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    藥源性疾病

    2014-04-15 09:27:02張齊
    醫(yī)學(xué)信息 2014年7期
    關(guān)鍵詞:合理用藥藥物疾病

    張齊

    摘要:藥源性疾病是指藥物引起與治療作用無關(guān)的,并能導(dǎo)致機(jī)體某一個(gè)或幾個(gè)器官、某一處或幾處局部組織發(fā)生功能性和(或)器質(zhì)性損害的不良反應(yīng)。

    關(guān)鍵詞:藥物;疾?。缓侠碛盟?/p>

    藥源性疾?。―rug-induced diseases,DID)則是指藥物引起與治療作用無關(guān)的,并能導(dǎo)致機(jī)體某一個(gè)或幾個(gè)器官、某一處或幾處局部組織發(fā)生功能性和(或)器質(zhì)性損害的不良反應(yīng)。藥物作為致病因子,大約有1 000種藥物可誘發(fā)藥源性疾病,而且藥源性疾病在臨床表現(xiàn)、病理組織改變及實(shí)驗(yàn)檢查等方面。與其他疾病很少有特異性不同。因此,藥源性疾病的診斷較為困難。

    1 引起藥源性疾病的原因分類

    1.1藥理作用相關(guān)類 其發(fā)生常受各種藥動(dòng)學(xué)及藥效學(xué)因素的影響,是藥源性疾病中最為常見的一類,發(fā)病率最高,了解藥物的藥理作用和作用機(jī)制,可以預(yù)測(cè)此類疾病。

    1.2藥物制劑因素 藥物在生產(chǎn)或調(diào)劑過程中,混入有毒物質(zhì),如阿司匹林合成中溫度過高會(huì)產(chǎn)生乙酰水楊酸苷而引起過敏反應(yīng),阿托品、毛果蕓香堿眼藥在配制過程中pH值改變,產(chǎn)生分解物直接刺激組織形成慢性結(jié)膜炎。

    1.3與促進(jìn)微生物生長(zhǎng)相關(guān)類廣譜抗生素等抗生藥物抑制或殺滅了體內(nèi)特別是腸道內(nèi)的敏感菌,使體內(nèi)菌群平衡失調(diào),導(dǎo)致耐藥菌過度生長(zhǎng),從而引發(fā)各種繼發(fā)的真菌感染及偽膜性腸炎等。

    1.4與化學(xué)刺激相關(guān)類 例如口服藥引起的食道損傷、胃腸黏膜損傷,注射藥物引起的局部腫痛、靜脈炎;皮膚接觸藥物發(fā)生的皮炎、皮膚壞死。

    1.5與藥物過敏相關(guān)類 如過敏性休克、過敏性皮疹、藥物熱、過敏性膽汁阻塞癥等??股亍⒔鉄徭?zhèn)痛藥及磺胺類是最常導(dǎo)致過敏反應(yīng)的藥物。

    1.6與撤藥相關(guān)類 這類疾病常發(fā)生于長(zhǎng)期連續(xù)用藥而突然停止給藥或突然減小劑量后,再次用藥不但不會(huì)加重癥狀,而且會(huì)使病情得到改善或治愈。

    1.7患者機(jī)體方面的因素 種族、性別、年齡是個(gè)體差異或同一體在不同環(huán)境、不同身體狀況下,對(duì)藥物的反應(yīng)不同,會(huì)產(chǎn)生藥源性疾病。

    1.8與遺傳代謝障礙相關(guān)類 如6-磷酸葡萄糖(G-6-PD)缺乏癥患者,服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、維生素K等藥物,即使很小劑量,都可致急性溶血;而鐵血紅蛋白還原酶缺乏者服用上述藥物則發(fā)生高鐵血紅蛋白癥性紫紺;血漿膽堿酯酶缺乏癥患者,使用琥珀膽堿可致呼吸肌麻痹加重。呼吸停止時(shí)間延長(zhǎng)等。

    1.9與基因毒性相關(guān)類 有些藥物可損傷人類基因,導(dǎo)致細(xì)胞分化異常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍(康復(fù)龍)等可致癌;孕婦服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英鈉、阿司匹林、四環(huán)素及糖皮質(zhì)激素等,可致嬰兒先天畸形。

    2 就病理表現(xiàn)而言,藥源性疾病又分

    2.1功能性改變 如抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥可引起無力性腸梗阻,利血平引起心動(dòng)過緩等。

    2.2器質(zhì)性改變 與非藥源性病無明顯差別,也無特異性,因此,鑒別診斷不能根據(jù)病理榆,主要依靠藥源性疾病診斷要點(diǎn)。包括有炎癥型。增生型、血管型、血管栓塞型、贅生型(如藥物致癌變)等。

    3 常見的藥源性疾病類型

    變態(tài)反應(yīng);肝損害;腎損害;神經(jīng)系統(tǒng)損害。臨床常見的聽神經(jīng)損害、椎體外系反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎、精神障礙等。

    藥物的致癌性 藥物致癌性確是一個(gè)以難題,因?yàn)榘┌Y發(fā)病機(jī)制和原因大部分是不清楚的。從臨床上和病理學(xué)的觀點(diǎn)看,區(qū)別癌癥是自發(fā)性的或藥源性比較困難,所以人們常常要依賴流行病學(xué)的調(diào)查來判斷,不過這種判斷即使說明癌變的發(fā)生與藥物有關(guān),但藥物作用時(shí)間的長(zhǎng)短,發(fā)病潛伏期多久,很難有一個(gè)準(zhǔn)確的答復(fù),更說不清楚病因?qū)W。

    人們雖然花費(fèi)了很大的精力和時(shí)間來評(píng)價(jià)藥物的致癌性,結(jié)果是由于藥物引起癌變的發(fā)生率是比較低的。一般說來,藥物引起癌變有三種可能性。

    3.1激素 例如婦女用雌激素治療更年期綜合征,有增加子宮內(nèi)膜癌的可能,在懷孕期為了控制流產(chǎn),常用已烯雌酚,明顯地增加下下代女性陰道腺癌,口服孕激素藥能增加肝臟良性瘤發(fā)生。關(guān)于口服避孕藥致癌的問題,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明長(zhǎng)期大量服用雌激素可以產(chǎn)生肝癌,這是大家公認(rèn)的事實(shí)。

    3.2遺傳因子毒性 某些化合物分子與細(xì)胞核DNA大分子合后,改變基因表達(dá),引起細(xì)胞生長(zhǎng)異常,結(jié)果產(chǎn)生腫瘤,這些事實(shí)是人所共知的,可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應(yīng)的抑制也是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。下列事實(shí)也可以說明遺傳因子毒性在癌變過程中的作用。例如患者長(zhǎng)期應(yīng)用烷化劑有增加膀胱癌和非淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生的危險(xiǎn)性,濫用非那西汀容易合并腎盂癌。

    有些藥物可損傷人類基因,導(dǎo)致細(xì)胞分化異常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、右旋糖酐鐵、非那西丁、羥甲烯龍(康復(fù)龍)等可致癌。遺傳因子毒性:某些化合物分子與細(xì)胞核DNA大分子合后,改變基因表達(dá),引起細(xì)胞生長(zhǎng)異常,結(jié)果產(chǎn)生腫瘤,這些事實(shí)是人所共知的,可以用遺傳因子毒性這一概念來概括。另外免疫反應(yīng)的抑制也是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。對(duì)有些藥物若使用不當(dāng)可使人們患上癌癥。如蛋白同化劑可誘發(fā)肝癌,雌性激素可誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌等。

    藥源性疾病很大程度來源于臨床上不合理的用藥[1],包括藥物的濫用、選藥不當(dāng)和誤用。作為醫(yī)生在選藥前,首先應(yīng)全面考慮用藥物治療的利弊,不應(yīng)只看到藥物治療的有利一面,還應(yīng)認(rèn)真地考慮到患者的機(jī)體狀態(tài)、年齡和性別,特別要全面分析患者的心血管功能,肝和腎臟功能以及神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)等病理生理基礎(chǔ),可根據(jù)藥物的藥理作用機(jī)制針對(duì)一些危險(xiǎn)性高的患者進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè),及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)機(jī)體的損害,權(quán)衡利弊,必要時(shí)停藥或更換其它藥物。選藥時(shí)還須考慮合并用藥問題,合并用藥的原則是為了獲得療效的協(xié)同或?qū)Ω狈磻?yīng)的拮抗,不合理的用藥往往增加多藥并用所致新藥源性疾病[2]。

    近年來,藥源性疾病有明顯增多趨勢(shì),這需要廣大醫(yī)務(wù)人員的重視。了解各類藥物可能產(chǎn)生的藥源性疾病,并注重患者機(jī)體因素(包括遺傳基因類型因素的影響)合理使用藥物,爭(zhēng)取把藥源性疾病的發(fā)生減少到最低限度[3]。

    參考文獻(xiàn):

    [1]沈素.藥源性疾病與合理用藥[J].

    [2]賀漢軍,呂和平.重視藥源性疾病與合理用藥[J].

    [3]趙磊.重視藥源性疾病促進(jìn)合理用藥[J].編輯/王敏

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