支氣管動(dòng)脈灌注化療治療中晚期肺癌

李萬剛 崔進(jìn)國

我國肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，肺癌已由30年前惡性腫瘤發(fā)病率的第4位上升為第1位，手術(shù)始終被認(rèn)為是肺癌最主要和最有效的治療手段，但80%的肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)，不得不借助其他手段來延長(zhǎng)患者的生存期或提高患者生活質(zhì)量。支氣管動(dòng)脈灌注化療(bronchial arterial infusion，BAI)為支氣管肺癌重要治療手段之一，其近期療效已被廣泛認(rèn)同。本文就BAI治療中晚期肺癌的原理、臨床應(yīng)用現(xiàn)狀和存在問題做一綜述，并對(duì)未來發(fā)展做出展望。

1 BAI的原理

1.1 肺癌的血供 肺有肺動(dòng)脈和支氣管動(dòng)脈兩套血供系統(tǒng)，肺動(dòng)脈為功能血管，負(fù)責(zé)氣體交換，支氣管動(dòng)脈是營養(yǎng)血管，負(fù)責(zé)支氣管肺的營養(yǎng)供應(yīng)。大量研究證明原發(fā)性支氣管肺癌的血供主要來源于支氣管動(dòng)脈，特別是中心型肺癌單獨(dú)由支氣管動(dòng)脈供血，周圍性肺癌尤其是支氣管肺泡癌和肺轉(zhuǎn)移瘤的邊緣可有肺動(dòng)脈參與血供［1］。

1.2 化療藥物的濃度效應(yīng) 抗癌藥物對(duì)癌細(xì)胞的有效殺傷作用除與癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性和藥物與癌細(xì)胞接觸時(shí)間長(zhǎng)短呈成正比增加外，還與藥物濃度有高度依賴性，局部藥物濃度增加1倍，對(duì)癌細(xì)胞殺傷力增加10倍，即兩者呈對(duì)數(shù)關(guān)系遞增，而BAI可使腫瘤組織內(nèi)局部藥物濃度達(dá)到靜脈給藥時(shí)的8～48

倍［2］。腫瘤供血?jiǎng)用}化療藥直接灌注使癌細(xì)胞受藥濃度增加的原因主要有以下三個(gè)方面:(1)腫瘤血管網(wǎng)內(nèi)藥物濃度高度增加;(2)減少抗癌藥與血漿蛋白結(jié)合，增加了有活性的游離藥物濃度;(3)腫瘤血管缺乏彈力纖維層，血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大，高濃度抗癌藥物易滲透到癌細(xì)胞周圍滯留并被吸收，使抗癌藥與關(guān)鍵細(xì)胞成分結(jié)合產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用［3］。另外進(jìn)入血液循環(huán)的化療藥可再次被腫瘤組織攝取，發(fā)揮二次抗癌效應(yīng)，對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶以及肺門和縱隔淋巴結(jié)均有殺滅作用。

2 BAI的方法

2.1 操作方法 采用Seldinger穿刺技術(shù)，經(jīng)一側(cè)股動(dòng)脈穿刺成功后，根據(jù)需要置入4-6F Cobra、Mik、Headhunter、Simmons、RH或Yashiro等不同形狀的導(dǎo)管，將其送至降主動(dòng)脈，在左主支氣管和隆突水平附近的降主動(dòng)脈左、右壁和前壁，尋找支氣管動(dòng)脈，該區(qū)域相當(dāng)于第5胸椎上緣至第6胸椎下緣水平，80%支氣管動(dòng)脈開口于此范圍，少數(shù)可高至第4胸椎或低至第9胸椎。當(dāng)導(dǎo)管嵌入靶支氣管動(dòng)脈開口，以非離子造影劑8～10 ml手推造影，確認(rèn)有無腫瘤染色和仔細(xì)辨認(rèn)有無脊髓動(dòng)脈分支，當(dāng)支氣管動(dòng)脈有脊髓動(dòng)脈分支、與肋間動(dòng)脈共干或食管動(dòng)脈分支較多時(shí)，盡量使用微導(dǎo)管避開分支靠近腫瘤供血?jiǎng)用}支，再次造影確認(rèn)無誤后，固定導(dǎo)管，通過導(dǎo)管或微導(dǎo)管灌化療藥物。化療藥物通常溶于50 ml注射器，緩慢手推或用微量泵注入，時(shí)間不少于30 min。灌注過程中注意患者反應(yīng)，必要時(shí)放慢灌藥速度和給予對(duì)癥處理。止吐藥常規(guī)應(yīng)用;灌注紫杉醇或多西他賽時(shí)，常規(guī)給氟美松和抗組織胺H1受體阻滯劑;灌注順鉑要進(jìn)行水化。術(shù)畢拔出導(dǎo)管和動(dòng)脈鞘，穿刺點(diǎn)壓迫10～15 min后加壓包扎。術(shù)后囑患者靜臥24 h，穿刺側(cè)下肢制動(dòng)8 h，同時(shí)觀察患者足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況和生命體征。每3～4周灌注1次，根據(jù)不同需要灌注2～6次為1個(gè)療程［4］。

2.2 常用化療藥和方案BAI所用的抗癌藥物和方案與全身靜脈化療基本一致，以順鉑、卡鉑和奈達(dá)鉑等鉑類化療藥為基礎(chǔ)用藥。對(duì)非小細(xì)胞肺癌，阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春地辛、紫杉醇(泰素)、多西他賽(泰素帝)、吉西他濱(健擇)、長(zhǎng)春瑞濱(諾維本)和培美曲塞(力比泰)等2～3種藥聯(lián)合應(yīng)用。常用化療方案有絲裂霉素和長(zhǎng)春地辛/順鉑(MVP)、健擇/順鉑(GP)、諾維本/順鉑(NP)、泰素/順鉑(TP)、泰素/卡鉑(TC)、泰素帝/順鉑(DP)、泰素帝/奈達(dá)鉑(DN)、泰素帝/健擇(DG)、健擇/奈達(dá)鉑(GN)、培美曲塞/順鉑(PP)等［5］。小細(xì)胞肺癌多以順鉑、卡鉑、足葉乙甙、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、阿霉素和拓?fù)涮婵档然熕幗M成介入治療方案，常用的是順鉑/足葉乙甙(PE)、卡鉑/足葉乙甙(CE)和順鉑、長(zhǎng)春新堿、阿霉素/足葉乙甙(CODE)方案等［6］。環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺需要在肝內(nèi)轉(zhuǎn)換為磷酰胺氮芥才能發(fā)揮抗腫瘤作用，伊立替康主要是肝內(nèi)代謝產(chǎn)物SN-38產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，因此三種藥物不宜作為BAI用藥［7］。

3 支氣管動(dòng)脈灌注化療的適應(yīng)證和禁忌證

3.1 適應(yīng)證(1)手術(shù)前局部化療以提高療效者;(2)Ⅲb肺癌化療后擬再行手術(shù)切除者;(3)已失去手術(shù)時(shí)機(jī)而病灶仍局限在一側(cè)胸腔內(nèi)者;(4)有手術(shù)禁忌證或拒絕手術(shù)者;(5)手術(shù)切除后需行化療者;(6)術(shù)后復(fù)發(fā)或肺內(nèi)轉(zhuǎn)移者;(7)手術(shù)外的其他治療方法需要結(jié)合化療者［8］。

3.2 禁忌證(1)全身衰竭，不能耐受插管操作者;(2)重度感染和粒細(xì)胞、血小板減少等化療禁忌證者;(3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎和凝血機(jī)制障礙者;(4)造影劑過敏和甲狀腺功能亢進(jìn)者。

4 BAI的臨床療效

4.1 影響療效的因素BAI療效受肺癌的組織學(xué)類型、位置、腫塊大小、分期、供血情況、抗癌藥物種類、用藥次數(shù)和藥量等因素的影響。臨床實(shí)踐表明小細(xì)胞肺癌療效最好，鱗癌次之，腺癌較差;中心型肺癌療效優(yōu)于周圍型;小腫瘤優(yōu)于大腫瘤;早期優(yōu)于晚期;多血供型優(yōu)于少血供型;單支氣管動(dòng)脈供血者優(yōu)于多支供血者;聯(lián)合用藥優(yōu)于單藥;多次用藥優(yōu)于單次用藥［9］。

4.2 BAI與全身化療比較存在的優(yōu)勢(shì)和不足BAI的優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)在:(1)療程短，一般2～4個(gè)周期即可;(2)化療藥用量少;(3)癥狀緩解快、近期療效好;(4)骨髓抑制和消化道等全身反應(yīng)輕;(5)患者生活質(zhì)量高;(6)可用于高齡患者和不能耐受全身化療的患者;(7)降低腫瘤分期，使部分原來不能手術(shù)者獲得手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。不足是對(duì)轉(zhuǎn)移灶不如全身化療，遠(yuǎn)期療效與全身化療無差別［10］。

4.3 臨床療效BAI已在臨床上廣泛應(yīng)用，由于所選擇病例、用藥種類、藥量及治療次數(shù)不同，各家報(bào)道的療效差異較大。日本學(xué)者Osaki等［11］用支氣管動(dòng)脈灌注順鉑治療早期中央型肺癌，所有病例在1～6周內(nèi)腫塊明顯縮小。國內(nèi)有關(guān)BAI臨床應(yīng)用的報(bào)道較多，近期療效顯著，有效率為68%～97%，與手術(shù)、放療、全身化療等配合可提高遠(yuǎn)期療效［9］。

BAI可使原來不能手術(shù)者獲得根治性手術(shù)切除機(jī)會(huì)，并不增加圍手術(shù)期并發(fā)癥和病死率。So等［12］為不能手術(shù)切除的Ⅲ期中心型肺癌患者行BAI后，做了隆突切除再造的根治性手術(shù);閆東等［13］報(bào)道58例影像學(xué)判斷手術(shù)切除難度較大或不能手術(shù)切除的中心型非小細(xì)胞肺癌(non-small lung cell cancer，NSCLC)患者行BAI治療后，其中31例患者獲得根治性手術(shù)切除。Ogata等［14］報(bào)告517例Ⅲ期肺癌患者術(shù)前行BAI者5年生存率達(dá)20.7%，較未行術(shù)前BAI治療者5.2%的生存率顯著提高。

BAI加放療可顯著提高近期與遠(yuǎn)期療效。Wang等［15］報(bào)道126例中晚期NSCLC患者，BAI加放療與單存放療者比較1年存活率分別為80%和30%，2年存活率分別為23.3%和6.6%，3年存活率為10%與0，有顯著性差別。辛穎等［16］把92例不能手術(shù)的中晚期NSCLC患者隨機(jī)分成BAI加放療組、單存BAI組和單存放療組，結(jié)果2年生存率BAI加放療組為58.3%，顯著高于后2組的37%和31%。BAI聯(lián)合CT導(dǎo)引下125I粒子植入組織間內(nèi)放射治療肺癌療效顯著［17］。

BAI和全身化療結(jié)合不僅可提高肺內(nèi)原發(fā)病灶近期療效，而且對(duì)亞臨床病灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶有良好預(yù)防和控制作用，進(jìn)而提高遠(yuǎn)期療效［18］。BAI和氬氦刀、射頻消融、p53基因、免疫治療、生物靶向藥物等方法結(jié)合顯著提高了近期和遠(yuǎn)期療效。

5 并發(fā)癥及預(yù)防

除介入本身的并發(fā)癥外，BAI常見的特有并發(fā)癥有胸痛、胸悶、咯血和咽部疼痛，嚴(yán)重并發(fā)癥有截癱和食管氣管瘺。由于支氣管動(dòng)脈解剖的特殊性，BAI對(duì)操作者的要求較高，為減少或避免并發(fā)癥的發(fā)生，以下措施可考慮［19］:使用非離子造影劑并適當(dāng)稀釋，造影速率及總量要小，減少高滲壓損傷脊髓和脊髓根動(dòng)脈痙攣或阻塞引起脊髓缺血的可能;仔細(xì)分析支氣管動(dòng)脈造影，若有脊髓、食管和肋間動(dòng)脈的分支，盡量使用微導(dǎo)管超選腫瘤供血?jiǎng)用};插管時(shí)輕柔，避免血管痙攣或血栓形成導(dǎo)致支氣管動(dòng)脈閉塞;灌注化療藥前先注入1%利多卡因5 ml，患者若有四肢麻木或運(yùn)動(dòng)障礙，繼續(xù)超選腫瘤靶血管;化療藥物單藥稀釋后的液體總量不應(yīng)少于50 ml，緩慢推注時(shí)間要＞30 min。如果病人出現(xiàn)脊髓損傷，應(yīng)及時(shí)給予擴(kuò)容、改善微循環(huán)、應(yīng)用激素、營養(yǎng)神經(jīng)等治療以阻止病情發(fā)展。

6 存在問題

6.1 肺癌的血供問題 雖然大量基礎(chǔ)和臨床研究表明支氣管動(dòng)脈是肺癌的主要或惟一血供來源［20］，但有臨床實(shí)踐證明肺動(dòng)脈也參與肺癌的供血［21］。肺癌的血供一直是一個(gè)爭(zhēng)論的焦點(diǎn)，因此，加強(qiáng)對(duì)肺癌血供研究仍是一個(gè)重要課題。

6.2 肺癌的供血?jiǎng)用}起源問題17%的支氣管動(dòng)脈起源于鎖骨下動(dòng)脈、甲狀頸干、內(nèi)乳動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈和膈下動(dòng)脈等。當(dāng)腫瘤侵犯胸膜、胸壁或縱隔，腫瘤組織可由周圍就近的動(dòng)脈供血，如肋間動(dòng)脈、胸背動(dòng)脈、胸外側(cè)動(dòng)脈、頸肋干、胸最上動(dòng)脈等［22］。這些血管的尋找及插管困難和丟失是影響療效的重要因素。

6.3 灌注藥物濃度與速度問題 雖然藥物濃度增加1倍，其殺傷力提高10倍，但抗癌藥物殺傷癌細(xì)胞的效果取決于藥物有效濃度與活性持續(xù)時(shí)間的乘積。不同操作者在行BAI時(shí)隨意性很大，對(duì)灌注藥物濃度和速度無一個(gè)固定標(biāo)準(zhǔn)，多以術(shù)中不引起患者不良反應(yīng)為前提，這樣使BAI效果大打折扣。在化療方案確定后，為做到在最佳藥物濃度狀態(tài)下盡可能延長(zhǎng)藥物與腫瘤接觸時(shí)間，術(shù)中采用微量泵灌注，這很受客觀條件的限制。Masuda等［23］曾用埋入式導(dǎo)管藥盒系統(tǒng)經(jīng)鎖骨下動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺置管于支氣管動(dòng)脈，為患者提供一條永久或半永久性的給藥通道，可定期反復(fù)持續(xù)滴注化療藥，增加藥物作用時(shí)間，增強(qiáng)療效，但此技術(shù)存在導(dǎo)管阻塞、易移位等缺點(diǎn)，無法推廣應(yīng)用，因此在置入方法、導(dǎo)管材料、制作工藝等方面有待進(jìn)一步研究改進(jìn)。

6.4 化療栓塞問題 支氣管動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(bronchial artery chemotherapy and embolization，BACE)通過阻斷肺癌的血供使腫瘤細(xì)胞缺血壞死，結(jié)合化療同時(shí)延長(zhǎng)藥物與腫瘤接觸時(shí)間，進(jìn)一步增加殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。但由于支氣管動(dòng)脈較細(xì)，部分患者因支氣管動(dòng)脈栓塞后閉塞，增加以后再次治療的難度，導(dǎo)致治療次數(shù)減少，使遠(yuǎn)期療效降低。另一方面，支氣管動(dòng)脈栓塞可增加脊髓損傷這一嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)還可出現(xiàn)發(fā)熱、肺部感染等并發(fā)癥，所以有關(guān)支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療肺癌的應(yīng)用和報(bào)道較少，甚至有人認(rèn)為是否有必要進(jìn)行支氣管動(dòng)脈栓塞，還是一個(gè)需要進(jìn)一步探討的課題。

盡管BACE在肺癌治療中一直存在爭(zhēng)議，但目前業(yè)界公認(rèn)肝癌的化療栓塞已是中晚期肝癌的首選治療方法，并且隨著栓塞劑的不斷創(chuàng)新和栓塞技術(shù)進(jìn)步使得療效不斷提升［24］，肝癌的栓塞治療越來越被臨床所重視，甚至有人認(rèn)為早期小肝癌的血管介入治療已達(dá)到與手術(shù)切除相同的生存期［25］。肺癌能否和何時(shí)也能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，問題是如何使肺癌內(nèi)的血管網(wǎng)完全栓塞同時(shí)避免并發(fā)癥的發(fā)生，解決這一問題的關(guān)鍵是找到全部的供血?jiǎng)用}、超選靶血管和合適栓塞劑的應(yīng)用。

6.5 放療栓塞問題 放射性同位素90釔微球已應(yīng)用于原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移瘤的放療栓塞或放化療栓塞，取得滿意效果［26］。國內(nèi)蒙志斌等［27］用90釔玻璃微球經(jīng)支氣管動(dòng)脈放療栓塞治療肺癌，獲得較好近期療效。存在的問題是由于腫瘤血管分布不規(guī)則導(dǎo)致了微球在腫瘤血管床中分布不均勻，以致腫瘤各個(gè)區(qū)域所接受的內(nèi)放射劑量具有很大的差異。血管豐富的區(qū)域接受較高的吸收劑量，可致腫瘤壞死;而血管分布稀疏的區(qū)域達(dá)不到殺滅劑量，腫瘤組織的血供情況直接影響90釔玻璃微球治療的效果。栓塞過程中異位的90釔玻璃微球還可對(duì)正常肺組織造成放射性損傷。理想的放射性核素微粒和支氣管動(dòng)脈放療栓塞也是肺癌介入治療的重要研究方向。

7 展望

BAI能夠提高中晚期肺癌的近期療效已被廣泛認(rèn)同和肯定，和全身化療相比有很多優(yōu)點(diǎn)，與手術(shù)、放療、免疫、基因、生物靶向及其他治療結(jié)合能夠提高遠(yuǎn)期療效或提高生活質(zhì)量，但仍存在許多問題需要進(jìn)一步研究探討。影像設(shè)備和技術(shù)的進(jìn)步，術(shù)前已能夠?qū)Ψ伟┕┭芷鹪催M(jìn)行定位，以避免術(shù)中盲目尋找和遺漏［28］;微導(dǎo)管的出現(xiàn)和進(jìn)一步改進(jìn)可實(shí)現(xiàn)肺癌末梢毛細(xì)血管的化療栓塞，解決延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間和避免異位栓塞并發(fā)癥的問題;理想的放療栓塞顆粒的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，能殺死肺癌的G0期細(xì)胞或干細(xì)胞，顯著提高近期與遠(yuǎn)期療效。總之，肺癌的血管介入治療效果達(dá)到甚至超過目前肝癌的療效已不再是一個(gè)遙遠(yuǎn)的話題。

1 肖湘生，董生，董偉華，等.肺癌血供系列研究.介入放射學(xué)雜志，2008，17:169-171.

2 Kim ES，Lee JJ，He G，et al.Tissue platinum concentration and tumor response in non-small-cell lung cancer.J Clin Oncol，2012，30:3337-3344.

3 Tsubata Y，Okimoto T，Miura K，et al.Phase I clinical and pharmacokinetic study of bi-weekly carboplatin/paclitaxel chemotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.Anticancer Res，2013，33:261-266.

4 Osaki T，Oyama T，Takenoyama M，et al.Feasibility of induction chemotherapy using bronchial arterial infusion for locally advanced non-small cell lung cancer:a pilot study.Surg Today，2002，32:772-778.

5 Hayashi H，Okamoto I，Morita S，et al.Postprogression survival for firstline chemotherapy of patients with advanced non small-cell lung cancer.Ann Oncol，2012，23:1537-1541.

6 Califano R，Abidin AZ，Peck R，et al.Management of small-cell lung cancer:recent developments for optimal care.Drugs，2012，72:471-490.

7 de Jonge ME，Huitema AD，Rodenhuis S，et al.Clinical pharmacokinetics of cyclophosphamide.Clin Pharmacokinet，2005，44:1135-1164.

8 Koshiishi H，Takahashi E，Koseki K，et al.Evaluation of bronchial arterial infusion(BAI)for lung cancer with carcinomatous pleuritis.Gan To Kagaku Ryoho，2007，34:2068-2070.

9 Sun XF，Pei YT，Yin QW，et al.Application of Aidi injection in the bronchial artery infused neo-adjuvant chemotherapy for stage IIIA non-small cell lung cancer before surgical operation.Chin J Integr Med，2010，16:537-541.

10 Muller H，Guadagni S.Regional chemotherapy for carcinoma of the lung.Surg Oncol Clin N Am，2008，17:895-917.

11 Osaki T，Hanagiri T，Nakanishi R，et al.Bronchial arterial infusion is an effective therapeutic modality for centrally located early stage lung cancer:results of apilot study.Chest，1999，115:1424-1428.

12 So T，Osaki T，Nakata S，et al.Carinal resection after induction bronchial arterial infusion for locally advanced non-small cell lung cancer.Jpn J Thorac Cardiovasc Surg，2004，52:143-147.

13 閆東，周純武，劉德忠，等.中心型非小細(xì)胞肺癌支氣管動(dòng)脈灌注療效分析.中華腫瘤雜志，2011，33:302-304.

14 Ogata T，Suemasu K，Yomeyama T，et al.Study of reginal arterial infusion anticancer agents as an adjuvant to surgery in carcinoma of the lung.Jpn J Cancer Clin，1977，23:1085-1090.

15 Wang G，Song M，Xu H，et al.Prospective trial of combined hyperfractionated radiotherapy and bronchial arterial infusion of chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer.Int J Radiat Oncol Biol Phys，1996，34:309-313.

16 辛穎，蘇慧，康鑫崴.非小細(xì)胞肺癌介入化療聯(lián)合放射治療療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47:43-48.

17 沈俊杰，張俊祥，譚元林.動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合125Ⅰ粒子植入治療周圍型肺癌的臨床分析.實(shí)用癌癥雜志，2013，28:51-52，61.

18 黃曉穎，余昶，王良興，等.支氣管動(dòng)脈灌注-全身化療序貫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)對(duì)照研究.中國肺癌雜志，2008，11:260-263.

19 Nakanishi M，Yoshida Y，Natazuka T.Prospective study of transarterial infusion of docetaxel and cisplatin to treat non-small cell lung cancer in patients contraindicated for standard chemotherapy.Lung Cancer，2012，77:353-358.

20 Hellekant C．Bronchial angiography and intra-arterial chemotherapy withmitomycin-C in bronchogeniccarcinoma: anatomy， technique，complications．Acta Ｒadiol，1979，20: 478-483．

21 Lindemayr S，Lehnert T，Korkusuz H，et al.Transpulmonary chemoembolization:a novel approach for the treatment of unresectable lung tumors.Tech Vasc Interv Radiol，2007，10:114-119.

22 Nakanishi M，Demura Y，Umeda Y，et al.Multi-arterial infusion chemotherapy for non-small cell lung cancer carcinoma--significance of detecting feeding arteries and tumor staining.Lung Cancer，2008，61:227-234.

23 Masuda H，Makita K，Nakajm T，et al.Chestwall implanted reservoir for bronchial arterial infusion of antineoplastic agents in high-aged lung cancer patients.Jpn J Thorac Cardiovasc surg，1999，47:124-129.

24 van Malenstein H，Maleux G，Vandecaveye V， et al．A randomized phaseⅡ study of drug-eluting beads versus transarterial chemoembolizationfor unresectable hepatocellular carcinoma．Onkologie，2011，34: 368-376．.

25 Lencioni R.Chemoembolization for hepatocellular carcinoma.Semin Oncol，2012，39:503-509.

26 Sangro B，Inarrairaegui M，Bilbao JI.Radioembolization for hepatocellular carcinoma.J Hepatol，2012，56:464-473.

27 蒙志斌，范立維，歐盛秋，等.90Y玻璃微球支氣管動(dòng)脈栓塞內(nèi)照射治療中晚期非小細(xì)胞肺癌.山東醫(yī)藥，2012，52:42-43.

28 Gupta M，Srivastava DN，Seith A，et al.Clinical impact of multidetector row computed tomography before bronchial artery embolization in patients with hemoptysis:a prospective study.Can Assoc Radiol J，2013，64:61-73.