定坤丹組方研究及臨床應用現(xiàn)狀分析

劉丹卓 趙新廣 尤昭玲

(湖南中醫(yī)藥大學，長沙，410007)

相傳大清乾隆年間，后宮嬪妃深居宮中，精神抑郁，不思飲食，身體衰退，影響皇室嗣衍，借吳謙為首的大醫(yī)編撰《醫(yī)宗金鑒》之際，乾隆皇帝降旨研究此一系列婦科疾病的處方，集思廣益得一處方，療效頗佳，爾后乾隆帝取“安定坤富”賜名“定坤丹”，寓意“坤宮得到安定”，慈禧太后為定坤丹御筆親題“平安富貴”，并列為“宮幃圣藥”，后流入山西太谷而落于民間的家庭藥店“太谷廣盛號”，1957年定坤丹被國務院列為國家中藥一級保密處方(中國中藥四大秘方之一)，現(xiàn)日益成為歷代醫(yī)師治療婦科疾病的首選良藥，臨床用之每獲奇效。

1 定坤丹組方分析

關于定坤丹藥物組成，文獻報道不一，葉水泉報道[1]有21 味中藥組成，康廷國等報道[2]有29 味中藥組成，張西芝等報道[3]有32味中藥組成，這可能與生產廠家不同有關。山西廣譽遠國藥有限公司(原山西中藥廠)作為中國從事中藥生產最古老的中藥企業(yè)之一，曾與北京同仁堂、杭州胡慶余堂、廣州陳李濟，共譽為“清代四大藥店”。按其定坤丹藥物組成，有紅參、白術、茯苓、炙甘草、白芍、熟地黃、當歸、川芎、枸杞子、阿膠、鹿茸、鹿角霜、肉桂、香附、延胡索、柴胡、烏藥、茺蔚子、西紅花、三七、雞血藤、紅花、益母草、五靈脂、干姜、細辛、砂仁、黃芩、杜仲、川牛膝30味藥，并輔料為蜂蜜。其說明書功能與主治:“滋補氣血，調經舒郁。用于氣血兩虛、氣滯血瘀所致的月經不調、行經腹痛”，依據(jù)藥物分析，有學者持定坤丹是清·竹林寺僧《竹林女科證治》“補經湯”加減而成，有學者持南宋陳自明《婦人大全良方》續(xù)嗣降生丹加減而成，可見定坤丹最基本的主治應是兩方面，一是月經不調，二是不孕?，F(xiàn)從方劑學角度加以剖析，方中人參、白術、茯苓、甘草合為四君子湯，白芍、熟地黃、當歸、川芎合為四物湯，兩方相合即八珍湯，專補氣血。枸杞子、阿膠滋陰養(yǎng)血，鹿茸、鹿角霜、肉桂扶陽化氣。加香附、延胡索、柴胡、烏藥以理氣舒郁調經，配茺蔚子、西紅花、三七、雞血藤、紅花、益母草、五靈脂以活血調經止痛。適加細辛、干姜、砂仁溫上焦肺而化飲、中焦胃而化濕濁，酌加黃芩清郁熱除煩躁，杜仲、川牛膝強腰膝，蜂蜜調和諸藥，川牛膝又引藥下行直達病所。全方配伍，共奏補氣血，助陽益陰，理氣舒郁除煩，活血化瘀調經并止血，兼化濕止帶，使腎氣陰陽平衡，氣血充盛，理氣活血，沖任調達，寓補中行，補而不滯，養(yǎng)而不膩，疏而不散，破惡血，養(yǎng)新血，月經舒暢而至，開合有度。依據(jù)方藥的主治，主要對婦女體虛、不孕、月經不調、痛經等病癥，具有較好療效?！督饏T要略·婦人雜病篇》云:“婦人之病，因虛、積冷、結氣，為諸經水斷絕，至有歷年……”，張仲景對婦人雜病致病原因概括為因虛、積冷、結氣三個方面，不少醫(yī)家將其作為代表婦人雜病病因的總綱，細品定坤丹，氣血陰陽雙補，理氣活血，溫經化濕，恰恰針對因虛、積冷、結氣三病機，所以本方應是婦科諸般疾病的基本方、首選方，其主治范圍應外延，對婦女體虛多病、經期腹痛、月經先后不定期、月經量過多或過少、閉經、宮寒不孕、性欲冷淡、腰膝酸軟、食欲不振、更年期提前、帶下清稀量多、情緒抑郁煩躁，皮膚多斑、崩漏下血、乳癖、癥塊及產后惡露不行等諸般病癥，均有良效。四季常服，還可使身體矯健，抗病力增強，更年期安然度過，避免雜病纏身，起一定的預防及保健作用。由于本方含砂仁燥濕理氣、黃芩清熱瀉火、杜仲補腎強腰等安胎藥物，又有三七、五靈脂等化瘀止血藥物，雖有紅花、雞血藤等活血藥，但起到破惡血、養(yǎng)新血之作用，正如《黃帝內經》云“有故無殞，亦無殞”，因此，按理說還能治療先兆流產、習慣性流產、胎動不安等，并非孕期不可運用。定坤丹組方還有一妙用之處就是人參與五靈脂共用，人參畏五靈脂之說，從古典醫(yī)籍一直沿用至今，按中醫(yī)藥配伍理論原則，人參、五靈脂屬于“相畏”，但臨床發(fā)現(xiàn)，人參與五靈脂相配得當，同用最能浚血，一補一通，益氣攝血而無留瘀，活血化瘀而無傷正，并醒脾進食，化瘀定痛，化積消癥。凡見瘀血日久，正氣已虛者，二者合用，收效甚捷。縱觀本方，藥多偏溫，所以部分患者可能會出現(xiàn)口鼻干燥，面部生疹，大便偏干等燥熱征象，應調其藥量為宜或適配藥引。

定坤丹藥物組成復雜，其蘊含方藥較多，不僅內含四君四物之八珍湯，現(xiàn)據(jù)方中藥物再分析，還蘊含八珍益母湯、逍遙散、柴胡疏肝散、理中湯、膠艾湯、當歸芍藥散、芍藥甘草湯、腎著湯等諸多名方。八珍益母湯即八珍湯加益母草，善治脾胃虛弱、不思飲食并見月經不調及痛經。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》，為肝郁脾虛血少而設，疏肝解郁、健脾養(yǎng)血;柴胡疏肝散出自《景岳全書》，專治肝郁氣滯，情緒抑郁煩悶;理中湯出自《傷寒論》，善治中焦虛寒、水濕不化及陽虛失血;膠艾湯出自《金匱要略》，云:“婦人有漏下者，有半產后因續(xù)下血都不絕者”“婦人經水淋瀝，及胎產前后下血不止者，……膠艾湯主之”，善治崩漏、妊娠胎動、產后惡露等;當歸芍藥散出自《金匱要略》，原文說:“婦人懷妊，腹中癘痛，當歸芍藥散主之”，又說“婦人腹中諸疾痛，當歸芍藥散主之”，可見仲景專為“婦人腹痛”而設，有養(yǎng)血柔肝、健脾化濕作用。芍藥甘草湯出自《金匱要略》，酸甘化陰，善治腿抽筋;腎著湯出自《金匱要略》，善治腰酸背痛。所以從這些方藥的功效及主治來看，本方臨床應用則更為廣泛，在種子期促進卵巢排卵，精卵相合;妊娠期促進受精卵著床，有安胎之舉;產后有利于惡露排出，善治產后惡露不行，產后諸虛等。二百多年的臨床應用和現(xiàn)代藥理研究，也為其療效提供了充分的科學依據(jù)，補腎中藥能調整人體神經內分泌及提高巨噬細胞的吞噬能力，增強細胞免疫功能[4]。活血化瘀中藥能改善盆腔局部微循環(huán)，降低全血比黏度及血漿比黏度，增加血流量，改善組織缺氧狀態(tài)，減少纖維合成，促進炎癥的吸收及粘連纖維組織吸收[5]。定坤丹可以明顯改善排卵后子宮內膜厚度，改善子宮內膜容受性，促進胚胎著床;調節(jié)雌性激素樣作用;緩解子宮平滑肌收縮而鎮(zhèn)痛等藥理作用[6]。

2 定坤丹臨床應用

2.1 用于痛經或月經不調 趙衛(wèi)萍等[7]運用定坤丹治療青春期原發(fā)性痛經30例，痊愈9例，顯效10例，有效9例，無效2例，總有效率為93.3%。王燕[8]運用定坤丹治療原發(fā)性痛經，觀察100例，痊愈10例，顯效33例，有效47例，無效10例，總有效率90%。李燕俠[9]運用定坤丹治療月經不調108例，臨床表現(xiàn)為月經先后無定期，經量或多或少，伴神疲乏力等，結果顯示:月經周期恢復正常，維持3個月以上者89例;月經周期恢復正常，但不能維持3個月以上者l1例;月經周期未見改善者8例，總有效率為92.6%。

2.2 用于不孕癥 徐云虹[10]運用定坤丹及烏雞白鳳丸治療女性不孕22例，結果治愈20例，無效2例。其中服藥1個療程而愈9例，服藥2個療程而愈8例，服藥3個療程而愈3例。嚴鳳英等[11]運用定坤丹聯(lián)合克羅米酚治療排卵障礙性不孕癥，結果子宮內膜厚度治療組明顯高于對照組，治療組妊娠率(68.6%)明顯高于對照組妊娠率(40.0%)。提示定坤丹聯(lián)合克羅米酚比單純克羅米酚治療排卵障礙性不孕癥療效顯著，中西醫(yī)結合不失為治療不孕癥的有效途徑，可在臨床推廣和使用。

2.3 用于更年期綜合征 王玉雯[12]運用定坤丹治療圍絕經期綜合征，患者自覺潮熱汗出，失眠多夢，時常煩躁起急，腰酸膝軟。自服鈣片及谷維素，癥狀未見減輕。給予定坤丹治療。2次/d，每次1丸。連續(xù)服用20 d后，睡眠明顯好轉，潮熱汗出減輕，其它癥狀也不同程度好轉。囑其繼續(xù)服用兩周，身體恢復正常。

2.4 用于子宮內膜異位癥 張西芝[13]運用定坤丹為主治療子宮內膜異位癥37例，治療前痛經36例，治療后3例;治療前性交痛15例，治療后0例;治療前CA125值上升27例，治療后2例;EMAb陽性治療前19例，治療后0例;治療前B超檢查28例盆腔巧囊(單側或雙側)，治療后復查明顯改善，其中18例完全消失，總有效率100%，顯效為率64%。

2.5 用于其他 于曉濤等[14]運用定坤丹治療乳腺增生病82例，乳腺增生病是以乳腺泡、導管上皮組織細胞及結締組織增生為基本病理變化的一類疾病，是一種既非腫瘤亦非炎性反應的乳腺病變化，結果取得了滿意療效。王秀芳[15]運用定坤丹合生化湯治療痛經及產后腹痛，收到滿意的療效。牛忻群[16]運用定坤丹治療貧血、脫發(fā)、黃褐斑及腓腸肌綜合征等，均收到較好效果。此外，也有學者報道臨床運用定坤丹治療陽痿，效果較為理想。

3 定坤丹臨床前安全性研究

侯霄等[19]對小鼠進行急性毒性實驗，結果小鼠最大給藥量為31.12 g/kg，相當于臨床成人用藥量的686倍，其中樞神經系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和皮毛、眼，以及一般狀態(tài)未見異常，無明顯毒性反應。并對大鼠灌胃進行長期毒性試驗，連續(xù)灌胃大鼠90 d，觀察大鼠生長發(fā)育、血液學、生化學、組織病理學等指標，也未見明顯異常和毒性反應。

中成藥中重金屬污染問題越來越引起人們的廣泛關注，鉛作為一種有害元素，其在人體內蓄積到一定量后會可以出現(xiàn)功能障礙、麻痹及腦病等癥狀，田南卉等[20]運用石墨爐原子吸收光譜法測定定坤丹中鉛的含量，結果顯示定坤丹中鉛的含量很小，未見明顯毒性。

4 結語

定坤丹作為婦科圣藥，歷史悠久，盡管按定坤丹制劑說明書其主要用于氣血兩虛、氣滯血瘀所致的月經不調及行經腹痛，但從其組方特點及臨床應用現(xiàn)狀分析，則是婦科諸般疾病的基礎方、首選方。在研究定坤丹應用時，應繼承前人，但不厚古薄今，特別是結合現(xiàn)代藥理研究的科學成果，對前人認知理論做必要的補充及修正，這符合科學發(fā)展的一般規(guī)律。定坤方組方精當，集歷代數(shù)名方于一爐，但不盲目堆砌，而是步步圍繞“女子以肝為先天”“女子以血為本，以血為用”“腎者閉藏，主生殖”的生理特征，并時時緊扣“婦人之病，因虛、積冷、結氣”的典型病機，可以說有此一方在手，婦科百病皆走，不但是坤宮得到安寧，還能消除婦女百病纏身的煩惱，使婦女得以安寧、心情輕松?，F(xiàn)又經學者對其進行急性毒性、慢性毒性實驗，并檢測有害金屬元素鉛的含量，未見明顯不良反應，頗值得臨床推廣。不過，由于本方藥物多為溫性之藥，難免過于溫燥，對于婦女偏于陰虛體質者，則必須謹慎使用。此外，定坤丹作為懷妊前后用藥，雖然未見歷代醫(yī)家有其致畸報道，但也缺少對其進行生殖及遺傳安全性流行病學的追蹤調查，因此今后還應進一步加強對其生殖及遺傳安全性實驗的研究。

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