前列腺素E1對早期糖尿病腎病患者UAER和內(nèi)皮細(xì)胞功能vWF水平的影響

朱煒丹 陳麗華 陳江華

前列腺素E1對早期糖尿病腎病患者UAER和內(nèi)皮細(xì)胞功能vWF水平的影響

朱煒丹 陳麗華 陳江華

目的 探討前列腺素E1對早期糖尿病腎病患者24h尿白蛋白排泄率（UAER）和內(nèi)皮細(xì)胞功能血漿血管性血友病因子（vWF）水平的影響。 方法 選擇60例早期糖尿病腎病患者，按照就診順序分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者均給予相關(guān)的常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用前列腺素E1 10μg+0．9%氯化鈉注射液50ml靜脈推注，對照組予0．9%氯化鈉注射液50ml靜脈推注，治療2周。檢測兩組患者治療前后血漿vWF和UAER水平。 結(jié)果 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。兩組患者治療前后UAER和vWF水平的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．01），但觀察組治療后UAER和vWF水平的改善程度更為明顯（均P＜0．01）。 結(jié)論 前列腺素E1能夠改善早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能，提高治療效果，值得臨床考慮。

前列腺素E1 尿白蛋白排泄率 血漿血管性血友病因子

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathies，DN）是糖尿病患者腎功能衰竭和死亡的主要原因之一。24h尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）是評估患者病情和治療效果的重要指標(biāo)之一[1]。患者在病情早期常伴隨血漿血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平的變化，其在一定程度上也能反映病情的變化。為了提高早期患者的治療效果，筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予前列腺素E1注射液輔助治療，療效良好，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2012-02—2013-02在杭州市余杭區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)三科接受治療的早期DN患者60例，男36例，女24例，年齡32～69歲，平均（52.8±16.2）歲；原發(fā)病均為2型糖尿病，所有患者均有持續(xù)微量白蛋白尿，按Mogensen的DN分期標(biāo)準(zhǔn)[2]診斷為DN-Ⅲ期，即早期DN。所有患者均無尿路感染和其他腎臟疾病，無其他影響指標(biāo)水平的因素和相關(guān)的治療禁忌。按照就診順序分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男19例，女11例，年齡32～66（53.2±15.1）歲；病程30～52（48.3±13.1）個月。對照組男17例，女13例，年齡35～69（53.0±15.3）歲；病程31～54（48.1±13.2）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意，并通過院醫(yī)學(xué)倫理委員會的同意。

1.2 方法 所有患者均采用銀杏達莫注射液15ml，加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注常規(guī)治療，1次/ d，同時嚴(yán)格控制血壓、血糖和血脂等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予0.9%氯化鈉注射液50ml靜脈推注，1次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列腺素E1 10μg+0.9%氯化鈉注射液50ml靜脈推注，1次/d；治療2周。檢測兩組患者治療前后血漿vWF和UAER水平。所有患者均空腹12h后，取肘間靜脈血2ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測vWF水平，放射免疫法檢測UAER水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。兩組患者治療前后UAER和vWF水平的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01），但觀察組治療后UAER和vWF水平的改善程度較對照組更為明顯（均P＜0.01）。

表1 兩組患者治療前后UAER和vWF水平的比較

3 討論

DN典型病理改變?yōu)槟I小球硬化癥，臨床上分為5期，其中微量白蛋白尿期（DN-Ⅲ期）為早期，患者一般無明顯特異性癥狀，尿中總蛋白處于正常值，但已出現(xiàn)微量蛋白，包括微量白蛋白、α2MG等。DN早期病變?yōu)榭赡嫘愿淖?，此階段病情經(jīng)過及時有效的治療是可以逆轉(zhuǎn)的[3]。DN的發(fā)病機制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為與糖代謝紊亂及由此所致的多元醇通路激活、氧化應(yīng)激反應(yīng)、脂代謝紊亂、細(xì)胞因子、非酶糖化、腎血流動力學(xué)改變、蛋白激酶C激活和血管活性物質(zhì)及等因素有關(guān)。

內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋于血管內(nèi)腔表面，是一個十分活躍的內(nèi)分泌代謝器官。DN的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。有研究表明，DN的發(fā)生和進展與內(nèi)皮功能異常有密切聯(lián)系，主要包括脂毒性、糖毒性、高血壓和胰島素抵抗等因素[4]。與DN內(nèi)皮功能異常相關(guān)的內(nèi)皮源性因子較多，如一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和vWF等。vWF在止血早期的促凝方面起重要作用，是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種糖基化蛋白，當(dāng)內(nèi)皮受損時便釋放入血，其水平增高，是血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志。已經(jīng)有研究表明，糖尿病患者，vWF水平增高，特別是DN患者，其增高更為明顯，說明其血管內(nèi)皮已經(jīng)受損[5]。

本次應(yīng)用的前列腺素E1藥物，主要有以下幾方面的治療作用：（1）抑制血小板聚集，降低出球小動脈阻力，保護腎小球濾過膜的生理完整性，增加腎臟血流量改善DN腎小球的高灌注、高壓、高濾過狀態(tài)，有效降低蛋白尿；（2）可改善血液動力學(xué)，具有強大的擴血管作用，并在一定程度上改善微循環(huán)障礙，改善紅細(xì)胞的變形能力，降低血液黏稠度及血脂水平，抑制血栓形成；（3）抑制細(xì)胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，防止組織細(xì)胞缺血再灌注損傷。這些方面均可以在不同程度上改善血管內(nèi)皮功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前后UAER和vWF水平均明顯改善（均P＜0.01），但觀察組治療后UAER和vWF水平的改善程度更為顯著（均P＜0.01），提示前列腺素E1能夠改善DN患者血管內(nèi)皮功能，提高治療效果，值得臨床考慮。

[1]倪亞麗．尿微量白蛋白測定對早期糖尿病腎病的診斷意義[J]．交通醫(yī)學(xué),2010,24(1):89．

[2]Mogensen C E．Early glomerular hyperfiltration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy[J]．Scand J Clin Lab Invest, 1986,46(3):201．

[3]劉麗華,于敏奇．尿微量白蛋白的測定對糖尿病腎病的診斷意義[J]．中國民康醫(yī)學(xué),2010,22(13):1694．

[4] 李素梅,葉山東,莫尉林,等．2型糖尿病血管內(nèi)皮損傷標(biāo)記物與其尿白蛋白排泄的相關(guān)性[J]．中華腎臟病雜志,2003,19(3):186-187．

[5]郭昆全,楊坤．高血糖和高血酮狀態(tài)下血漿血管性血友病因子水平的變化[J]．中國糖尿病雜志,2007,15(3):159-160．

Prostaglandin E1 in treatment of patients with early diabetic nephropathy

Objective To evaluate the efficacy of prostaglandin E1 in treatment of patients with early diabetic nephropathy(DN)．Methods Sixty patients with early DN were divided into observation group and control group．On the bases of routine therapy,patients in observation group(n=30)received prostaglandin E1(10μg in 0．9%normal saline,intravenous drip),patients in control group (n=30)received same volume of normal saline for 2 weeks．24h urinary albumin excretion rate and endothelial function von Willebrand factor(vWF)levels were measured before and after treatment．Results There were no significant differences in UAER and vWF levels between two groups before treatment．UAER and vWF levels in both group were improved significantly after treatment(all P＜0．01),however,compared to control group these indexes were improved more markedly in observation group(P＜0．01)．Conclusion Prostaglandin El can improve vascular endothelial function in patients with early DN with the reduction of UAER and vWF levels．

Prostaglandin E1 Urinary albumin excretion rates von Willebrand factor

2014-01-16）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

衛(wèi)生部行業(yè)科研專項項目資助（201002010）

310003 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心（朱煒丹、陳江華，朱煒丹為在職研究生，現(xiàn)在在杭州市余杭區(qū)第三人民醫(yī)院工作）；杭州市余杭區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)三科（陳麗華）

陳江華，E-mail：chenjianghua@zju.edu.cn