非酒精性脂肪性肝病患者血清脂肪細(xì)胞因子研究進(jìn)展*

王萍綜述，李強(qiáng)審校

非酒精性脂肪性肝病患者血清脂肪細(xì)胞因子研究進(jìn)展*

王萍綜述，李強(qiáng)審校

作為代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的主要特征為胰島素抵抗（IR）和肝脂肪沉積。脂肪細(xì)胞因子作為脂肪細(xì)胞分泌的多肽，在NAFLD和IR的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。本文綜述了瘦素、脂聯(lián)素、視黃醇結(jié)合蛋白4、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21和趨化素等新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子與NAFLD發(fā)病之間的關(guān)系。

非酒精性脂肪性肝?。恢炯?xì)胞因子；胰島素抵抗

近年來(lái)，非酒精性脂肪性肝?。∟on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）作為公認(rèn)的成人和兒童慢性肝臟疾病的首要病因，受到了越來(lái)越多的重視，但是其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前“二次打擊”假說(shuō)被認(rèn)為是其主要發(fā)病機(jī)制。NAFLD是代謝綜合征里肝臟方面的主要表現(xiàn)，與脂代謝異常和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）密切相關(guān)。脂肪細(xì)胞因子在NAFLD及IR發(fā)病中發(fā)揮重要作用，其中瘦素、脂聯(lián)素的研究較為充分，新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子如視黃醇結(jié)合蛋白4 (retinol binding protein4，RBP4）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（fibroblast growth factor 21，F(xiàn)GF21)與趨化素（chemerin）也由脂肪細(xì)胞及肝細(xì)胞高水平分泌?？紤]到脂肪肝患病率的驚人增長(zhǎng)，清楚認(rèn)識(shí)脂肪因子與NAFLD之間的關(guān)系，對(duì)于深入探究脂肪因子在NAFLD中的診斷及治療價(jià)值尤為關(guān)鍵。

1 瘦素與NAFLD

瘦素是人體肥胖基因（ob）編碼產(chǎn)物，主要由脂肪組織產(chǎn)生，也可由其它組織產(chǎn)生。血液循環(huán)中的游離瘦素為146個(gè)氨基酸的多肽類激素，親水性強(qiáng)，以單體肜式存在于血漿中。瘦素受體有6個(gè)類型（從OBRa到OBRf），主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和包括肝組織在內(nèi)的廣泛外周組織，其中OBRb受體通過(guò)激活Jak2（Janus kinase2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子3（signal transducer and activator of transcription3，STAT3）通路介導(dǎo)最強(qiáng)的生理作用，它通過(guò)下丘腦提供減肥信號(hào)，調(diào)節(jié)食物攝入量，興奮交感神經(jīng)，在能量過(guò)剩時(shí)進(jìn)行能量消耗。這個(gè)功能在ob/ob大鼠（瘦素缺乏大鼠）身上表現(xiàn)為肥胖和食欲過(guò)旺，但肥胖患者的瘦素水平卻是升高的，這表明他們對(duì)瘦素的作用發(fā)生了抵抗。OBRe是一種可溶性受體，它與血液循環(huán)中的游離瘦素形成復(fù)合物，與游離瘦素結(jié)合以調(diào)整瘦素的生理活性，且高水平的循環(huán)OBRe濃度與瘦素的活性降低有關(guān)[1]。

目前認(rèn)為，瘦素與胰島素之間存在雙向調(diào)節(jié)作用，提出“脂肪-胰島內(nèi)分泌軸”的觀點(diǎn)：正常情況下，胰島β細(xì)胞表達(dá)瘦素受體，并與重組瘦素結(jié)合，瘦素激活磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）依賴的環(huán)核苷磷酸二酯酶3（phosphodiester ase type3B，PDE3B），進(jìn)而抑制cAMP水平，使β細(xì)胞細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道關(guān)閉產(chǎn)生β細(xì)胞超極化，抑制胰島素的分泌，反之，胰島素也可刺激瘦素分泌。而在病理?xiàng)l件下，內(nèi)源性瘦素抵抗可引起β細(xì)胞去極化促進(jìn)胰島素分泌，使脂肪-胰島內(nèi)分泌軸的反饋機(jī)制破壞，不能有效防御脂肪毒性和葡萄糖毒性，導(dǎo)致胰島素抵抗引起脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)積累，產(chǎn)生氧化障礙及脂質(zhì)過(guò)氧化作用，造成非酒精性脂肪肝及脂肪性肝硬化的序貫發(fā)生[2]。

現(xiàn)有研究結(jié)果顯示無(wú)論在人類還是嚙齒類動(dòng)物，瘦素水平無(wú)一例外的與體內(nèi)脂肪相關(guān)。目前，在瘦素缺乏模型里能觀察到很明顯的肝臟脂肪變性，ob/ob鼠使用瘦素治療也能防止脂肪肝的發(fā)生。同時(shí)，在人類研究中高血清瘦素水平是脂肪肝的危險(xiǎn)因素[3]。然而，肥胖患者盡管瘦素水平升高卻仍患有脂肪肝，這表明存在肝瘦素抵抗。因此，如何消除瘦素抵抗成為了打開(kāi)瘦素治療大門的關(guān)鍵點(diǎn)。E.Ravussin等試圖將重組人瘦素與潛在的瘦素敏化劑結(jié)合，企圖克服瘦素抵抗的影響。正如預(yù)期一樣，復(fù)合物治療肥胖和超重患者比各個(gè)單項(xiàng)治療時(shí)顯示出更強(qiáng)的降體重作用[4]。但現(xiàn)在對(duì)敏化劑的效能穩(wěn)定性及其對(duì)體內(nèi)生理功能的影響尚未明確，臨床應(yīng)用存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。最近，Safar Zadeh E在臨床上研究證實(shí)長(zhǎng)期的瘦素治療（22w～30w）也可以明顯改善肝臟脂肪變性的程度，對(duì)非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcohol ic steatohepatitis, NASH）患者及脂代謝異常有很好的療效[5]。這是否預(yù)示著長(zhǎng)期應(yīng)用瘦素可以彌補(bǔ)其抵抗的不足需進(jìn)一步研究證實(shí)。最近Imajo在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)瘦素介導(dǎo)的信號(hào)STAT3信號(hào)可以通過(guò)上調(diào)肝星狀細(xì)胞的CD14，在NASH病程中起到了關(guān)鍵作用[6]。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)瘦素對(duì)STAT3信號(hào)的激活促進(jìn)了限制蛋白飲食的哺乳期大鼠的NASH發(fā)展[7]，這為我們預(yù)防脂肪肝的飲食上提出了新的參考，但是卻對(duì)瘦素治療NAFLD的前景提出了質(zhì)疑。

2 脂聯(lián)素與NAFLD

脂聯(lián)素是脂肪組織特異性分泌的一種膠原樣細(xì)胞因子。人脂聯(lián)素由244個(gè)氨基酸組成，被胰蛋白酶裂解后得到膠原蛋白樣結(jié)構(gòu)域連接著仍保留有生物活性的球形結(jié)構(gòu)域。血漿中的脂聯(lián)素存在不同大小的聚合體，但是其代謝活性大多以高分子量形式存在。脂聯(lián)素至少有兩個(gè)特定結(jié)合受體，脂聯(lián)素受體1（Adiponectin receptor protein 1，AdipoR1）和脂聯(lián)素受體2（Adiponectin receptor protein 2，AdipoR2）。AdipoR1表達(dá)于骨骼肌和其他組織，而AdipoR2則主要在肝臟表達(dá)。AdipoR1最主要的下流影響因素為腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine 5’-monophosphate AMP-activated protein kinase, AMPK），而AdipoR2的信號(hào)則主要是通過(guò)過(guò)氧化物酶增殖激活受體α（peroxisome proliferator activated receptors-α, PPAR-α）[8]。

與瘦素一樣，脂聯(lián)素調(diào)整整個(gè)身體的脂肪分布，對(duì)抗異位脂肪沉積，提升胰島素敏感性，并在肝損傷條件下具有保肝及抗纖維化作用。但脂聯(lián)素的分泌與其他脂肪細(xì)胞因子不同, 脂肪容量越大，其分泌反而減少,脂聯(lián)素在肝臟、骨骼肌及脂肪組織中提升胰島素敏感性，其循環(huán)濃度在肥胖和2型糖尿病時(shí)呈下調(diào)趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NAFLD患者的血清脂聯(lián)素水平顯著降低，并與胰島素敏抵抗負(fù)相關(guān)[9]。脂聯(lián)素還通過(guò)AMPK活化來(lái)抑制肝糖輸出，影響糖代謝，提升肝臟胰島素敏感性。脂聯(lián)素是一個(gè)很有潛力的對(duì)抗胰島素抵抗的脂肪細(xì)胞因子，可能為與胰島素抵抗相關(guān)疾病的治療提供新思路。

有研究稱代謝綜合征患者的脂肪組織表達(dá)脂聯(lián)素水平降低[10]，NASH患者肝臟中脂聯(lián)素表達(dá)水平降低，AdipoR2的表達(dá)水平也降低。在臨床研究中證實(shí)，NAFLD患者血清脂聯(lián)素水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)[11]，在30例NASH患者的肝活檢結(jié)果中，脂聯(lián)素和AdipoR2的表達(dá)量與疾病嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[12]。由此推測(cè)，脂聯(lián)素水平一般能預(yù)測(cè)脂肪肝和肝臟疾病的嚴(yán)重程度，但到什么程度，僅僅是一個(gè)直接影響因素還是與更嚴(yán)重的IR相關(guān)，這個(gè)問(wèn)題仍有待于解決。Koot BG等將脂聯(lián)素及其他幾個(gè)新因子作為診斷或排除NAFLD的新型生物標(biāo)志物，但結(jié)果顯示準(zhǔn)確率并未超過(guò)超聲診斷率[13]，提示脂聯(lián)素作為脂肪肝診斷標(biāo)志物還不可行。

瘦素缺乏的ob/ob鼠能避免T細(xì)胞介導(dǎo)的肝炎，然而在脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良小鼠，同時(shí)缺乏脂聯(lián)素和瘦素，卻沒(méi)有受到這樣的保護(hù)作用，這表明脂聯(lián)素在保護(hù)肝臟免受傷害中起到了關(guān)鍵作用。而且有趣的是，原發(fā)性膽汁性肝硬化患者比NASH患者具有更高的脂聯(lián)素水平，可能高水平脂聯(lián)素解釋了盡管原發(fā)性膽汁性肝硬化患者具有高膽固醇血癥，心血管風(fēng)險(xiǎn)卻較低的情況。因此，不管是作為遺傳性還是獲得性因素，脂聯(lián)素似乎與肝病類型和心血管危險(xiǎn)都緊密聯(lián)系，這兩者都是NASH致死率的主要原因，由此可見(jiàn)，脂聯(lián)素是一個(gè)非常有吸引力的治療目標(biāo)。Serrano et al[14]研究顯示在大鼠應(yīng)用脂聯(lián)素的活化劑NP-1誘導(dǎo)脂聯(lián)素釋放，治療肥胖和NAFLD的效果明顯，但這種藥物慢性應(yīng)用時(shí)有明顯的誘導(dǎo)耐受性，所以目前在臨床上還未研發(fā)出適合的脂聯(lián)素及其誘導(dǎo)劑。綜上所述，脂聯(lián)素雖然作用顯著，但如何有效的利用脂聯(lián)素診斷及治療NAFLD，仍有待于進(jìn)一步的深入研究。

3 RBP4與NAFLD

RBP4是主要負(fù)責(zé)結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)血清和細(xì)胞內(nèi)的視黃醇的特異轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及脂肪細(xì)胞合成并釋放入血。RBP4水平與肥胖、糖耐量減低和2型糖尿病患者的IR水平密切相關(guān)，且升高的RBP4水平與體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）、腰臀比、血甘油三酯等成正相關(guān)，提示RBP4可能是2型糖尿病的重要標(biāo)志物。RBP4可自由通過(guò)腎小球，在健康人的尿液中含量甚微，而糖尿病、腎病患者早期就出現(xiàn)腎小管損害，因此它可以作為診斷早期糖尿病、腎病的一個(gè)較敏感指標(biāo)。RBP4因主要由肝細(xì)胞合成，因此肝損傷時(shí)其合成會(huì)受到抑制，能敏感的反映出肝功能改變，研究發(fā)現(xiàn)NASH患者的血清RBP4水平明顯升高，可考慮作為診斷NASH的一個(gè)敏感指標(biāo)[15]。因此，RBP4可能是糖尿病、肥胖和脂肪肝的一個(gè)新的可行的觀測(cè)指標(biāo)，為診斷及治療提供新的靶點(diǎn)。

有報(bào)道血清中RBP4的水平與脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter 4，GLUT4）的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)，而脂肪細(xì)胞中GLUT4的表達(dá)下調(diào)則預(yù)示著胰島素抵抗。確實(shí)有研究顯示，血清RBP4 的濃度在糖耐量減低和2型糖尿病人群中比糖耐量正常人群要高。但RBP4與IR的關(guān)聯(lián)并不依賴于肥胖，非肥胖的IR患者RBP4的水平依然是升高的，并且在經(jīng)過(guò)運(yùn)動(dòng)后IR得到改善，RBP4的水平也下降。此外，在給予小鼠RBP4干預(yù)后，減弱了最大胰島素濃度對(duì)肝糖異生的抑制，這提供了RBP4誘導(dǎo)胰島素抵抗的另一個(gè)機(jī)制。

自從第一次有人提出胰島素抵抗患者的RBP4血清濃度升高之后，RBP4就受到了極大的關(guān)注。升高的RBP4伴隨著許多代謝綜合征的癥狀，包括NAFLD，而肝臟是RBP4主要分泌來(lái)源，升高的RBP4濃度可以被認(rèn)為是肝臟脂肪含量的一個(gè)標(biāo)記。研究顯示高脂喂養(yǎng)小鼠14周后，其肝臟RBP4表達(dá)顯著增加，應(yīng)用抗RBP4寡核苷酸后肝脂肪變性得到改善，RBP4表達(dá)迅速下降[16]。同時(shí)，我們?cè)谂R床研究中也發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者血清RBP4表達(dá)升高，且與其嚴(yán)重程度相關(guān)[17]。在肝臟中表達(dá)也高，且為小葉內(nèi)炎癥的唯一風(fēng)險(xiǎn)因素[18]。此外，除了RBP4水平與成人脂肪肝程度正相關(guān)的報(bào)道外，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)NAFLD患兒的炎癥活動(dòng)、脂肪變性程度和纖維化評(píng)分與RBP4呈負(fù)相關(guān)[19]。因此RBP4水平應(yīng)該不僅僅與肝內(nèi)脂肪堆積相關(guān)，可能肝功能參數(shù)本身也對(duì)它有影響。雖然血清RBP4水平升高和脂肪肝的明確因果關(guān)系還不能成立，但RBP4至少可以被認(rèn)為是脂肪肝的一個(gè)很有前景的循環(huán)標(biāo)志物。前瞻性縱向臨床研究也許可以為RBP4水平升高和脂肪肝進(jìn)展的時(shí)間順序提供更多的信息。

4 FGF-21與NAFLD

FGF-21是最近發(fā)現(xiàn)的FGF家族里的一個(gè)新成員，主要在肝臟中表達(dá)，也在脂肪細(xì)胞及胰腺中表達(dá)。FGF-21是最新發(fā)現(xiàn)的與糖脂代謝有關(guān)的因子，它通過(guò)調(diào)節(jié)這些組織和大腦中的糖脂代謝來(lái)產(chǎn)生多重作用。應(yīng)用重組FGF-21治療大鼠可改善大鼠的血糖、血脂水平，通過(guò)增加葡萄糖水平來(lái)升高血漿胰島素水平，并能提高肝臟對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)保護(hù)胰島B細(xì)胞功能。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了FGF-21作為肥胖相關(guān)疾病的治療劑的潛在作用[20]。

如上所述，應(yīng)用重組FGF-21可降低血糖、血脂水平，并改善高胰島素血癥，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，還可逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性。同時(shí)肝臟及外周胰島素的敏感性也顯著提高，且這種作用獨(dú)立于體質(zhì)量和肥胖的減輕。此外，體內(nèi)輸注脂質(zhì)和人工誘導(dǎo)高胰島素血癥均可增加人類循環(huán)FGF-21的濃度。Coskun et al[21]對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖的ob/ob鼠進(jìn)行全身性給予FGF-21治療2周后，發(fā)現(xiàn)大鼠能量消耗、脂質(zhì)利用及排泄均增加平均體質(zhì)量下降20%，肝臟脂肪減少，血糖也得到改善，進(jìn)一步證實(shí)了FGF-21能改善胰島素抵抗。在肝臟，F(xiàn)GF-21通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2和絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶信號(hào)通路發(fā)揮急性降血糖和胰島素增敏作用。因此，F(xiàn)GF-21有望成為治療2型糖尿病的一個(gè)潛在的新治療途徑。

最新的一項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)研究得出，F(xiàn)GF-21在肝損傷時(shí)被誘導(dǎo)表達(dá)，是肝臟應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)物，很可能與p53和STAT3的調(diào)控有關(guān)；它能減輕致病性因素對(duì)肝臟的超負(fù)荷及破壞作用[22]。同時(shí)最近的一項(xiàng)臨床研究在中國(guó)人群中調(diào)查顯示，高水平的FGF-21作為NAFLD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，可以用于非酒精性脂肪肝的早期診斷和干預(yù)[23]，作為NAFLD的新型血清標(biāo)志物。且應(yīng)用它與細(xì)胞角蛋白18（cytokeratin18，CK-18）-最準(zhǔn)確的NAFLD和NASH的生物標(biāo)志物-兩步遞進(jìn)，能進(jìn)一步提高NAFLD診斷的準(zhǔn)確性[24]。另一方面，李雪松等研究證實(shí)2型糖尿病合并NAFLD患者FGF-21血清水平高于對(duì)照組，且與C反應(yīng)蛋白高度獨(dú)立相關(guān)[25]，被認(rèn)為是是由其代償性反應(yīng)或抵抗反應(yīng)所致，這意味著需要足量的FGF-21才能達(dá)到治療功效。綜合以上及其降血脂和逆轉(zhuǎn)脂肪肝作用，F(xiàn)GF -21與瘦素及脂聯(lián)素的情況一樣，提高其血清濃度并改善抵抗?fàn)顟B(tài)可能是預(yù)防和治療非酒精脂肪肝的一個(gè)新途徑。

5 Chemerin與NAFLD

Chemerin是卵巢癌腹水中分離、鑒定出的ChemR23的配體，是一種趨化蛋白，在白色脂肪組織、肝臟等組織中高度表達(dá)。Chemerin具有募集攜有chemerinR的未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等的作用?；谶@兩種細(xì)胞為專職抗原遞呈細(xì)胞，在始動(dòng)免疫應(yīng)答方面起著重要作用，因此chemerin被認(rèn)為是全身炎癥的一個(gè)指標(biāo)，在不同狀態(tài)下的慢性炎癥時(shí)水平升高，并在天然性免疫與適應(yīng)性免疫之間起著橋梁作用。Chemerin及其受體mRNA在3T3-L1脂肪細(xì)胞分化時(shí)水平明顯增加，據(jù)此推測(cè)chemerin參與調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化。有研究證實(shí)，chemerin在脂肪細(xì)胞分化早期尤其重要[26]。

在3T3-L1細(xì)胞，chemerin能夠顯著增強(qiáng)由胰島素刺激引起的葡萄糖攝入，并同時(shí)增強(qiáng)胰島素受體底物1酪氨酸的磷酸化水平，增強(qiáng)胰島素刺激信號(hào)。糖耐量減低、2型糖尿病Chemerin基因表達(dá)量均高于正常糖耐量鼠，且與空腹血糖、血漿胰島素水平正相關(guān)。Chemerin分泌也與BMI、腰臀比和脂肪細(xì)胞的體積相關(guān)。此外，在脂肪細(xì)胞里chemerin分泌增加與胰島素抵抗時(shí)的脂肪生成水平和胰島素誘導(dǎo)的抗脂肪分解相關(guān)。

研究顯示在肝靜脈血液樣本中比在門靜脈血液樣本中chemerin水平更高，證明chemerin也由肝臟生成并分泌。綜合其對(duì)脂肪細(xì)胞分化、胰島素抵抗等產(chǎn)生重要影響，不難推測(cè)，chemerin在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中具有重要地位。Krautbauer等研究發(fā)現(xiàn)在小鼠NAFLD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，單純脂肪肝時(shí)chemerin表達(dá)并沒(méi)有增加，但是到NASH階段其表達(dá)大幅增加，全身chemerin水平也升高[27]。同時(shí)臨床研究發(fā)現(xiàn)病態(tài)肥胖的NAFLD患者血清chemerin水平顯著升高，與大網(wǎng)膜脂肪中巨噬細(xì)胞的量呈正相關(guān)，且與肝臟門脈炎癥與纖維化炎癥高度相關(guān)[28]。肝臟內(nèi)chemerin及chemokin-like受體1（chemokin-like receptor1，CMKLRI）的表達(dá)量均上升，并與其嚴(yán)重程度相關(guān)，同時(shí)IL-6還可以影響CMKLR1的表達(dá)[29]。但Wanninger et al在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者肝臟CMKLR1的表達(dá)減少，并與細(xì)胞脂含量、IL-6、瘦素等無(wú)關(guān)，僅受脂聯(lián)素的調(diào)控，與脂聯(lián)素正相關(guān)[30]，因在上文中提到脂聯(lián)素對(duì)脂肪肝的作用，因此，chemerin及其受體CMKLR1可能是脂肪組織炎癥與肝脂肪變性之間的聯(lián)系，但是究竟是正相關(guān)還是負(fù)相關(guān)仍需驗(yàn)證。另外，chemerin可促進(jìn)在肝臟的局部炎癥，從而促進(jìn)脂肪性肝病的進(jìn)展，其在脂肪堆積、脂肪組織功能障礙和脂肪肝及2型糖尿病之間的聯(lián)系中起到了作用，這提示是否可以考慮從解決肝臟內(nèi)脂肪異位堆積、改善NAFLD

的慢性炎癥狀態(tài)這一新途徑入手。

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（收稿：2013-11-07）（校對(duì)：張駿飛）

Adipocytokines in nonalcoholic fatty liver diseases

Wang Ping,Li Qiang.Department of Endocrinology and Metabolism Diseases，Second Affiliated Hospital，Harbin Medical University，Harbin 150086

Nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD）is a part of hepatic manifestation of the metabolic syndrome. Its main features are fat deposition in liver and insulin resistance （IR）. Adipokines，a group of polypeptides secreted by adipocyte cells，play an important role in the pathogenesis of NAFLD and IR. In this paper，the focus is emphasized on the roles of adipokines in NAFLD，such as leptin，adiponectin，retinol binding protein 4，fibroblast growth factor 21，chemerin and other emerging factors.

Non-alcoholic fatty liver disease; Adipocytokines; Insulin resistance

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.034

黑龍江省科技攻關(guān)項(xiàng)目（編號(hào)：GA07C303107）

150086哈爾濱市哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科/糖尿病醫(yī)院/哈爾濱醫(yī)科大學(xué)激素與內(nèi)分泌疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

王萍，女，27歲，碩士研究生。主要從事糖尿病及非酒精性脂肪性肝病的診斷與治療研究。E-mail：wangping060510@163. com

李強(qiáng)，E-mail：15303609296 @126.com