49)年。2組患者一般資料比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)制定[1]:面頰部皮疹;盤(pán)狀紅斑;光過(guò)敏;口腔潰瘍;非侵蝕性關(guān)節(jié)炎;漿膜炎;腎臟損害;神經(jīng)受累;血液系統(tǒng)受累;免疫學(xué)異常(抗ds-DNA抗體增高,或抗Sm抗體陽(yáng)性,或抗磷脂抗體陽(yáng)性);抗核抗體陽(yáng)性4項(xiàng)可診斷為SLE,SLE已確診,加上以下任何一條可診斷為L(zhǎng)N:持續(xù)蛋白尿(+)以上;鏡下血尿(紅細(xì)胞>10個(gè)/高倍鏡視野);有管型尿或腎功能不全。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)LN陰虛內(nèi)熱證中醫(yī)證候診斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]制定。主癥:持續(xù)低熱,斑疹鮮紅,脫發(fā),口干咽痛,盜汗,五心煩熱。次癥:腰膝酸軟,關(guān)節(jié)肌肉隱痛,浮腫,耳鳴,失眠。舌脈:舌紅、苔少,脈細(xì)數(shù)。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)陰虛內(nèi)熱證候標(biāo)準(zhǔn),且治療前狼瘡活動(dòng)指數(shù)≥10分。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并心血管、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;(2)嚴(yán)重肝腎功能不全;(3)嚴(yán)重胃腸疾病及有嚴(yán)重神經(jīng)肌肉疾病者;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)精神病患者;(6)合并有糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、腎上腺疾病等內(nèi)分泌疾病者。

    2 治療方法

    2.1 對(duì)照組給予潑尼松片頓服。1mg/(kg·d),4~8周后緩慢減量至維持量。此外,根據(jù)病情對(duì)癥給予降壓、護(hù)肝、抗凝等治療。

    2.2 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服養(yǎng)陰清利活血方。方藥組成:生地黃15g,玄參10g,生黃芪10g,山茱萸10g,川芎10g,赤芍10g,丹參10g,茜草10g,白花蛇舌草30g,蛇莓30g。每日1劑,濃煎成100mL/包水煎液,分早晚2次溫服。

    2組患者均以3個(gè)月為1個(gè)療程。療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。

    3 療效觀察

    3.1 觀察指標(biāo)觀察治療前后血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、肌酐清除率(Ccr)、尿蛋白/肌酐比值(TP/Cr-U)和狼瘡活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)的變化。

    3.2 檢測(cè)方法血清VEGF采用雙抗體夾心ELISA方法測(cè)定,試劑盒由中國(guó)太陽(yáng)生物工程有限公司提供;Ccr、TP/Cr-U由我院生化室檢測(cè)。

    3.3 狼瘡活動(dòng)指數(shù)評(píng)定根據(jù)1992年Bombardier等[2]提出SLE疾病活動(dòng)性指數(shù)(SLEDAI)判斷SLE病情活動(dòng):(1)癲癇發(fā)作;(2)精神病變;(3)器質(zhì)性腦綜合征;(4)視力障礙;(5)顱神經(jīng)受損;(6)狼瘡性頭痛;(7)腦血管意外;(8)血管炎;(9)關(guān)節(jié)炎;(10)肌炎;(11)管型尿;(12)血尿;(13)蛋白尿;(14)膿尿;(15)新皮疹;(16)脫發(fā);(17)黏膜潰瘍;(18)胸膜炎;(19)心包炎;(20)低補(bǔ)體血癥;(21)抗ds-DNA抗體效價(jià)升高;(22)發(fā)熱;(23)血小板減少(<10×109/L);(24)白細(xì)胞減少(<3×109/L)。其中(1)~(8)每項(xiàng)分別計(jì)8分;(9)~(14)每項(xiàng)分別計(jì)4分;(15)~(21)每項(xiàng)分別計(jì)2分;(22)~(24)每項(xiàng)分別計(jì)1分。

    3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,應(yīng)用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用(±s)表示,采用t檢驗(yàn),相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析,以P<0.05為有顯著性差異。

    3.5 治療結(jié)果

    3.5.1 2組Ccr及TP/Cr-U變化比較見(jiàn)表1。

    表1 治療組和對(duì)照組治療前后Ccr及TP/Cr-U比較

    3.5.2 2組血清VEGF水平及SLEDAI比較見(jiàn)表2。

    表2 治療組與對(duì)照組治療前后血VEGF水平及SLEDAI比較

    3.5.3 血清VEGF水平與SLEDAI相關(guān)性分析治療前,經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析,40例患者血清VEGF水平與SLEDAI呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r=0.681,P<0.05);VEGF與TP/Cr-U亦呈顯著正相關(guān)(r值為0.769,P<0.05)。

    4 討論

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以自身反應(yīng)細(xì)胞的活化和大量自身抗體的產(chǎn)生為主要免疫病理學(xué)特點(diǎn)的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病,其通過(guò)免疫復(fù)合物沉積等途徑而造成多個(gè)系統(tǒng)和器官損害。SLE患者臨床出現(xiàn)腎臟損害表現(xiàn)者約占35%~90%,若結(jié)合免疫病理檢查,則約有80%~100%的SLE患者出現(xiàn)不同程度的腎臟受累。近期研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子超家族參與了結(jié)締組織疾病的發(fā)生、發(fā)展,VEGF又名血管通透因子,為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子超家族成員,以自分泌或旁分泌的方式使血管內(nèi)皮細(xì)胞分化、增生、遷移和浸潤(rùn),共同參與了新生血管的有絲分裂,并營(yíng)養(yǎng)血管、促進(jìn)新生血管的形成[3]。Robak等[4]研究發(fā)現(xiàn),血清VEGF在SLE患者中有較高水平的表達(dá),并與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)。廖蘊(yùn)華等[5]通過(guò)對(duì)不同腎臟病理類(lèi)型的LN患者的腎臟組織進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)VEGF不僅表達(dá)在足細(xì)胞及集合管,甚至系膜細(xì)胞及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的腎間質(zhì)均出現(xiàn)VEGF過(guò)度表達(dá),研究還發(fā)現(xiàn)腎小球VEGF的表達(dá)水平與病理?yè)p害有關(guān),損害越重,表達(dá)越多。

    糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑當(dāng)前仍然是LN的首選藥物,但長(zhǎng)期使用激素不良反應(yīng)多,停藥后復(fù)發(fā)率高。因此,近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)LN的治療多采用中西醫(yī)結(jié)合方案,使療效進(jìn)一步提高。根據(jù)LN的臨床表現(xiàn),可歸屬于中醫(yī)學(xué)“陰陽(yáng)毒”、“溫毒發(fā)斑”、“腎痹”、“紅蝴蝶斑”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病是因稟賦不足,腎陰素虧,失于滋養(yǎng),虛熱內(nèi)擾所致,其基本病機(jī)為以腎陰虛為本,熱毒熾盛,瘀血內(nèi)停為標(biāo)。陳氏等[6]曾對(duì)125例狼瘡性腎炎患者進(jìn)行中醫(yī)辨證,發(fā)現(xiàn)以陰虛內(nèi)熱型最為多見(jiàn),且可見(jiàn)于LN的任何階段,尤以活動(dòng)期慢性LN患者為著?;谠摬£幪摓楸?,熱毒熾盛,瘀血內(nèi)停為標(biāo)的基本病機(jī),筆者選用具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化瘀利濕功效的養(yǎng)陰清利活血方治療。方中生地黃、玄參、生黃芪益氣養(yǎng)陰,山茱萸補(bǔ)益肝腎固澀,川芎、丹參、赤芍活血化瘀通絡(luò),茜草、蛇莓、白花蛇舌草清利熱毒,諸藥合用具有滋陰涼血、解毒化瘀、補(bǔ)虛瀉實(shí)之功效。

    本研究發(fā)現(xiàn),血清VEGF水平與TP/Cr-U呈正相關(guān),說(shuō)明VEGF可能參與了蛋白尿的形成及腎臟損害。血清VEGF水平與SLEDAI亦呈正相關(guān),說(shuō)明隨著疾病活動(dòng)、血管內(nèi)皮損害及臟器病變的加重,VEGF水平逐漸升高,VEGF可能成為SLE活動(dòng)度的敏感指標(biāo)之一。同時(shí)我們還發(fā)現(xiàn),養(yǎng)陰清利活血方配合常規(guī)激素治療,不僅能顯著降低患者TP/Cr-U比值及SLEDAI指數(shù),且能顯著降低血清VEGF含量,說(shuō)明養(yǎng)陰清利活血中藥不僅能有效地抑制狼瘡活動(dòng),減輕腎臟損傷,且推測(cè)其可能是通過(guò)下調(diào)VEGF等炎性因子的高表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)患者免疫功能,進(jìn)而減輕腎臟的炎癥狀態(tài),減少尿蛋白的漏出,同時(shí)通過(guò)改善腎臟缺血缺氧狀態(tài)來(lái)保護(hù)腎功能,最終起到緩解LN患者病情的作用。

    Hochberg MC . Updating the American college of rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum,1997,40:1725

    [2]Bomhardier C,Gladman DD,Urowitz MB,et al.Derivationof the SLEDAI,a disease activity index for lupus patients The Committee on Prognosis Studies in SLE.Arthritis Rheum,1992,35(6):630

    Lin J,Gu Y. Effect of monocyte chemo attractant protein-1 and estradiol on the secretion of vascular endothelial growth factor in endometrial stromal cells in vitro.Fertil Steril,2005,84(6):1793

    [4]Robak E,Wozniacka A,Sysa-Jedrzejowska A,et a1.Serum levels of angiogenic cytokines in systemic lupus erythematosus and their correlation with disease activity. Eur Cytokine Netw,2001,12(3):445

    [5]廖蘊(yùn)華,伍巧源,馮震博,等.血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)與狼瘡腎炎腎臟病理的關(guān)系.中華腎臟病雜志,2004,20(2):139

    [6]陳山源,王麗萍,張勇,等.狼瘡性腎炎中醫(yī)證型與腎臟病理的相關(guān)性研究.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2011,12(4):343

    R593.242.05

    A

    1672-397X(2014)01-0028-03

    孫美娟(1983-),女,醫(yī)學(xué)碩士,住院醫(yī)師,主要從事中西醫(yī)結(jié)合腎臟病的臨床治療研究。sunmj_sz@163.com

    2013-09-09

    編輯:傅如海

    南京中醫(yī)藥大學(xué)優(yōu)秀中青年教師支持計(jì)劃(200804)

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