藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）檢查指南

文 叢駱駱 等

北京市食品藥品監(jiān)督管理局

（接7 月下）

檢查投訴調(diào)查是否有記錄，記錄中是否注明相關(guān)批次產(chǎn)品信息，如品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、生產(chǎn)日期、有效期等。

第二百七十六條 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。

1.查看投訴處理規(guī)定中是否明確了本條款的要求。

2.查看企業(yè)是否對(duì)投訴記錄進(jìn)行了定期回顧分析，是否通過(guò)分析盡可能發(fā)現(xiàn)需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題，并采取相應(yīng)措施。

第二百七十七條 企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相應(yīng)措施，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。

1.查看企業(yè)是否有相關(guān)處理程序，程序中是否涵蓋本條款要求。

2.檢查企業(yè)是否出現(xiàn)過(guò)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，是否在必要時(shí)向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén)報(bào)告。

第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

檢查核心

企業(yè)若存在委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的行為，檢查中應(yīng)充分考查是否符合藥品管理法律法規(guī)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和北京市藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)規(guī)定要求。是否與相關(guān)單位簽訂了委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)合同，合同中是否明確雙方的責(zé)任和義務(wù)。委托生產(chǎn)的工藝及委托檢驗(yàn)的方法是否能確保符合產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)文件和相關(guān)法規(guī)要求。

第一節(jié) 原 則

第二百七十八條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。

參照藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令14號(hào)）要求，委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當(dāng)簽署合同，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考查，并確認(rèn)受托方的工作能力，確保符合本規(guī)范要求。

參照藥品監(jiān)督管理辦法及其他相關(guān)法規(guī)要求，血液制品、疫苗制品、中藥無(wú)菌制劑的提取不得委托加工（藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令14 號(hào)）），檢查組應(yīng)隨時(shí)關(guān)注法律法規(guī)對(duì)委托生產(chǎn)的要求。

對(duì)于委托檢驗(yàn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品GMP 認(rèn)證過(guò)程中有關(guān)具體事宜的通知（國(guó)食藥監(jiān)安〔2004〕108 號(hào)）及北京市藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)工作的通知（京藥監(jiān)安〔2009〕40 號(hào)）中的各項(xiàng)規(guī)定進(jìn)行，并符合本章中各項(xiàng)條款的相關(guān)要求。

1.了解企業(yè)是否有委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)，是否在相關(guān)部門(mén)備案或批準(zhǔn)，備案或批準(zhǔn)文件是否在規(guī)定的有效期限內(nèi)。

2.查看委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)合同，是否明確責(zé)任、內(nèi)容及相關(guān)技術(shù)事項(xiàng)。

第二百七十九條 委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求。

委托生產(chǎn)應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，對(duì)未經(jīng)批準(zhǔn)擅自進(jìn)行異地生產(chǎn)或委托加工藥品的行為，視同生產(chǎn)企業(yè)未取得批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)，所生產(chǎn)的藥品按假藥處理。

委托生產(chǎn)對(duì)企業(yè)而言視為重大變更，人員、設(shè)備、廠房等均發(fā)生大的變化。企業(yè)應(yīng)按照變更管理程序的要求對(duì)委托生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行評(píng)估，明確委托生產(chǎn)行為是否符合法規(guī)要求，能夠確保委托生產(chǎn)品種的質(zhì)量。

1.查看委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的管理規(guī)程中是否涵蓋了本條款要求。

2.查看委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)方面的變更或擬進(jìn)行的變更是否符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的要求。

3.查看委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)方面的變更是否按企業(yè)變更管理規(guī)程的相關(guān)要求執(zhí)行。

第二節(jié) 委托方

第二百八十條 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估，對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，確認(rèn)其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

委托生產(chǎn)中的受托方應(yīng)具備的資質(zhì)：受托方應(yīng)為藥品生產(chǎn)企業(yè)，具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP 認(rèn)證證書(shū)，經(jīng)許可和認(rèn)證的生產(chǎn)范圍中應(yīng)包括受托生產(chǎn)的劑型或品種。

委托檢驗(yàn)中的受托方應(yīng)具備的資質(zhì)：受托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP 認(rèn)證證書(shū)。受托方為第三方實(shí)驗(yàn)室的，應(yīng)具有國(guó)家權(quán)威部門(mén)發(fā)放的實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書(shū)（CNAS 證書(shū)和CQC 證書(shū)）和計(jì)量認(rèn)證合格證書(shū)等。

1.查看企業(yè)是否有文件規(guī)定委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的管理要求，是否按照文件要求對(duì)受托方資質(zhì)、條件、管理水平進(jìn)行審核，以及是否規(guī)定評(píng)估人員所應(yīng)具備的資質(zhì)和能力。

2.查看委托方現(xiàn)場(chǎng)考核記錄和評(píng)估報(bào)告，考核內(nèi)容是否全面，考核結(jié)果是否顯示受托方具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

3.查看評(píng)估人員的資質(zhì)和能力是否滿(mǎn)足企業(yè)規(guī)定要求。

第二百八十一條 委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊(cè)和其他法定要求正確實(shí)施所委托的操作。

委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對(duì)受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

為確保受托方正確實(shí)施所委托的操作，根據(jù)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定：委托方應(yīng)當(dāng)向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件。委托方應(yīng)當(dāng)使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問(wèn)題，包括產(chǎn)品或操作對(duì)受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

1.查看企業(yè)相關(guān)文件是否明確規(guī)定應(yīng)向受托方提供的資料內(nèi)容，是否涵蓋了本條款要求的內(nèi)容。

2.查看相關(guān)的資料交接記錄或相關(guān)檔案資料，是否反映企業(yè)實(shí)際給受托方提供的資料涵蓋了本條款要求的內(nèi)容。

第二百八十二條 委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。

根據(jù)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定：委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷(xiāo)售。委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。

1.了解企業(yè)是否有文件規(guī)定對(duì)受托方進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督的措施。

2.查看相關(guān)的監(jiān)督記錄，結(jié)合企業(yè)規(guī)定考查監(jiān)督措施是否全面有效。

第二百八十三條 委托方應(yīng)當(dāng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

委托加工的藥品應(yīng)是生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、市場(chǎng)需要的，有中國(guó)藥典或局頒正式標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)生物制品規(guī)程收載的制劑品種。委托方應(yīng)確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.了解是否有文件明確規(guī)定委托生產(chǎn)雙方的質(zhì)量檢驗(yàn)責(zé)任及具體分工。檢查責(zé)任分工是否合理，委托方是否能確實(shí)履行己方責(zé)任。

2.查看相關(guān)記錄，明確是否按照文件要求執(zhí)行。

第三節(jié) 受托方

第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及人員，滿(mǎn)足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗(yàn)工作的要求。

受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。受托方應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。