奧沙利鉑行胸腔熱灌注治療惡性胸水的療效觀察

賈金明 呂東華 李中華 牛彩勛

（新樂(lè)市醫(yī)院胸外科，河北 新樂(lè) 050700）

奧沙利鉑行胸腔熱灌注治療惡性胸水的療效觀察

賈金明 呂東華 李中華 牛彩勛

（新樂(lè)市醫(yī)院胸外科，河北 新樂(lè) 050700）

目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合胸腔熱灌注治療惡性胸水的療效。方法將54例惡性胸水患者隨機(jī)分成聯(lián)合治療組（28例）和對(duì)照組（26例），治療組奧沙利鉑行胸腔熱灌注化療進(jìn)行治療，對(duì)照組順鉑行胸腔熱灌注化療治療，觀察兩組療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組有效率為82.1%，對(duì)照組為65.4%，2組比較差異顯著（P＜0.05）。治療組生活質(zhì)量改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論奧沙利鉑行胸腔熱灌注化療治療惡性胸腔積液效果明顯，且同時(shí)可以提高晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，耐受性好。

奧沙利鉑；胸腔熱灌注化療；惡性胸水

惡性胸水是晚期惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，多為肺部惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤或其他部位惡性腫瘤晚期侵犯胸膜所致。由于胸水壓迫肺組織及縱膈臟器導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽，胸悶、氣短，胸痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可至循環(huán)功能障礙危及生命?？刂茞盒孕厮谕砥谀[瘤綜合治療中具有重要意義，其可以改善患者的生活質(zhì)量，從而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。治療惡性胸水常為單純胸腔穿刺抽液、胸腔灌注化療、胸腔熱灌注化療等[1]。我科通過(guò)采用以?shī)W沙利鉑行胸腔熱灌注化療進(jìn)行治療惡性胸水，取得了良好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

53例病例均為我科自2010年1月至2013年2月收治患者，經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為惡性胸水，近兩個(gè)月未行放化療，ECOG評(píng)分≤4分，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)4個(gè)月。治療組28例，男性17例，女性11例；年齡30～69歲，平均年齡（56.3±8.41）歲；其中原發(fā)灶為肺癌14例，乳腺癌7例，消化道腫瘤4例，其他腫瘤3例。對(duì)照組26例，男性13例，女性13例；年齡34～72歲，平均年齡（64.8±8.15）歲；肺癌11例，乳腺癌6例，消化道腫瘤5例，卵巢癌4例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組年齡、性別、原發(fā)灶主要分布情況、胸腔積液程度等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。

1.2 方法

所有患者取腋中線8、9肋間為穿刺點(diǎn)。局麻后于第8肋骨上緣置入中心靜脈導(dǎo)管并固定，連接引流袋引流胸水，第1天引流＜800 mL，自第2天引流1000毫升/天，盡可能引流胸水。待B超檢查胸水接近消失后，治療組中心靜脈導(dǎo)管外端接熱灌注化療機(jī)，先單路輸入43～45 ℃的5%葡萄糖+奧沙利鉑130 mg/m2，1500～2500 mL，灌注時(shí)囑患者變化體位。隨后回抽藥液，并保持藥液溫度在41～43 ℃，循環(huán)灌注2～4次。每周1次，連續(xù)4周。對(duì)照組為0.9%氯化鈉+順鉑60 mg/m21500～2500 mL。治療結(jié)束1個(gè)月后評(píng)定治療效果。治療期間注意維持水、電解質(zhì)以及血漿蛋白的平衡。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

胸水的控制按WHO 判定標(biāo)準(zhǔn)：胸水消失時(shí)間＞4周為完全緩解（CR）；患者胸水體積＜50%，持續(xù)時(shí)間＞4周為部分緩解（PR）；患者胸水未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)變化（NC）?？傆行蕿椋–R+PR）/總例數(shù)×100%。治療后對(duì)患者生活質(zhì)量評(píng)按卡氏（Karnofsky）評(píng)分法統(tǒng)計(jì)。Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：較治療前評(píng)分增加≥10分為提高。統(tǒng)計(jì)軟件采用SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)。用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 胸水的改變治療組總有效率82.1%，對(duì)照組總有效率65.4%。兩組近期療效有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組療效對(duì)比（例）

2.2 生存質(zhì)量提高對(duì)比

治療組總升高百分比54.2%，對(duì)照組總升高百分比34.8%。治療組KPS評(píng)分提高患者例數(shù)多于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 2組療效對(duì)比（例）

3 討 論

惡性胸水多由惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜或肺部惡性腫瘤直接浸潤(rùn)胸膜引起，多為血性積液，積液生成迅速，控制不易，隨著積液增多壓迫心、肺，導(dǎo)致不同程度的呼吸循環(huán)紊亂，甚至危及生命，此時(shí)患者預(yù)后差，生活質(zhì)量差，因而，迅速、有效地控制胸水，在晚期惡性腫瘤的治療中占有重要地位[2]。產(chǎn)生惡性胸水機(jī)制與多與以下因素有關(guān)：腫瘤細(xì)胞分泌或釋放蛋白因子，原發(fā)腫瘤位于縱隔、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或放療后纖維化所致血管、淋巴管回流受阻，腫瘤導(dǎo)致毛細(xì)血管滲透性增加等[3]。胸腔熱灌注化療是治療惡性胸水一種有效治療方案。由于胸膜對(duì)化療藥物有“屏障”作用，胸腔內(nèi)化療藥物濃度可以達(dá)到靜脈濃度的數(shù)倍，且胸腔內(nèi)藥物代謝慢，化療藥物可以保持較長(zhǎng)時(shí)間有效治療濃度。正常人體細(xì)胞在47 ℃環(huán)境的高溫可以持續(xù)1 h不受明顯影響，而腫瘤細(xì)胞在43 ℃情況下30 min即可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[4]。將維持42～44 ℃的化療藥液進(jìn)行胸腔灌注治療，可直接破壞腫瘤細(xì)胞染色體；熱動(dòng)力效應(yīng)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞膜通透性及腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)應(yīng)答，促使化療藥物作用于腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致其凋亡[5]。但用于胸腔熱灌注治療的化療藥物順鉑胃腸道反應(yīng)劇烈，且腎臟毒性以及聽(tīng)神經(jīng)毒性明顯，降低了患者的依從性。但奧沙利鉑是第三代鉑類制劑，其細(xì)胞毒性更強(qiáng)，而胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、聽(tīng)神經(jīng)毒性輕微，使患者進(jìn)行胸腔熱灌注治療效果優(yōu)于順鉑，且副反應(yīng)輕微，耐受性明顯提高，生存質(zhì)量明顯提高[6]。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)治療組療效明顯高于對(duì)照組，并且毒副反應(yīng)降低，生存質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組。研究表明奧沙利鉑聯(lián)合胸腔熱灌注治療惡性胸水能夠有效的控制胸水產(chǎn)生，降低化療藥物毒副反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量。值得臨床推廣及應(yīng)用。

[1] 徐紅燕,殷進(jìn)軍,劉瑜,等.博來(lái)霉素聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療惡性胸腔積液觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009年,15(34):147.

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1671-8194（2014）13-0103-02