中藥白芨治療消化性潰瘍研究進(jìn)展

王 瑤，范寶軍，葛 冬，楊 卓

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 研究生學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110847；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 內(nèi)窺鏡科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的不斷發(fā)展，中藥白芨因具有廣泛的藥物活性，在臨床中被廣泛應(yīng)用。消化性潰瘍雖十分常見(jiàn)，但仍存在復(fù)發(fā)率較高與潰瘍愈合欠佳等問(wèn)題。中藥在消化性潰瘍的治療中效果顯著。白芨具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、提高潰瘍愈合質(zhì)量、保護(hù)胃黏膜，以及迅速止血、凝血的作用，幽門(mén)螺桿菌作為消化性潰瘍主要致病及復(fù)發(fā)因素之一，白芨同時(shí)又具有抗幽門(mén)螺桿菌的作用。本文將從實(shí)驗(yàn)研究以及臨床研究?jī)煞矫嫦到y(tǒng)闡述中藥白芨在消化性潰瘍中的治療作用。

1 消化性潰瘍的病因病機(jī)

消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制主要與胃、十二指腸黏膜自身防御-修復(fù)因素和侵襲因素平衡失調(diào)密切相關(guān)[1]。胃酸或胃蛋白酶的自身消化、幽門(mén)螺桿菌感染，以及阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥的廣泛應(yīng)用，是導(dǎo)致其發(fā)病的主要原因[2-3]。“無(wú)酸，無(wú)潰瘍”說(shuō)法已被認(rèn)可。中醫(yī)學(xué)并無(wú)消化性潰瘍一名，根據(jù)患者臨床癥狀，一般可將消化性潰瘍歸類(lèi)于中醫(yī)“胃脘痛”“胃瘍”“嘈雜”等范疇[4]。其病位在胃，多與肝脾有關(guān)[5]。對(duì)于其病因病機(jī)各醫(yī)家有不同的見(jiàn)解，但多認(rèn)為由脾胃虛弱、飲食不節(jié)、情志不遂、外邪犯胃等因素而致胃失和降、氣血瘀滯、腐蝕胃壁而形成潰瘍[6-9]。目前，西醫(yī)治療消化性潰瘍的藥物主要有質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑等[2]。然而，受季節(jié)、飲食、遺傳等因素的影響，消化性潰瘍具有易復(fù)發(fā)的特性。西藥治療效果雖明顯，但單純的西藥治療后復(fù)發(fā)率較高、易出現(xiàn)不良反應(yīng)。已有諸多研究證實(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，避免出現(xiàn)耐藥性，治療效果更為顯著[10-12]。

2 白芨的藥理作用

白芨又稱連及草、紫蘭、羊角七、白根等[13]，其味澀、甘、苦，性偏寒，歸肺、胃、肝經(jīng)，具有清熱利濕、消腫生肌、收斂止血等作用。白芨的化學(xué)成分主要包括二氫菲類(lèi)、聯(lián)卞類(lèi)、苯甲酰菲、糖苷類(lèi)等[14-15]。有研究報(bào)道，白芨能夠改善黏膜血流量、促進(jìn)細(xì)胞增生、抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，以及自由基生成，具有保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)創(chuàng)面愈合，以及凝血、止血的作用[16-18]，在消化性潰瘍的治療中發(fā)揮重要作用。白芨既可單味制粉外用，或煎煮后使用，也可與其他藥物配伍使用。

3 白芨的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

3.1 單方白芨的實(shí)驗(yàn)研究 高俊等[19]通過(guò)HE染色觀察胃組織病理變化，比較各組大鼠胃潰瘍指數(shù)，檢測(cè)大鼠血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素6及胃黏膜前列腺素E2的表達(dá)水平，以及COX-1、COX-2基因和蛋白表達(dá)，探究中藥白芨在阿司匹林所致大鼠胃潰瘍的治療作用，結(jié)果顯示，白芨各劑量組血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素6表達(dá)減少，胃黏膜前列腺素E2水平增高，COX-1基因和蛋白表達(dá)均增加，COX-2基因和蛋白表達(dá)均減少，潰瘍指數(shù)降低，胃黏膜組織病理?yè)p傷減輕，提示中藥白芨對(duì)于阿司匹林所致大鼠胃黏膜的損傷具有明顯治療作用。劉瑩等[20]在研究白芨超微粉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用的實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)測(cè)定胃潰瘍面積，計(jì)算潰瘍抑制率，通過(guò)HE染色觀察胃組織病理變化，結(jié)果顯示，白芨組的潰瘍面積縮小，邊緣出現(xiàn)新生肉芽組織，具有促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合的作用。上述研究均說(shuō)明白芨對(duì)于實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍具有良好的治療作用。

3.2 復(fù)方白芨的實(shí)驗(yàn)研究 徐鵬等[21]在探究白芨龍血竭復(fù)方預(yù)防應(yīng)激性胃潰瘍的藥理作用中顯示，龍血竭以混懸的方式聯(lián)合白芨多糖，增加了白芨在胃中的接觸面積，延長(zhǎng)了其在胃中的滯留時(shí)間，具有保護(hù)黏膜、止血生肌以及促進(jìn)愈合的作用，生化指標(biāo)方面也有所改善，在應(yīng)激性胃潰瘍的預(yù)防中效果明顯。劉篙等[22]探究微米大黃炭白芨膠對(duì)胃黏膜損傷的作用機(jī)制及治療作用，結(jié)果表明，微米大黃炭白芨膠能夠加快細(xì)胞保護(hù)因子前列腺素E2的分泌，降低胃泌素與炎癥因子腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素8的分泌，上調(diào)相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)而重建胃黏膜屏障，有效促進(jìn)胃黏膜受損面積的愈合。

3.3 白芨成分的實(shí)驗(yàn)研究 白芨多糖作為白芨的重要成分之一，因其本身廣泛的藥物活性作用，是目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。鞏子漢等[23-24]在探討白芨多糖對(duì)胃潰瘍大鼠的干預(yù)作用及其作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)中表明，白芨多糖能夠有效抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，從而減輕胃組織炎癥的反應(yīng)。其機(jī)制是白芨多糖能夠通過(guò)下調(diào) NF-κB p65 基因和蛋白的表達(dá)，一定程度的抑制促炎因子合成分泌，緩解其產(chǎn)生的炎性級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)，從而進(jìn)一步發(fā)揮保護(hù)胃黏膜的作用。付瑞娟[25]探討白芨多糖對(duì)小鼠乙酸型胃潰瘍治療作用的研究結(jié)果顯示，白芨多糖治療小鼠乙酸型胃潰瘍效果明顯，其中，白芨多糖高劑量組療效最佳，但不及枸櫞酸鉍鉀組與奧美拉唑組，提示白芨多糖能夠抑制小鼠乙酸型胃潰瘍炎癥的發(fā)生，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖、遷移以及血管的生成，并加速潰瘍的愈合。王紅英等[26]通過(guò)觀察分析大鼠胃液的總酸度、胃蛋白酶活性以及潰瘍愈合指數(shù)，發(fā)現(xiàn)白芨甘露聚糖對(duì)于幽門(mén)結(jié)扎致胃潰瘍以及應(yīng)激性胃潰瘍具有明顯的治療效果；該研究還發(fā)現(xiàn)，白芨甘露聚糖具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。白芨甘露聚糖很可能是通過(guò)抗炎鎮(zhèn)痛來(lái)起到治療胃潰瘍的作用。

4 白芨的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展

4.1 單方白芨的臨床研究 白芨單味制粉聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑用藥在治療消化性潰瘍的療效比單用質(zhì)子泵抑制劑更好。魏科輝等[27]應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合白芨粉治療胃潰瘍的療效優(yōu)于單用奧美拉唑，且能夠有效抑制幽門(mén)螺桿菌。白芨具有止血凝血作用，在治療消化道潰瘍并發(fā)出血方面的效果顯著。有研究報(bào)道，將制成的白芨散5 g同生理鹽水50 ml調(diào)成糊狀，每4 h通過(guò)胃管給藥，止血24 h后可改為口服，相同劑量每日3次，止血效果優(yōu)于凝血酶原，且對(duì)于全身凝血機(jī)能無(wú)明顯影響[28]。胡智玲等[29]研究發(fā)現(xiàn)，白芨粉聯(lián)合小建中顆粒和鹽酸奧美拉唑膠囊治療上消化道出血的效果優(yōu)于建中顆粒聯(lián)合鹽酸奧美拉唑膠囊。

4.2 復(fù)方白芨的臨床研究 對(duì)于復(fù)方白芨治療消化性潰瘍的臨床研究頗多，包括成方以及各醫(yī)家的經(jīng)驗(yàn)方[30-33]。胃瘍寧丸是由白芨、赤芍、烏藥、白術(shù)及甘草等中藥組成，具有行氣活血、健脾益胃、抑酸抗菌的作用。有研究表明，胃瘍寧丸與瑞巴派特片聯(lián)用，能夠在短時(shí)間內(nèi)通過(guò)抑制促炎因子釋放，降低降鈣素原與C反應(yīng)蛋白合成釋放，從而減輕機(jī)體免疫炎癥的反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體的血?dú)庋h(huán)、快速清除幽門(mén)螺桿菌，進(jìn)一步促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合[30-31]。白芨愈瘍湯具有抗菌消炎、止血消腫的作用，方由白及、黃連、半枝蓮、白頭翁、三七、槐花等組成。有研究將巴柳氮鈉膠囊與不同劑量的白芨愈瘍湯進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，白芨愈瘍湯可以更好地改善患者的臨床癥狀，內(nèi)鏡下可見(jiàn)潰瘍面積減小，周?chē)つこ溲[漸輕，能夠改善紅細(xì)胞沉降率及C反應(yīng)蛋白水平，具有免疫調(diào)節(jié)的作用[32]。白雪梅等[33]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用白芨粉、三七粉、烏賊骨粉聯(lián)合奧美拉唑與阿莫西林治療活動(dòng)性胃潰瘍的療效明顯優(yōu)于單用奧美拉唑和阿莫西林。

消化性潰瘍的發(fā)生與幽門(mén)螺桿菌密切相關(guān)[34-35]。對(duì)于中藥在治療消化性潰瘍的同時(shí)具有清除幽門(mén)螺桿菌的作用已得到相關(guān)研究的證實(shí)[36]。有研究報(bào)道，復(fù)方白芨對(duì)于幽門(mén)螺桿菌具有一定的清除作用。裴暢等[37]在加味理中湯治療脾胃虛寒型消化性潰瘍的研究中，比較標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法(對(duì)照組)與在其基礎(chǔ)上應(yīng)用加味理中湯(治療組)的療效，結(jié)果表明，治療組患者的臨床癥狀及內(nèi)鏡下改善情況、幽門(mén)螺桿菌清除率、炎癥反應(yīng)遞質(zhì)及胃腸激素變化情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。谷圣青等[38]比較了應(yīng)用甘草瀉心湯加白芨與傳統(tǒng)常規(guī)西醫(yī)治療方法治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的療效，發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯加白芨對(duì)中醫(yī)癥候緩解、幽門(mén)螺桿菌的殺滅、胃潰瘍的愈合及預(yù)防復(fù)發(fā)的效果均優(yōu)于傳統(tǒng)常規(guī)西醫(yī)治療方法，能更有效地治愈幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，并預(yù)防其復(fù)發(fā)。

5 結(jié)語(yǔ)

消化性潰瘍?cè)谂R床中具有易復(fù)發(fā)的特性。無(wú)論是從藥效方面、藥物不良反應(yīng)方面，還是經(jīng)濟(jì)方面，中西醫(yī)結(jié)合是治療消化性潰瘍較好的選擇。白芨的藥用歷史已有2 000多年，其含有的多種有效化學(xué)成分決定了其具有廣泛的藥物活性，在抗菌、抗氧化、抗腫瘤、免疫抑制、作為載體，以及止血凝血、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等方面均發(fā)揮了重要的作用[39-42]。在治療消化性潰瘍方面，白芨能夠加快胃黏膜的修復(fù)，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合，有效減少炎癥反應(yīng)情況，且配伍用藥可有效抑制幽門(mén)螺桿菌，在治療消化性潰瘍和預(yù)防復(fù)發(fā)等方面具有顯著作用。