戒毒中藥濟(jì)泰片的研究進(jìn)展

劉 清

（昆明醫(yī)科大學(xué)， 云南 昆明 650500）

毒品已經(jīng)成為影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展、 公共衛(wèi)生、 社會(huì)治安的重大社會(huì)問題， 我國(guó)吸毒人數(shù)近年來呈增加態(tài)勢(shì)。 中國(guó)國(guó)家禁毒委員會(huì)辦公室發(fā)布的《2017 中國(guó)禁毒報(bào)告》 指出，截至2016 年底， 現(xiàn)有吸毒人員250.5 萬名， 其中新發(fā)現(xiàn)吸毒人員44.5 萬名， 而且吸毒人員低齡化特征明顯。

戒毒工作不僅是禁毒的重要一環(huán)， 也是難度最大、 效果最難鞏固的環(huán)節(jié)， 高復(fù)吸率使戒毒者往往陷入“吸毒-戒毒-復(fù)吸-再戒” 的惡性循環(huán)， 成為防治的一個(gè)難點(diǎn)。 目前，國(guó)家大力推進(jìn)社區(qū)戒毒和社區(qū)康復(fù)工作， 雖然它已然是一個(gè)醫(yī)學(xué)、 心理學(xué)、 社會(huì)學(xué)相互聯(lián)系， 融藥物治療、 心理行為干預(yù)于一體的綜合戒毒體系， 但藥物戒毒仍是其核心，常用藥物有阿片受體激動(dòng)劑／拮抗劑、 非阿片受體激動(dòng)劑、中藥， 其中中藥具有多靶點(diǎn)、 無成癮性等特點(diǎn)而備受關(guān)注。

濟(jì)泰片是清代名醫(yī)楊際泰在道光、 同治年間獨(dú)創(chuàng)的戒斷鴉片毒癮秘方， 由延胡索（制）、 丹參、 當(dāng)歸、 川芎、桃仁（炒）、 紅花、 珍珠粉、 附子（制）、 肉桂、 人參、 干姜、 木香、 豆蔻、 沉香、 洋金花組成， 不含依賴性物質(zhì)和任何麻醉劑， 適用于吸食或注射海洛因、 鴉片、 嗎啡、 杜冷丁、 鹽酸二氫埃托菲、 美沙酮等阿片類毒品成癮者的臨床脫毒治療， 同時(shí)對(duì)大麻、 冰毒、 可卡因、 精神藥品依賴者的臨床脫癮也有一定療效， 已于1999 年獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA） 批準(zhǔn)上市 （批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z20044197）， 并且已列入公安部戒毒藥品目錄。 本文就濟(jì)泰片的臨床前毒理藥理研究和臨床研究進(jìn)行綜述， 突出其優(yōu)點(diǎn)的同時(shí)指出不足， 以期為該藥物深入研究及全面應(yīng)用提供參考。

1 臨床前毒理藥理研究

中醫(yī)認(rèn)為， 長(zhǎng)期吸食毒品會(huì)損耗人體氣血， 導(dǎo)致陰陽失衡、 臟腑功能失調(diào)、 心神異常、 痰迷心竅而上癮。 濟(jì)泰片中延胡索（制）、 丹參、 當(dāng)歸、 桃仁（炒）、 川芎、 紅花活血行氣、 止痛祛瘀， 附子（制）、 肉桂、 豆蔻、 干姜、人參健脾補(bǔ)氣、 溫陽散寒， 輔以木香和沉香行氣， 珍珠粉清心安神[1］。 濟(jì)泰片入血后， 代謝產(chǎn)物人參皂苷、 生物堿、酚酸等均有抑制戒斷癥狀的活性[2-3］。

1.1 毒理學(xué) 楊琛懋等[4］采用單次大劑量給藥法進(jìn)行濟(jì)泰片小鼠急性毒性試驗(yàn)， 未發(fā)現(xiàn)明顯毒性， 小鼠最大耐受劑量≥8.0 g 生藥／kg。 然后， 又進(jìn)行了長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)， 以去離子水為對(duì)照， 劑量0.98、 4.9、 9.8 g 生藥／kg （分別相當(dāng)于 臨 床 劑 量 的4、 20、 40 倍）， 以 最 大 可 給 藥 容 積0.75 mL／100 g灌胃給藥， 每周6 次， 共6 個(gè)月， 恢復(fù)期2個(gè)月， 每周檢測(cè)體質(zhì)量和攝食情況， 于給藥3、 6 個(gè)月和停藥2 個(gè)月進(jìn)行血液、 生化、 尿液、 大體病理、 組織病理學(xué)檢查， 未發(fā)現(xiàn)與給藥有關(guān)的血液和生化指標(biāo)改變， 以及明顯靶器官毒性損傷， 表明采用最大劑量喂養(yǎng)大鼠半年也無長(zhǎng)期毒性。 另外， 試驗(yàn)中觀察到大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)受到一定抑制， 猜測(cè)可能與藥物本身毒性無關(guān)， 而與每日大容量給藥有關(guān)， 同時(shí)還進(jìn)行了嗎啡依賴模型小鼠初步探究， 發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰片不具生理依賴性。

另一項(xiàng)以大鼠為研究對(duì)象的藥物依賴性試驗(yàn)指出， 濟(jì)泰片無生理依賴性[5］。

1.2 脫毒療效 陸蘇南等[5］采用嗎啡依賴大鼠催促戒斷、自然戒斷和嗎啡依賴性猴自然戒斷3 種模型進(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰片控制嗎啡依賴動(dòng)物戒斷癥狀的療效肯定， 而且作用與可樂定相當(dāng)。 陳中國(guó)等[6］建立海洛因誘導(dǎo)大鼠模型，發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰片低劑量組（2.16 g／kg） 大鼠自身給藥次數(shù)在第7～12 天時(shí)與生理鹽水組比較已有降低趨勢(shì)， 當(dāng)劑量增至3.6 g／kg 時(shí)大鼠自身給藥次數(shù)和海洛因攝取總量顯著降低，表明濟(jì)泰片可顯著抑制海洛因誘導(dǎo)的大鼠覓藥行為， 而且具有劑量依賴性。 對(duì)小鼠嗎啡條件性位置偏愛模型（CPP）研究顯示， 4.3 g／kg 濟(jì)泰片連續(xù)灌胃給藥3 d 時(shí)可抑制嗎啡誘導(dǎo)的小鼠CPP 點(diǎn)燃重建， 表明它能抑制嗎啡誘導(dǎo)小鼠CPP 復(fù)吸行為。 王峻等[7］采用連續(xù)遞增給藥法建立嗎啡依賴小鼠模型， 發(fā)現(xiàn)小鼠跳躍次數(shù)隨濟(jì)泰片劑量增加而減少（P＜0.01）， 表明濟(jì)泰片能抑制嗎啡軀體依賴小鼠戒斷癥狀， 而且隨劑量增加抑制作用越明顯， 同時(shí)采用小鼠醋酸扭體法、 小鼠熱板法還觀察到濟(jì)泰片還具有明顯鎮(zhèn)痛作用。

1.3 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 吸毒引發(fā)的最嚴(yán)重常見的并發(fā)癥之一是免疫功能損害， 阿片類物質(zhì)通過直接或間接作用影響機(jī)體非特異性、 特異性免疫， 導(dǎo)致依賴者免疫功能降低[8-9］。 王宇華等[10］建立嗎啡依賴小鼠模型， 以濟(jì)泰片0.15、 0.3、 0.6 g 原粉／kg 劑量從造模第1 天開始伴隨給藥， 連續(xù)14 d， 同時(shí)建立未成癮動(dòng)物為生理鹽水組， 末次給藥后稱定小鼠胸腺、 脾臟質(zhì)量， 進(jìn)行碳粒廓清實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)嗎啡損傷組小鼠胸腺指數(shù)、 脾臟指數(shù)、 碳粒廓清指數(shù)、吞噬指數(shù)均顯著低于生理鹽水組（P＜0.01）， 其中0.3、0.6 g 原粉／kg 組顯著升高嗎啡損傷小鼠碳粒廓清指數(shù)、 吞噬指數(shù)（P＜0.05， P＜0.01）、 耳腫脹度（P＜0.01）， 并顯著抑制免疫器官的萎縮， 表明持續(xù)皮下注射嗎啡引起顯著的胸腺和脾臟的萎縮， 抑制小鼠單核-巨噬細(xì)胞吞噬功能，導(dǎo)致機(jī)體非特異性免疫功能下降， 而濟(jì)泰片能削弱該損傷，顯著增強(qiáng)小鼠非特異性免疫功能。

同時(shí)，測(cè)定小鼠血清溶血素水平， 采用二硝基氟苯誘導(dǎo)小鼠耳遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)， 發(fā)現(xiàn)嗎啡損傷組動(dòng)物半數(shù)溶血值（HC50）、 耳腫脹度均顯著低于生理鹽水組（P＜0.01），0.3、0.6 g 原粉／kg 組顯著升高HC50和耳腫脹度（P ＜0.01）， 表明持續(xù)皮下注射嗎啡可顯著抑制動(dòng)物體液免疫和細(xì)胞免疫功能， 也就是損傷機(jī)體的特異性免疫， 而濟(jì)泰片能顯著增強(qiáng)嗎啡損傷小鼠的特異性免疫功能。

1.4 藥物相互作用 在人肝微粒體中加入1.5 ～150 mg／L濟(jì)泰片， 再加入美沙酮進(jìn)行共孵育， 以酮康唑、 奎尼丁為陽性對(duì)照， 以美沙酮代謝產(chǎn)物乙二胺二甲基次磷酸（EDDP） 的生成速率反映美沙酮代謝活性， 發(fā)現(xiàn)陽性對(duì)照能顯著抑制美沙酮代謝， 而濟(jì)泰片未見明顯作用， 由于其質(zhì)量濃度范圍能涵蓋體內(nèi)可能達(dá)到最大濃度， 故推測(cè)在人體內(nèi)也不會(huì)對(duì)美沙酮產(chǎn)生抑制作用。

然后， Beagle 犬每天灌胃給予濟(jì)泰片1 次， 設(shè)置0.187 5、 0.625、 1.875 g／kg 劑量組， 36 周后制備犬肝微粒體， 加入美沙酮進(jìn)行共孵育， 檢測(cè)EDDP 生成速率， 計(jì)算美沙酮去甲基化反應(yīng)速率、 個(gè)體動(dòng)物代謝能力、 單位體質(zhì)量代謝能力， 由此評(píng)價(jià)其去甲基化代謝的反應(yīng)活性。 結(jié)果顯示， 濟(jì)泰片劑量為1.875 g／kg （相當(dāng)于臨床最大人用劑量30 倍） 時(shí)， 美沙酮去甲基化反應(yīng)的反應(yīng)速率、 代謝能力、 單位體質(zhì)量代謝能力均顯著高于正常對(duì)照組， 表明它能誘導(dǎo)Beagle 犬肝中美沙酮去甲基化反應(yīng)， 但是否會(huì)發(fā)生具有臨床意義的誘導(dǎo)作用有待進(jìn)一步研究； 為0.187 5 g／kg（相當(dāng)于臨床最大人用劑量的3 倍） 時(shí)， 未發(fā)現(xiàn)對(duì)美沙酮去甲基化代謝反應(yīng)產(chǎn)生誘導(dǎo)性作用。 由此認(rèn)為， 臨床按照說明書服用不會(huì)發(fā)生美沙酮去甲基化代謝相關(guān)的藥物相互作用， 長(zhǎng)期服用濟(jì)泰片也不會(huì)降低美沙酮藥效[11］。

2 臨床研究

戒毒包括脫毒、 康復(fù)、 回歸社會(huì)3 個(gè)階段， 其中脫毒階段以美沙酮為代表的阿片受體激動(dòng)劑對(duì)心癮有效， 但其本身具有成癮性， 在戒毒中形成“脫毒易、 戒斷難” 的瓶頸； 納洛酮為代表的阿片受體拮抗劑、 洛非西定等為代表的非阿片受體激動(dòng)劑自身不成癮， 但對(duì)心癮無效； 濟(jì)泰片戒毒無成癮性， 增強(qiáng)免疫力效果突出， 與西藥聯(lián)用時(shí)脫毒療效更好， 有望打破后者無法徹底戒毒的局面。

2.1 脫毒療效 欒小敏等[12］對(duì)40 例海洛因依賴者使用濟(jì)泰片進(jìn)行脫毒治療， 有效率達(dá)100%， 停止治療后無戒斷癥狀出現(xiàn)， 尿液微量嗎啡檢測(cè)全部陰性。 張煥松等[13］用濟(jì)泰片治療90 例海洛因依賴者， 服藥后1 周戒斷癥狀基本消失， 10 d 達(dá)到康復(fù)， 尿液微量嗎啡檢測(cè)均為陰性。

徐國(guó)柱等[14］采用多中心隨機(jī)雙盲雙模擬對(duì)照試驗(yàn)， 入組413 例， 其中濟(jì)泰片組310 例， 對(duì)照組103 例（鹽酸洛非西定63 例， 安慰劑40 例）， 服藥10 d 后與安慰劑比較，濟(jì)泰片、 鹽酸洛非西定均能顯著控制戒斷癥狀（P＜0.01），而且兩者療效相當(dāng)（P＞0.05）。 涂前雄等[15］對(duì)濟(jì)泰膠囊（濟(jì)泰片另外1 種劑型） 進(jìn)行研究， 入組97 例， 按雙盲對(duì)照設(shè)計(jì)隨機(jī)分為濟(jì)泰組（48 例） 和洛非西定組（49 例），觀察10 d， 發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰膠囊能控制阿片類物質(zhì)依賴戒斷癥狀，療效與洛非西定相當(dāng)， 其副作用也與后者相似， 但對(duì)心血管系統(tǒng)的副作用在治療前4 d 明顯減輕。

熊建國(guó)等[16］研究濟(jì)泰片聯(lián)合洛非西定（30 例） 對(duì)比小劑量美沙酮（30 例） 對(duì)海洛因依賴者的脫毒療效， 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥控制戒斷癥狀的臨床療效與美沙酮相似， 而且可減少濟(jì)泰片用量， 然后對(duì)1997 年6 月至1998 年6 月收治的240 例海洛因依賴者隨機(jī)分為濟(jì)泰片組、 曲馬多組、 濟(jì)泰片聯(lián)合曲馬多組各80 例， 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥治療海洛因依賴戒斷癥狀有效率達(dá)98%， 優(yōu)于單用2 種藥物[17］。 董仲蓮等[18］觀察濟(jì)泰片、 氯硝西泮、 曲馬朵聯(lián)合對(duì)100 例海洛因依賴者的臨床脫毒療效， 發(fā)現(xiàn)顯效66 例（66%）， 有效30例（30%）， 無效4 例（4%）， 總有效率達(dá)96%。

然而， 湯翠青等[19］報(bào)道單用濟(jì)泰片或聯(lián)合丁丙諾啡含片對(duì)海洛因依賴者輕度戒斷綜合征的急性脫毒治療效果不理想， 他們將收治的150 例患者隨機(jī)分為濟(jì)泰片組、 濟(jì)泰片＋丁丙諾啡組、 安慰劑組（濟(jì)泰模擬片＋丁丙諾啡模擬片）， 每組50 例， 發(fā)現(xiàn)治療10 d 后3 組受試者急性戒斷癥狀總分相近， 無顯著性差異（P＞0.05）， 隨著治療進(jìn)行， 3組急性戒斷癥狀總分的減分率逐漸升高， 急性戒斷癥狀評(píng)分、 戒斷癥狀中醫(yī)總分、 焦慮量表評(píng)分逐漸降低， 組間無顯著性差異（P＞0.05）。 主要原因可能是該研究?jī)H納入輕度海洛因依賴者， 急性戒斷綜合征較輕， 故不排除濟(jì)泰片在海洛因依賴者中、 重度戒斷綜合征治療中的有效性。

以上研究結(jié)果總體上肯定了濟(jì)泰片脫毒療效， 它能有效控制戒斷癥狀， 脫毒治療有效率高， 與西藥聯(lián)用時(shí)效果明顯優(yōu)于單用2 種藥物。

2.2 稽延性戒斷癥狀 稽延性戒斷癥狀是引起復(fù)吸的主要原因之一， 是指依賴者在急性戒斷綜合征消退之后， 仍有乏力、 失眠、 厭食、 怕冷、 易激惹、 情緒惡劣等各種不適，持續(xù)可達(dá)數(shù)月甚至1～2 年[20］。 李子紅等[21］觀察海洛因依賴戒毒者在停用美沙酮后給予濟(jì)泰片治療5 d 的療效， 入組30 例， 并設(shè)置30 例對(duì)照組僅作對(duì)癥治療， 發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰片組在控制全身難受、 肌肉關(guān)節(jié)痛、 四肢不適、 煩躁不安、心慌、 早醒、 入睡困難等稽延性戒斷癥狀方面明顯優(yōu)于對(duì)照組， 表明美沙酮脫毒后序貫加用該藥物可以有效控制海洛因依賴者上述癥狀。

湯翠青等[19］納入100 例海洛因輕度依賴急性脫毒后進(jìn)入鞏固康復(fù)期的受試者， 隨機(jī)分為濟(jì)泰片組、 安慰劑（濟(jì)泰模擬片） 組各50 例， 進(jìn)行24 周治療， 發(fā)現(xiàn)2 組受試者稽延性戒斷癥狀總分減分率隨治療進(jìn)程逐周遞增， 而稽延性戒斷癥狀評(píng)分、 焦慮及抑郁量表評(píng)分、 心理渴求程度評(píng)分均逐周遞減， 2 組無顯著性差異（P＞0.05）， 但與安慰劑組比較， 第8 周濟(jì)泰片組心理渴求程度評(píng)分顯著降低（P＜0.05）， 表明濟(jì)泰片用于海洛因依賴者稽延性戒斷綜合征的鞏固康復(fù)治療缺乏有效性， 但較安慰劑能更早消退稽延期患者對(duì)毒品的渴求心理。

上述2 個(gè)研究結(jié)果不同的原因可能是前一研究觀察時(shí)間太短（5 d）， 而稽延性戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間達(dá)數(shù)月以上，并且未采用隨機(jī)分組， 對(duì)照組也未采用類似中成藥空白對(duì)照（后一研究采用濟(jì)泰模擬片）； 后一研究中受試者都是海洛因輕度依賴者， 故不排除濟(jì)泰片在海洛因依賴者中、重度稽延性戒斷綜合征治療中的有效性， 而且研究樣本量偏小， 尚需擴(kuò)大驗(yàn)證。

2.3 防復(fù)吸 復(fù)吸是戒毒工作中面臨的一大難題。 湯翠青等[19］發(fā)現(xiàn)， 濟(jì)泰片較安慰劑能更早地消退稽延期患者對(duì)毒品的渴求心理， 對(duì)預(yù)防復(fù)吸有一定作用。 Hao 等[22］納入386 例社區(qū)戒毒康復(fù)者， 分為濟(jì)泰片組206 例、 美沙酮組180 例， 于第8、 26、 52 周收集隨訪資料， 發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰片組復(fù)吸率分別為3.88%、 6.31%、 11.17%， 美沙酮組分別為1.11%、 2.78%、 7.78%， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （log-rank test， P=0.188）， 提示兩者1 年內(nèi)預(yù)防復(fù)吸作用相似。 Chao等[23］篩選出合格的社區(qū)戒毒康復(fù)者共554 例， 分為4 組，第1 組130 例， 每天服用美沙酮60 mL， 同時(shí)合并實(shí)施心理咨詢和社會(huì)支持干預(yù)； 第2 組50 例， 每天服用美沙酮60 mL以上， 同時(shí)合并實(shí)施心理咨詢和社會(huì)支持干預(yù)； 第3組206 例， 每天服用濟(jì)泰片， 同時(shí)合并實(shí)施心理咨詢和社會(huì)支持干預(yù)； 第4 組168 例， 每天服用濟(jì)泰片， 同時(shí)合并社會(huì)支持干預(yù)， 結(jié)果2 年隨訪后4 組復(fù)吸率分別為13.8%、20.0%、 23.3%、 24.4%， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.889，P=0.117）， 表明在提供心理干預(yù)和社會(huì)支持的前提下， 濟(jì)泰片在社區(qū)戒毒康復(fù)治療中預(yù)防復(fù)吸的效果與美沙酮相當(dāng)。

2.4 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響 李瀟瀟等[24］采用隨機(jī)、 雙盲、安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)探討阿片類物質(zhì)依賴者戒斷期間免疫功能的變化和濟(jì)泰片的影響， 受試者分別給予濟(jì)泰片、 濟(jì)泰片聯(lián)合丁丙諾啡、 安慰劑治療， 于戒斷前、 戒斷后第14天檢測(cè)血清中免疫球蛋白、 T 細(xì)胞亞群、 細(xì)胞因子水平。結(jié)果顯示， 戒斷前阿片類物質(zhì)依賴者IgM 高于對(duì)照組，CD3＋T 細(xì)胞水平低于對(duì)照組， 而且戒斷第14 天仍未恢復(fù)，證實(shí)阿片類物質(zhì)對(duì)免疫功能的抑制作用； 戒斷期間IL-2、IFN-γ 水平顯著升高， IL-4 水平顯著下降， 導(dǎo)致IFN-γ／IL-4比例明顯升高， 表明戒斷期間Th1 細(xì)胞（主要分泌IL-2、IFN-γ） 介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能亢進(jìn)， Th2 細(xì)胞（主要分泌IL-4、 IL-6 等） 介導(dǎo)的體液免疫功能受抑制； 與安慰劑比較， 濟(jì)泰片可使戒斷第14 天時(shí)IgM 水平恢復(fù)正常， 并改善IL-4 明顯下降、 IFN-γ／IL-4 比例明顯升高， 從而降低Th1／Th2 比值； 濟(jì)泰片聯(lián)合丁丙諾啡治療可提高IL-2、 IFN-γ 和IL-4 水平， 降低Th1／Th2 比值， 同樣有利于Th1／Th2 平衡的恢復(fù)， 且各指標(biāo)的改善程度較濟(jì)泰片單藥治療更大。 由此可知， 阿片類物質(zhì)依賴者急性戒斷后， 體液免疫和細(xì)胞免疫功能均有一定程度的損害， 在戒斷期間給予濟(jì)泰片可改善免疫功能， 并且聯(lián)合丁丙諾啡時(shí)療效更佳。

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫（NEI） 網(wǎng)絡(luò)可能在阿片類物質(zhì)依賴者中發(fā)揮錯(cuò)綜復(fù)雜的作用， 長(zhǎng)期吸毒可損傷大腦紋狀體多巴胺能神經(jīng)元， 導(dǎo)致多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體水平明顯下調(diào)， 而急性戒斷時(shí)往往伴隨著促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 和皮質(zhì)醇激素釋放增多。 臨床研究證實(shí)， 與安慰劑相比， 濟(jì)泰片可促進(jìn)紋狀體中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體水平的有效恢復(fù)[25-26］， 并促進(jìn)血漿中皮質(zhì)醇激素更快地恢復(fù)至正常水平[27］， 從而調(diào)節(jié)NEI 網(wǎng)絡(luò)， 促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)， 提高機(jī)體抗病能力。

2.5 不良反應(yīng) 臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 濟(jì)泰片的不良反應(yīng)主要有視物模糊[12，14-15，17-18，22］、 口干[14-15，18，21-22］、 胃腸道刺激癥狀（惡 心、 嘔 吐、 腹 瀉）[14，17-19，21-22］、 譫 妄[12，14-15，18］、 頭暈[14，16，21-22］、 步態(tài)不穩(wěn)[12，14］、 嗜睡[22］、 幻視[14］等， 癥狀都較輕， 經(jīng)減量或停藥即緩解或消失。 研究報(bào)道， 濟(jì)泰片對(duì)受試者肝腎功能無影響[14，19］， 對(duì)血壓、 心率臨床報(bào)道較多， 也認(rèn)為無明顯影響[12，14，16，19］， 但涂前雄等[15］采用濟(jì)泰膠囊進(jìn)行試驗(yàn)期間， 受試者收縮壓無顯著改變， 舒張壓、脈博變化明顯， 需進(jìn)一步證實(shí)。 濟(jì)泰片聯(lián)合曲馬多治療可減輕單獨(dú)使用濟(jì)泰片出現(xiàn)的胃腸道刺激， 也可減輕曲馬多引發(fā)的心慌乏力、 頭昏出汗等癥狀[17］； 大樣本臨床研究對(duì)濟(jì)泰片與美沙酮在社區(qū)戒毒中不良事件發(fā)生率進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)濟(jì)泰片高于美沙酮（7.28% vs 0.56%， P=0.001）[22］，表明該藥物在安全性方面還需進(jìn)一步改進(jìn)。

3 結(jié)語

目前， 戒毒治療最受推廣的為美沙酮， 在減少吸毒行為、 毒品相關(guān)死亡、 艾滋病傳播、 恢復(fù)社會(huì)家庭功能等方面取得顯著成效， 它作為人工合成的阿片受體激動(dòng)劑， 具有起效慢、 作用時(shí)間長(zhǎng)、 戒斷癥狀輕等特點(diǎn)， 但其本身也具有成癮性， 過量使用可導(dǎo)致呼吸抑制， 而且維持治療需至門診， 交通不便、 人員流動(dòng)等因素導(dǎo)致服務(wù)可及性差，覆蓋率低， 脫失率高。

濟(jì)泰片不具成癮性， 脫毒療效好， 增強(qiáng)免疫力效果突出， 在美沙酮脫毒后聯(lián)合該藥物進(jìn)行后續(xù)鞏固康復(fù)時(shí)， 能有效控制稽延性戒斷癥狀， 但尚缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照研究。同時(shí)， 該藥物對(duì)復(fù)吸有一定預(yù)防作用， 效果與美沙酮相當(dāng)，但不良事件發(fā)生率較高， 故在藥物安全性方面還需改進(jìn)。另外， 它為非管制藥品， 可憑醫(yī)生處方在藥店直接購(gòu)買，目前已成為家庭、 社區(qū)戒毒的主要選擇。

戒毒治療中單一用藥顯得“勢(shì)單力薄”， 故聯(lián)合濟(jì)泰片和西藥開展有關(guān)控制稽延性戒斷癥狀和預(yù)防復(fù)吸方面的考察， 可能會(huì)成為將來研究方向的重點(diǎn)， 也有望為戒毒治療開啟新篇章。