冬蟲夏草提取物的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展

丁連明 周海明 邢 彬

(中國人民解放軍第二五一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 張家口 075000)

冬蟲夏草是麥角菌科真菌的菌絲體通過各種方式感染蝙蝠娥的幼蟲，以其體內(nèi)的有機物質(zhì)作為營養(yǎng)能量來源，進(jìn)行寄生生活，經(jīng)過不斷生長發(fā)育和分化后，最終菌絲體扭結(jié)并形成子座伸出寄生外殼，從而形成的一種特殊的蟲菌共生的生物體［1］。冬蟲夏草是一種高級滋補名貴中藥材，具有補肺益腎、止咳化痰的功效，入藥部位主要是菌核和子座的復(fù)合體，其不同的部位主要成分及含量有所不同［2］。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及對冬蟲夏草研究的深入，其藥理學(xué)作用越來越多的被發(fā)掘，具有增強免疫力、抗腫瘤、保護(hù)腎臟、抗氧化、抗衰老、保護(hù)心血管系統(tǒng)、降血糖等作用［3］。茲就對冬蟲夏草的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展綜述如下。

1 增強免疫力及抗腫瘤作用

在經(jīng)濟(jì)飛速發(fā)展的當(dāng)今，空氣污染、電離輻射、不正確的生活習(xí)慣等多種原因?qū)е掳┌Y患者越來越多，嚴(yán)重威脅人類的健康。如何降低癌癥的發(fā)病率，如何延長癌癥患者的中位生存期是當(dāng)前腫瘤防治領(lǐng)域的研究熱點。冬蟲夏草作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，對免疫調(diào)節(jié)作用是雙向的，它既能發(fā)揮免疫增強作用，增強患者的免疫力，提高機體抗腫瘤的能力，又能發(fā)揮免疫抑制作用，主要應(yīng)用于器官移植后的排斥反應(yīng)。與傳統(tǒng)化療藥物相比，冬蟲夏草對機體的免疫損害小，幾乎沒有或很少有毒副作用［4］，其安全有效性已得到證實。冬蟲夏草中發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的部分主要為多糖類成分，通過影響細(xì)胞的增殖、分化及分泌，提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用［5］。龔曉健等［6］為了觀察冬蟲夏草對免疫功能的影響，采用碳粒廓清法對已誘導(dǎo)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的小鼠體內(nèi)碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果表明，冬蟲夏草體內(nèi)的多糖成分能使以上2種指標(biāo)顯著提高，從而提高小鼠免疫力。Chen等［7］研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草能提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，提高免疫力。嚴(yán)魯萍［8］研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草與環(huán)磷酰胺連用時可發(fā)揮協(xié)同作用，增加環(huán)磷酰胺的抗癌功效。Nakamura 等［9］和 Zhang 等［10］也曾報道冬蟲夏草有抗大鼠黑色素瘤的效用，但具體作用機制尚不明確，有待于進(jìn)一步研究。大量臨床研究證實，冬蟲夏草提取物對肺癌、乳腺癌、胃癌等腫瘤的生長具有明顯抑制作用［11］。

2 保護(hù)腎臟

腎臟不僅是人體主要的排泄器官，排泄各種代謝產(chǎn)物，也是重要的內(nèi)分泌器官，維持著機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。雖然腎臟病學(xué)不斷進(jìn)展，但急性腎衰竭仍然是臨床上的常見急癥之一，血液透析技術(shù)的普及和發(fā)展，并沒有降低腎衰竭的發(fā)病率和病死率。余洪磊等［12］研究冬蟲夏草對大鼠腎缺血再灌注模型腎組織缺氧誘導(dǎo)因子10(HIF-10)及中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)表達(dá)的影響。結(jié)果表明，冬蟲夏草可通過調(diào)節(jié)缺血再灌注損傷(I/R)腎組織HIF-10和NGAL的表達(dá)，達(dá)到減輕腎臟損傷，改善腎功能的目的。郭山脈等［13］通過將大鼠腎臟大部切除，建立經(jīng)典的慢性腎衰竭模型，再給予冬蟲夏草制劑治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積、線粒體損害明顯減輕，蛋白尿明顯減少，表明冬蟲夏草具有保護(hù)腎臟，預(yù)防腎衰竭的作用。張霆等［14］研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草還能調(diào)節(jié)氨基酸的代謝，改善蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝紊亂的狀況，具有延緩腎小球硬化、減輕藥物對腎臟的毒副作用、促進(jìn)尿鈉重吸收的功效。

3 對心血管系統(tǒng)的影響

現(xiàn)今肥胖患者逐年增多，原發(fā)性高血壓、高血脂等疾病的發(fā)病率也逐年上升，增加了心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生危險。如何改善動脈粥樣硬化，延緩心血管疾病的進(jìn)展已成為醫(yī)學(xué)界備受關(guān)注的問題。心臟是人體的“發(fā)動機”，冠狀動脈粥樣硬化則是心臟發(fā)揮其功能的主要阻力，治療冠心病的藥物多種多樣，但其都有嚴(yán)格的適應(yīng)證及禁忌證，且用法及用量不易掌握，臨床應(yīng)用上存在著缺陷，冬蟲夏草能改改善、延緩心血管系統(tǒng)疾患，且不良反應(yīng)輕微少見。Chiou等［15］曾報道人工培養(yǎng)的冬蟲夏草提取物能夠抑制膽固醇和脂質(zhì)過氧化物的沉積，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用，冬蟲夏草中的蛋白質(zhì)成分還能發(fā)揮降血壓及舒張大動脈的作用。李鋒等［16］研究發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草能降低血壓，減慢心率，清除自由基，保護(hù)心肌缺血再灌注損傷，增加心肌耐缺氧能力，減少心肌耗氧量，增加心肌血供，抑制血小板聚集，穩(wěn)定斑塊，延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生。同時冬蟲夏草還具有調(diào)節(jié)血脂，升高高密度脂蛋白及載脂蛋白A，從而達(dá)到預(yù)防動脈粥樣硬化的作用。孫燕等［17］臨床研究表明，冬蟲夏草能有效控制室性期前收縮、房性期前收縮、心絞痛，且起效快，作用維持時間長，未見明顯的不良反應(yīng)。

4 降血糖

糖尿病是一組以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。長期高血糖狀態(tài)可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致各器官功能減退，嚴(yán)重者甚至發(fā)生功能衰竭。目前常用的降糖藥種類繁多，但應(yīng)用均有其局限性。一般的藥物主要是通過促進(jìn)胰島素的分泌、抑制肝臟對葡萄糖的輸出、增加胰島細(xì)胞的敏感性等機制來發(fā)揮降血糖作用，而冬蟲夏草的降糖機制與西醫(yī)藥物不同，它通過改善糖代謝的過程來發(fā)揮降糖作用［18］，有其獨特的優(yōu)勢，并且其降糖功效只有在血糖升高時才有效，血糖正常時不發(fā)揮作用，故安全有效，不會引發(fā)低血糖。

5 抗氧化、抗衰老作用

從生物學(xué)上講，隨著時間的推移，衰老是必然的過程，它是一種復(fù)雜的自然現(xiàn)象，表現(xiàn)為機體結(jié)構(gòu)和功能的衰退，適應(yīng)性和抵抗力減弱。衰老的原因很多，比如過度氧化、細(xì)胞壽命縮短、蛋白質(zhì)老化等，如何延緩衰老進(jìn)程已倍受關(guān)注。冬蟲夏草作為一種滋補中藥，具有很好的抗氧化、抗衰老作用。Li等［19］提取了冬蟲夏草實體及蟲體內(nèi)物質(zhì)，對其進(jìn)行研究分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這兩部分提取物的化學(xué)成分相似，作用基本相同，都具有抗氧化活性，且發(fā)揮作用的主要部分為多糖成分。Li等［20］和 Yamaguchi等［21］通過對人工栽培冬蟲夏草的乙醇提取物進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冬蟲夏草提取物能通過阻止巨噬細(xì)胞膽固醇酯的積累來發(fā)揮抗氧化作用。孫祥環(huán)等［22］觀察研究冬蟲夏草營養(yǎng)液的抗衰老作用，試驗組小鼠給予冬蟲夏草水灌胃，對照組小鼠給予等容積0.9%氯化鈉注射液灌胃。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，數(shù)周之后給予冬蟲夏草水灌胃的小鼠表現(xiàn)出明顯的抗衰老作用，而且耐高溫能力也顯著增強。此外還有研究表明，冬蟲夏草能清除自由基，發(fā)揮抗過氧化作用，同時也能提高機體活力，具有抗衰老、抗疲勞的作用［23］。

6 其他功效

冬蟲夏草還具有抗炎、抗病毒、保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、促進(jìn)雄激素分泌、治療支氣管炎等多種功效［24］。Hsu等［25］研究發(fā)現(xiàn)，除了冬蟲夏草中的水溶性多糖成分對老鼠體外睪丸間質(zhì)細(xì)胞沒有刺激作用外，其他成分均能刺激老鼠間質(zhì)細(xì)胞睪丸激素的生成。

7 展望

由于冬蟲夏草具有多種臨床作用，且其不良反應(yīng)少，故越來越多的醫(yī)藥工作者對其進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究，但受天然冬蟲夏草價格昂貴、生長的地理位置局限、來源緊缺等多種因素的限制，天然冬蟲夏草未能被廣泛應(yīng)用。為了滿足市場需要，人工深層發(fā)酵培養(yǎng)冬蟲夏草菌絲應(yīng)運而生，如百令膠囊。同時我們也面臨著諸多問題:①天然冬蟲夏草資源逐漸枯竭，如何尋找一種安全有效的代替品;②如何鑒別冬蟲夏草的真?zhèn)?③冬蟲夏草的有效成分及作用機制仍不十分明確;④蟲與菌之間的協(xié)同進(jìn)化關(guān)系尚不清楚;⑤冬蟲夏草菌的感染途徑和機制尚需進(jìn)一步研究;⑥開發(fā)冬蟲夏草代替品對環(huán)境造成的危害需要進(jìn)一步評價。只有解決了以上諸多問題，我們才能更好的利用冬蟲夏草資源，更好的發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。

［1］ 田劭丹，李冬云，侯麗，等.冬蟲夏草抗腫瘤研究進(jìn)展［J］.實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006，20(1):7-9.

［2］ 梁迪思，王飛，鄭家概，等.北蟲草不同部位超氧化物歧化酶(SOD)酶活力的比較［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，14(2):183-184.

［3］ 張博華，陳晶.冬蟲夏草藥理作用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2012，29(1):134-135.

［4］ 章力建，張紅城，董捷，等.冬蟲夏草輔助蜂膠抗腫瘤及其體外免疫作用研究初報［J］.中國蜂業(yè)，2010，61(5):7-10.

［5］ Nakamura K，Yamaguchi Y，Kagota S，et al.Inhibitory effect of Cordyceps sinensis on spontaneous liver metastasis of Lewis lung carcinoma and B16 melanoma cells in syngeneic mice［J］.Jpn J Pharmacol，1999，79(3):335-341.

［6］ 龔曉健，李紹平.人工蟲草多糖對小鼠免疫功能的影響［J］.中國藥科大學(xué)學(xué)報，2000，31(1):53-55.

［7］ Chen W，Yuan F，Wang K，et al.Modulatory effects of the acid polysaccharide fraction from one of anamorph of Cordyceps sinensis on Ana-1 cells［J］.J Ethnopharmacol，2012，142(3):739-745.

［8］ 嚴(yán)魯萍.中西醫(yī)結(jié)合治療多發(fā)性骨髓瘤18例療效觀察［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1995，17(3):39-40.

［9］ Nakamura K，Konoha K，Yamaguchi Y，et al.Combined effects of Cordyceps sinensis and methotrexate on hematogenic lung metastasis in mice［J］.Receptors Channels，2003，9(5):329-334.

［10］ Zhang W，Yang J，Chen J，et al.Immunomodulatory and antitumour effects of an exopolysaccharide fraction from cultivated Cordyceps sinensis(Chinese caterpillar fungus)on tumour-bearing mice［J］.Biotechnol Appl Biochem，2005，42(Pt 1):9-15.

［11］ 張燕，李潔.北蟲草抗腫瘤活性成分及抗腫瘤作用研究［J］.江西中醫(yī)藥，2011，42(3):79-80.

［12］ 余洪磊，周巧玲，黃仁發(fā)，等.冬蟲夏草對大鼠腎缺血再灌注模型腎組織HIF-1α及NGAL表達(dá)的影響［J］.中南大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2012，37(1):57-66.

［13］ 郭山脈，仲芳，周橋，等.冬蟲夏草制劑拮抗5/6腎切除大鼠腎臟纖維化作用研究［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2012，32(1):1-8.

［14］ 張霆，戴錫孟，黃文政.多發(fā)性骨髓瘤蛋白尿臨證辨治體會［J］.江西中醫(yī)藥，2003，34(3):34-35.

［15］ Chiou WF，Chang PC，Chou CJ，et al.Protein constituent contributes to the hypotensive and vasorelaxant activities of Cordyceps sinensis［J］.Life Sci，2000，66(14):1369-1376.

［16］ 李鋒，劉利.冬蟲夏草心血管藥理作用研究概況［J］.中醫(yī)藥研究，2002，18(2):55-56.

［17］ 孫燕，劉四海，王波.冬蟲夏草的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.四川生理科學(xué)雜志，2008，30(2):77-79.

［18］ Shi B，Wang Z，Jin H，et al.Immunoregulatory Cordyceps sinensis increases regulatory T cells to Th17 cell ratio and delays diabetes in NOD mice［J］.Int Immunopharmacol，2009，9(5):582-586.

［19］ Li SP，Su ZR，Dong TT，et al.The fruiting body and its caterpillar host of Cordyceps sinensis show close resemblance in main constituents and antioxidation activity［J］.Phytomedicine，2002，9(4):319-324.

［20］ Li SP，Zhao KJ，Ji ZN，et al.A polysaccharide isolated from Cordyceps sinensis，a traditional Chinese medicine，protects PC12 cells against hydrogen peroxide-induced injury［J］.Life Sci，2003，73(19):2503-2513.

［21］ Yamaguchi Y，Kagota S，Nakamura K，et al.Antioxidant activity of the extracts from fruiting bodies of cultured Cordyceps sinensis［J］.Phytother Res，2000，14(8):647-649.

［22］ 孔祥環(huán)，楊興華.冬蟲夏草營養(yǎng)液抗衰老作用的實驗研究［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1997，18(1):15-17.

［23］ Zhang J，Yu Y，Zhang Z，et al.Effect of polysaccharide from cultured Cordyceps sinensis on immune function and anti-oxidation activity of mice exposed to 60Co［J］.Int Immunopharmacol，2011，11(12):2251-2257.

［24］ Rao YK，F(xiàn)ang SH，Tzeng YM.Evaluation of the anti-inflammatory and anti-proliferation tumoral cells activities of Antrodia camphorata，Cordyceps sinensis，and Cinnamomum osmophloeum bark extracts［J］.J Ethnopharmacol，2007，114(1):78-85.

［25］ Hsu CC，Huang YL，Tsai SJ，et al.In vivo and in vitro stimulatory effects of Cordyceps sinensis on testosterone production in mouse Leydig cells［J］.Life Sci，2003，73(16):2127-2136.