腦脊液細胞學呈混合細胞反應對結核性腦膜炎的臨床價值

莎麗婭·那色爾，王展波，朱 沂，李紅燕

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經內科，烏魯木齊 830001)

隨著肺結核在全球發(fā)病率的上升，結核性腦膜炎呈現出臨床表現和腦脊液生化檢查越來越不典型的特點，導致結核性腦膜炎的診斷難度增大，誤診率增加[1]。腦脊液細胞學是對腦脊液細胞的形態(tài)學研究，簡便易行且對結核性腦膜炎診斷較敏感。本研究主要分析腦脊液細胞學呈混合細胞反應對結核性腦膜炎的臨床價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2009年2月至2012年3月新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的腦脊液細胞學檢查呈混合細胞反應的患者121例，其中男76例、女45例，年齡29～71(35.4±6.0)歲，所有腦脊液標本均系住院患者的腰椎穿刺所得并經臨床確診。其中97例診斷為結核性腦膜炎，陽性率為80.1%(97/121)；8例診斷為病毒性腦膜炎，陽性率為4.1%(8/121)；化膿性腦膜炎11例，陽性率為6.6%(11/121)；免疫性炎癥2例，陽性率為1.7%(2/121)；其他(偏頭痛伴上呼吸道感染、繼發(fā)性癲瘌)3例，陽性率為2.5%(3/121)。

1.2方法 常規(guī)腰椎穿刺，取腦脊液1 mL，30 min內用自然沉淀法制片待玻片自然干燥后行MGG(May-Grunwald-Giemsa)[2]染色(染液為珠海貝索生物技術有限公司生產)自然干燥，中性樹膠封片。在OLYMPUS CX31型顯微鏡下觀察腦脊液細胞情況，每張玻片全片觀察(標準的鏡檢掃視法)，根據富氏計算法[2]計算出細胞數并統計分析。

2 結 果

2.1細胞學檢測數據 所有腦脊液標本白細胞總數均有不同程度的升高。細胞數波動于(44.62～1498.81)×106L-1。97例呈混合細胞反應病例中有88例在入院后第1次[入院后第(1.3±2.2)日]腦脊液檢查中出現混合細胞反應；8例病毒性腦膜炎于入院后第1周檢查時呈現混合細胞反應；11例化膿性腦膜炎均在第2次(入院后第9和11日)檢查時出現混合細胞反應；5例免疫性炎癥及其他病例均在第2次(入院后第9和11日)檢查時出現混合細胞反應。病毒性腦膜炎淋巴細胞數增多，而化膿性腦膜炎腦脊液細胞學檢查呈白細胞總數及中性粒細胞比例在各類疾病中均最高，腦脊液細胞學呈混合細胞反應的病例及細胞分類見表1。

2.2臨床表現 97例結核性腦膜炎中主訴為發(fā)熱/畏寒/惡心/嘔吐/咳痰/咯血者46例，主訴為頭痛/頭昏32例，意識障礙抽搐15例，其他還有肢體乏力、納差等4例；單一主訴的只有9例；體征中有腦膜刺激征27例；錐體束損害14例，有結核病史或結核病接觸史22例，診斷為顱外結核病31例。8例病毒性腦膜炎病前有呼吸道或消化道感染5例，病前出過水痘1例，發(fā)熱6例，頭痛頭暈5例，抽搐1例；體征中有腦膜刺激征5例，錐體束損傷3例。11例化膿性腦膜炎第1次檢查時均呈中性粒細胞反應。免疫性炎癥及其他類疾病沒有合并中樞神經系統感染的證據。

表1 腦脊液細胞學呈混合細胞反應的病例及細胞分類

表中數據為第1次出現混合細胞反應時的數據

3 討 論

腦脊液是由各腦室的微血管叢產生并保持動態(tài)循環(huán)平衡的一種細胞外液，故腦脊液細胞學檢查可視為對蛛網膜下腔的組織學活檢[3]。健康人腦脊液中含有少量的白細胞，其主要來源于外周循環(huán)系統的CD4+T淋巴細胞，這是由于T細胞表達的細胞間黏附分子1與腦室脈絡叢和蛛網膜下腔內的微靜脈表達的P選擇素相互作用，使T細胞遷入腦脊液中[4]。然而，當腦脊液中出現中性粒細胞時提示可能感染。

結核性腦膜炎的診斷金標準為在腦脊液中找到結核桿菌或培養(yǎng)出激活桿菌，但由于傳統的腦脊液結核培養(yǎng)和抗酸染色方法靈敏度較低，往往很難從腦脊液中得到結核桿菌，故腦脊液細胞學檢查具有重要的診斷價值。本研究97例結核性腦膜炎腦脊液外觀微黃，透明或微濁，顱外結核病31例，占結核性腦膜炎病例的32%，提示顱外結核病仍是結核性腦膜炎重要的發(fā)病病因。本組研究顯示結核性腦膜炎腦脊液細胞學檢查呈現混和細胞反應且淋巴細胞較多的特點，與文獻報道結果一致[5-6]。

本組研究病毒性腦膜炎8例，占總例數的4.1%，可見以淋巴細胞反應為主。鏡下可見反應的淋巴細胞胞體增大，核染色疏松，胞膜邊緣毛糙呈激活狀態(tài)。隨著病變好轉，激活細胞比例下降接近正常?；撔阅X膜炎11例，占總例數的6.7%，腦脊液外觀渾濁，化膿性腦膜炎腦脊液以中性粒細胞為主且早期呈中性粒細胞反應。本組研究發(fā)現，結核性腦膜炎與病毒性腦膜炎均呈現細胞總數與淋巴細胞數高且相近的特點，因而僅憑腦脊液細胞學檢查很難鑒別。這可能與本組大部分病例采集的數據均來自發(fā)病3 d內有關。

本組研究顯示，免疫性炎癥及其他類疾病顯示細胞總數減少，呈混合細胞反應較少見；而結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎及化膿性腦膜炎細胞總數及中性粒細胞比例均增高，這是中樞神經系統感染疾病與免疫性炎癥及其他類疾病最顯著的區(qū)別。

綜上所述，腦脊液細胞學呈混合細胞反應對結核性腦膜炎的診斷具有較高的敏感性，并且操作簡便，出結果及時確切，患者經濟負擔較輕，設備易普及，特別適合基層醫(yī)院開展。但在某些疾病中特異性較低，還應結合臨床及應用免疫細胞化學等特殊染色方法以提高特異性[7]。

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