不同抗精神病藥物對(duì)男性精神分裂癥患者性功能的影響

閆耀宇 隋愛民

不同抗精神病藥物對(duì)男性精神分裂癥患者性功能的影響

閆耀宇 隋愛民

目的 觀察不同抗精神病藥物對(duì)男性精神分裂癥患者性功能的影響，了解患者性功能與所服藥物的關(guān)系。方法選取單一服用不同抗精神病藥物的精神分裂癥患者412例及健康普通男性296例，采用勃起功能國(guó)際問(wèn)卷和生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果412例患者服藥期間性功能障礙的發(fā)生率較高（37．9%），與正常對(duì)照組（8．8%）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），服用不同藥物之間性功能障礙發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；Logistic回歸分析顯示服用抗精神病藥物是發(fā)生性功能障礙的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)論男性精神分裂癥患者的性功能障礙發(fā)生率高，抗精神病藥物是主要危險(xiǎn)因素。

精神分裂癥 男性性功能障礙 抗精神病藥

臨床上有不少精神分裂癥患者在服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)性功能障礙，以男性患者多見，容易導(dǎo)致患者與其性伴侶性生活的不和諧，從而使患者離婚風(fēng)險(xiǎn)增加，影響其服藥的依從性。為了解不同抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者性功能的影響，本研究選擇幾種常見且有代表性的抗精神病藥物,在男性患者中進(jìn)行了觀察，并與未服用抗精神病藥物的正常人群進(jìn)行比較，旨在為穩(wěn)定患者病情、減少藥物對(duì)性功能障礙的影響和提高患者的生活質(zhì)量提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2013-01—06曾在我院住院、服藥超過(guò)3個(gè)月的康復(fù)期、已婚男性精神分裂癥（以陽(yáng)性癥狀為主）患者412例，年齡28～44歲，平均（34.5±7.6）歲。按所服藥物分為氯丙嗪組（服藥劑量250～400mg/ d）25例、氯氮平組（服藥劑量200～400mg/d）74例、奮乃靜組（服藥劑量12～20mg/d）73例、利培酮組（服藥劑量250～400mg/d）98例、喹硫平組（服藥劑量300～400mg/d) 25例、奧氮平組（服藥劑量10～20mg/d）25例、氟哌啶醇組（服藥劑量10～16mg/d）60例、氟奮乃靜奎酸酯組（藥物劑量25～75mg/d）32例；均為每天中午、晚上餐后口服，肌肉注射針1次/月。選擇同期陪診的已婚普通男性296例作為正常對(duì)照組，年齡30～45歲，平均（34.3±6.3）歲。各組間年齡、受教育年限、病程、經(jīng)濟(jì)、夫妻關(guān)系（1分為好，2分為一般，3分為不好）以及陽(yáng)性癥狀量表等一般資料的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），詳見表1。本研究經(jīng)患者法定監(jiān)護(hù)人（均為妻子）知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）病情基本穩(wěn)定，目前簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）[2]總分≤20分，且服用維持量；（3）有一定的自知力，愿配合調(diào)查，能夠完成測(cè)定，不記名；（4）已婚，男性；（5）年齡20～50歲；（6）無(wú)嚴(yán)重的軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有酒精、藥物濫用或依賴者；（2）存在有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常者；（3）夫妻性生活不和諧者。

表1 不同抗精神病藥組間一般資料的比較

1.3 方法 治療前由配偶提供患者性功能資料，待患者精神癥狀緩解后進(jìn)一步完善評(píng)估；治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)性功能狀況，要求患者精神狀態(tài)基本康復(fù)（BPRS≤20分），在出院至少1個(gè)月后且有過(guò)性生活，能獨(dú)立完成問(wèn)卷調(diào)查。評(píng)估工具：（1）國(guó)際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）調(diào)查問(wèn)卷表[3]，總分≤21分診斷為性功能障礙，＞21分診斷為無(wú)性功能障礙；（2）生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOLI-74）[4]評(píng)定受試者的總體生活質(zhì)量。正常對(duì)照組在入組時(shí)即評(píng)定以上兩個(gè)量表。服藥組在服用藥物治療過(guò)程中，不聯(lián)合使用其它抗精神病藥物以及心境穩(wěn)定劑或抗抑郁劑，如有精神運(yùn)動(dòng)性興奮或睡眠障礙，可臨時(shí)聯(lián)合使用苯二氮卓類藥物（僅限阿普唑侖≤0.4mg、勞拉西泮≤0.5mg）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析應(yīng)用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 各組性功能障礙發(fā)生率的比較 精神分裂癥組性功能障礙發(fā)生率為37.86%（156/412），正常對(duì)照組為8.78%（26/296），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 108.5364，P＜0.05）。精神分裂癥患者中各服藥組性功能障礙發(fā)生率分別為氯丙嗪組40.0%（10/25），氯氮平組51.4%（38/74），奮乃靜組 42.5%（31/73），利培酮組41.8%（41/98），喹硫平組20.0%（5/25），奧氮平組4.0%（1/25），氟哌啶醇組46.7%（28/60），氟奮乃靜奎酸酯組6.3%（2/32），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=38.316，P＜0.05），各服藥組中，氯氮平組發(fā)生率最大。

2.2 性功能障礙的危險(xiǎn)因素 以量表總分≥15分為確定性功能障礙的劃界點(diǎn)，將總分定性為0（無(wú)性功能障礙）和1（有性功能障礙）作為因變量，定A水準(zhǔn)為0.05，自變量分別為：年齡、職業(yè)、教育程度、病程、服抗精神病藥與否、抗精神病藥劑量、GQOLI-74總分，對(duì)精神分裂癥組和正常對(duì)照組的上述變量資料進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示年齡、使用抗精神病藥與否與性功能障礙相關(guān)，且使用抗精神病藥與否的OR值較大，說(shuō)明抗精神病藥是上述因素中引起分裂癥男性患者性功能障礙的首要因素，詳見表2。

表2 男性精神分裂癥患者發(fā)生性功能障礙危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

性功能障礙被認(rèn)為是繼發(fā)于抗精神病藥的普遍抑制和鎮(zhèn)靜作用。隨著神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的研究進(jìn)展，人們逐漸認(rèn)識(shí)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制與下丘腦-垂體激素調(diào)控系統(tǒng)之間的關(guān)系。80年代，抗精神病藥作為一種多巴胺阻滯制劑引起的神經(jīng)內(nèi)分泌變化與性功能障礙的關(guān)系受到了普遍關(guān)注[5]。人類性反應(yīng)分4個(gè)階段，即性欲、喚醒、釋放和消退[6]。當(dāng)受到藥物影響時(shí)，在性欲階段，可出現(xiàn)性欲降低；在喚醒階段，男性可出現(xiàn)陰莖勃起不能（陽(yáng)痿）或延長(zhǎng)痛性勃起，女性可出現(xiàn)陰道干澀；在釋放階段，男性可出現(xiàn)射精延遲或不能，有的出現(xiàn)早泄，女性則可出現(xiàn)性樂(lè)高潮延遲或缺乏（即快感延遲或缺失）[7]。對(duì)抗精神病藥物的依從性差是導(dǎo)致精神疾病復(fù)發(fā)的主要原因，而藥物的不良反應(yīng)被認(rèn)為是導(dǎo)致依從性差的原因之一。有研究表明，性功能障礙較其它方面的不良反應(yīng)更易引起患者的注意，藥源性性功能障礙會(huì)降低患者對(duì)治療的依從性，降低患者的生活質(zhì)量并且導(dǎo)致抑郁、離婚甚至自殺[8]。然而性功能障礙很少由精神分裂癥患者自發(fā)提出，因此較少被引起注意，也經(jīng)常被臨床醫(yī)師所低估，因此臨床醫(yī)師在關(guān)注療效的同時(shí)，應(yīng)注意是否存在藥源性性功能損害

有文獻(xiàn)報(bào)道，抗精神病藥引起性功能障礙發(fā)生率為25%[9]，也有報(bào)道為10%～20%[10]。研究結(jié)果不一致可能因性功能障礙的神經(jīng)內(nèi)分泌是多種因素的共同作用[9]。本研究顯示服藥組性功能障礙發(fā)生率為37.9%，高于文獻(xiàn)報(bào)道，可能是因入組例數(shù)不平均，對(duì)性功能障礙影響較大的藥物比例較高所引起；正常對(duì)照組性功能障礙發(fā)生率僅為8.8%，與服藥組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？咕癫∷幍男怨δ懿涣挤磻?yīng)雖絕大數(shù)愈后良好，但常構(gòu)成患者沉重的心理負(fù)擔(dān)，婚姻破裂的因素及維持治療的障礙，宜引起高度重視，予以及時(shí)的心理治療及對(duì)癥處理,必要時(shí)更換抗精神病藥。

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Effects on sexual function of different antipsychotic drugs in male patients with schizophrenia

ObjectiveTo compare the effects on sexual function of different antipsychotic drugs in male patients with schizophrenia．MethodsFour hundred and twelve male patients with schizophrenia receiving monotherapy of different antiphychotic drugs were enrolled in the study and 296 healthy male subjects served as controls．The erectile function and quality of life were evaluated with international questionnaire．ResultsThe incidence of sexual dysfunction in patients with medication was significantly higher than that in normal controls(37．9%vs 8．8%,P＜0．05)．Logistic regression analysis showed that antipsychotic drugs was the major risk factor．ConclusionAntipsychotic drugs may cause sexual dysfunction in male patients with Schizophrenia．

Schizophrenic Male sexual dysfunction Antipsychotic drug

2013-11-27）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

317200 臺(tái)州市第二人民醫(yī)院精神科

隋愛民，E-mail:zjtzsuiaimin@163.com