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    利福平降低硝苯地平降壓效果的案例分析

    2014-04-06 05:06:48陳旭麗王金明楊賽成王石健
    實(shí)用藥物與臨床 2014年12期
    關(guān)鍵詞:利福平硝苯地平抗結(jié)核

    陳旭麗,王金明,楊賽成,王石健

    0 引言

    利福平對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌(包括麻風(fēng)分枝桿菌等)在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用,是目前抗結(jié)核治療的一線藥物[1]。但是利福平對(duì)肝微粒藥酶有誘導(dǎo)作用,為強(qiáng)誘導(dǎo)劑,可引起藥物相互作用,配伍用時(shí)可使靶藥代謝加速,療效降低[2]。如:利福平可使口服降糖藥[3]、地高辛[4]、口服避孕藥[5]、他克莫司[6]、伏立康唑[7]等藥物加速代謝,影響治療效果。利福平可降低硝苯地平的降壓效果,筆者結(jié)合我院臨床病例予以分析,為同行提供參考。

    1 病例介紹

    患者,男,73歲,2013年10月31日因“咳嗽咳痰半年,發(fā)現(xiàn)肺部占位1月余”入院,入院查體:T 36.8 ℃,P 72次/min,R 20次/min,BP 128/64 mmHg。查血常規(guī):白細(xì)胞3.9×109/L,中性粒細(xì)胞58.3%,淋巴細(xì)胞32.1%,紅細(xì)胞3.43×1012/L,血紅蛋白106 g/L,血小板154×109/L,血沉64 mm/h,超敏C反應(yīng)蛋白<0.50 mg/L;癌胚抗原:2.4 ng/mL,甲胎蛋白:4.5 ng/mL。三次抗酸涂片:濃縮集菌抗酸檢測(cè)(陰性)。輔助檢查:PET-CT提示“左肺上葉后段肺結(jié)核伴小空洞形成首先考慮,疤痕Ca暫不除外,縱隔內(nèi)高代謝淋巴結(jié),多考慮炎性增生”。10月17-29日于其他醫(yī)院住院治療,結(jié)核感染T細(xì)胞檢測(cè):結(jié)核感染T細(xì)胞70 pg/mL,予異煙肼、利福平、乙胺丁醇抗結(jié)核治療。既往有高血壓史16年,無藥物過敏史。平時(shí)服降壓藥硝苯地平控釋片30 mg qd,血壓控制在140/90 mmHg以下。入院診斷:①左上肺結(jié)節(jié),肺結(jié)核;②冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病;③頸動(dòng)脈支架植入術(shù)后;④高血壓3級(jí);⑤痛風(fēng);⑥膽囊息肉;⑦心包積液;⑧骨關(guān)節(jié)炎;⑨右上肢靜脈炎。入院后繼續(xù)予異煙肼片0.3 g qm、利福平膠囊0.45 g qm、乙胺丁醇片0.75 g qm、吡嗪酰胺片0.5 g tid口服抗結(jié)核治療,予硝苯地平控釋片30 mg qm降血壓,予辛伐他汀片、注射用還原型谷胱甘肽、碳酸氫鈉片、阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片等降血脂、保肝、抗痛風(fēng)、抗血小板聚集對(duì)癥治療??菇Y(jié)核治療3周后,血壓逐漸升高,波動(dòng)于150~210/70~90 mmHg,最高血壓210/90 mmHg,硝酸甘油微泵給藥降低血壓(根據(jù)血壓情況調(diào)整用量),并給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片、硝苯地平緩釋片、鹽酸貝那普利片控制血壓。但停用硝酸甘油后患者血壓仍高,最高為190/90 mmHg,心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師及臨床藥師會(huì)診后,認(rèn)為利福平誘導(dǎo)肝微粒體酶活性,加速硝苯地平代謝,建議停用利福平膠囊,患者目前診斷為高血壓3級(jí),改用厄貝沙坦氫氯噻嗪片、美托洛爾片、可樂定片等藥聯(lián)合降壓。按會(huì)診治療方案治療1周后,患者血壓控制在140/90 mmHg左右,于2013年11月17日病情好轉(zhuǎn)出院。

    2 討論

    結(jié)核病是嚴(yán)重危害公眾健康的全球性公共衛(wèi)生問題,我國是全球第二大結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家[8-9]。對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核的治療目前仍以藥物治療為主,并且堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。臨床使用的抗結(jié)核化學(xué)藥物基本分為一線和二線用藥兩類,一線抗結(jié)核藥物兼具最好療效和可耐受的特性,主要有利福平(Rifampicin,R)、異煙肼(Isoniazid,H)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,Z)、乙胺丁醇(Ethambutol,E)、鏈霉素(Streptomycin,S),二線抗結(jié)核藥物有阿米卡星、對(duì)氨基水楊酸、左氧氟沙星等。

    在目前的化療方案中,利福平已成為不可或缺的主要藥物,如《中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南》(2008年版)中的推薦治療方案:①初治活動(dòng)性肺結(jié)核化療方案:2H3R3Z3E3/4H3R3或2HRZE/4HR;②復(fù)治涂陽肺結(jié)核化療方案:2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3或2HRZES/6HRE。

    涂陰活動(dòng)性肺結(jié)核病的診斷要點(diǎn)是必須具備以下指標(biāo)[10]:①至少3份痰標(biāo)本涂片鏡檢抗酸桿菌陰性;②符合活動(dòng)性肺結(jié)核病變的胸部X線表現(xiàn)(有或無肺結(jié)核臨床癥狀);③臨床上可排除其他非結(jié)核性肺部疾患。本例患者診斷為涂陰肺結(jié)核,符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    本例老年男性患者的基礎(chǔ)疾病較多,患肺結(jié)核的同時(shí)合并高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、痛風(fēng)、膽囊息肉等多種疾病,醫(yī)生在選用利福平治療肺結(jié)核時(shí),未充分考慮到藥物的相互作用。利福平是CYP3A誘導(dǎo)劑,同時(shí)也上調(diào)P-gp表達(dá),與其他藥物合用時(shí),易改變其他藥物的體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程,從而引發(fā)不良反應(yīng)[11]。細(xì)胞色素P450(CYP)是一類主要存在于肝臟、腸道中的單加氧酶,利福平對(duì)CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2B6均存在誘導(dǎo)效果,對(duì)CYP3A4的誘導(dǎo)作用最強(qiáng),在培養(yǎng)的人肝細(xì)胞中,利福平可增加超過50倍的CYP3A4。硝苯地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑,適用于各種類型的高血壓,其控釋片口服1次/d,在24 h內(nèi)藥物釋放以等速定時(shí)定量釋放,血藥濃度維持較穩(wěn)定,血壓控制較平穩(wěn),降壓效果較好,依從性好。然而,硝苯地平是CYP3A4的底物[12],可因利福平對(duì)CYP3A4的誘導(dǎo)作用而使其肝臟代謝加快,血藥濃度降低,降壓效果減弱。本例患者使用利福平3周后血壓逐漸升高,波動(dòng)于150~210/70~90 mmHg,是由于利福平誘導(dǎo)CYP3A4,肝藥酶活性增加,使硝苯地平血藥濃度低,無法維持降壓效果。

    老年患者通常患多種基礎(chǔ)疾病,其臨床聯(lián)合用藥呈現(xiàn)普遍化和常規(guī)化,藥物間的相互作用將成為臨床急需面對(duì)的問題。由于專業(yè)和工作性質(zhì)的局限性,醫(yī)師對(duì)治療的療效更關(guān)注,容易忽視藥物間的相互作用,藥師應(yīng)就藥物相互作用可能引發(fā)的不良后果,通過多種途徑提醒臨床醫(yī)生,促進(jìn)合理用藥。

    參考文獻(xiàn):

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