中醫(yī)治療血管性癡呆的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

盧巧喜

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院2011級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

中醫(yī)治療血管性癡呆的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

盧巧喜

(南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院2011級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

癡呆，血管性；中醫(yī)療法；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；綜述

血管性癡呆(vasculardementia，VD)是一種由各種腦血管病(缺血、出血、急慢性、缺氧性腦血管病等) 引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一組獲得性嚴(yán)重認(rèn)知功能缺陷或衰退的臨床綜合征，主要表現(xiàn)除了神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的癥狀和體征外，還有執(zhí)行能力、定向力、記憶力、計(jì)算力、語言、視覺空間認(rèn)知能力、人格的認(rèn)知功能受損[1]。在我國，隨著老齡化社會(huì)的到來，VD發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量的重要疾病之一。近年來，中醫(yī)在VD的治療上逐漸顯示出其獨(dú)特的優(yōu)勢，有單味中藥、復(fù)方、針劑、針灸等多種治療方法。尤其在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，中醫(yī)對于VD的治療研究有了顯著進(jìn)展。茲將中醫(yī)治療VD癡呆的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 研究概況

1.1 對VD動(dòng)物模型行為學(xué)的影響 在VD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，學(xué)習(xí)記憶能力測試是一項(xiàng)重要的行為學(xué)指標(biāo)。目前，大都采用建立條件反射的方法，如用跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、穿梭箱實(shí)驗(yàn)等來測定 VD 動(dòng)物的被動(dòng)回避反應(yīng)能力；用Y型迷宮實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)等來測定VD 動(dòng)物的空間辨別性學(xué)習(xí)記憶能力。目前應(yīng)用比較廣泛的是Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，被認(rèn)為是研究空間學(xué)習(xí)記憶的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)[2]，其為利用老鼠急于逃離水淹的本能反應(yīng)，讓老鼠在多次訓(xùn)練中，學(xué)習(xí)尋找隱蔽于水中的平臺(tái)，來測試動(dòng)物對空間位置覺和方向覺(空間定位)的學(xué)習(xí)記憶能力。曲紹春等[3]應(yīng)用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察刺五加葉皂苷(ASS)對VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。結(jié)果：ASS中、高劑量組與模型組比較，大鼠的逃避潛伏期及游泳路徑明顯縮短(P<0.05)，大鼠的原平臺(tái)象限游泳的時(shí)間/總游泳時(shí)間、原平臺(tái)象限游泳的路徑/總路徑明顯升高(P<0.05)，表明ASS中、高劑量組大鼠在原平臺(tái)象限尋找的時(shí)間及路徑顯著增加，提示ASS可以改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

1.2 對VD動(dòng)物模型腦組織形態(tài)學(xué)的影響 海馬區(qū)是腦缺血最敏感的區(qū)域，是腦內(nèi)參與記憶儲(chǔ)存功能的重要部分，其中海馬CA1區(qū)更易受損。海馬CA1區(qū)細(xì)胞損傷的動(dòng)物，記憶力明顯下降。目前，對海馬組織的形態(tài)學(xué)觀察，從普通光鏡的觀察上升到了透射電鏡的觀察，以觀察海馬神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)為重點(diǎn)。劉斌等[4]觀察參芎化瘀膠囊(藥物組成：川芎、乳香、沒藥、血竭、全蝎、人參、郁金、五味子等)對VD模型大鼠海馬CA1 區(qū)超微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果：假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)完整清晰，核大而圓，染色質(zhì)分布均勻，核仁明顯，細(xì)胞器豐富，結(jié)構(gòu)完整，線粒體無腫脹；模型組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元大量固縮，細(xì)胞核變形扭曲，核內(nèi)染色質(zhì)凝集，核仁溶解消失，細(xì)胞器減少，線粒體腫脹，嵴斷裂或消失，說明VD大鼠海馬 CA1 區(qū)發(fā)生明顯的神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)改變；而參芎化瘀膠囊組海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元凋亡程度減輕；參芎化瘀膠囊組海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)基本接近正常，細(xì)胞器結(jié)構(gòu)大部分完好。提示參芎化瘀膠囊對改善 VD 大鼠海馬 CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)具有顯著作用，起到了對神經(jīng)元的保護(hù)作用，從而改善VD大鼠的認(rèn)知能力。

1.3 對VD動(dòng)物模型神經(jīng)遞質(zhì)的影響

1.3.1 對膽堿能遞質(zhì)的影響 乙酰膽堿 (ACh)是中樞膽堿能系統(tǒng)與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的重要遞質(zhì)，其由膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)合成，乙酰膽堿酯酶(AchE)分解，通過ACh受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)，VD患者腦組織ACh含量降低，說明 VD時(shí)中樞膽堿能系統(tǒng)受損，神經(jīng)遞質(zhì)及受體功能均發(fā)生改變，ACh含量的降低可能是VD發(fā)生的重要原因之一[5]。王保奇等[6]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：海馬AchE含量在腦缺血再灌注3 d時(shí)顯著升高，第7、28 d一直保持在低水平狀態(tài)，其原因可能與膽堿能神經(jīng)在短期缺血再灌注的情況下被破壞而使 AchE 大量釋放有關(guān)。胡玉英等[7]研究交泰丸(由黃連、肉桂組成)對VD大鼠腦組織膽堿能機(jī)制的影響顯示：交泰丸組AchE活性有不同程度下降，ACh含量有不同程度升高，與模型對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示交泰丸能抑制VD大鼠腦組織AchE活性，減少ACh降解，增加ACh含量，通過中樞膽堿能通路促進(jìn)VD大鼠空間辨別學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)。

1.3.2 對單胺類遞質(zhì)的影響 在VD的發(fā)病過程中，大腦皮層、下丘腦、紋狀體、海馬等部位的神經(jīng)活動(dòng)、神經(jīng)遞質(zhì)明顯減少。其中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的減少與VD后記憶下降密切相關(guān)，這些遞質(zhì)主要有多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)及5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)等。劉廣玉等[8]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與正常對照組比較，模型組大鼠腦內(nèi)5-HT、DA、NE、5-HIAA含量明顯減少(P<0.05)；與模型組比較，補(bǔ)腎活血湯(藥物組成：熟地黃、山茱萸、山藥、龜版)組大鼠腦內(nèi)5-HT、NE、5-HIAA含量明顯增高(P<0.05)，提示補(bǔ)腎活血湯可能通過提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平來改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

1.3.3 對興奮性氨基酸的影響 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作為神經(jīng)遞質(zhì)的游離氨基酸分為興奮性氨基酸和抑制性氨基酸，它們通過各自的受體相互作用，分別以谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)為代表，調(diào)控著學(xué)習(xí)記憶功能。腦缺血損傷時(shí)，谷氨酸過量釋放，其再攝取受阻，突觸間隙內(nèi)谷氨酸大量堆積，刺激N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA受體)、α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體(AMPA受體)、紅藻氨酸(KA)受體，使鈉離子(Na+)和鈣離子(Ca2+)大量內(nèi)流，引發(fā)一系列的毒性反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞、神經(jīng)元死亡，促使和加劇繼發(fā)性腦缺血損害。GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮效應(yīng)，對海馬神經(jīng)元突觸傳遞的興奮性有一定的抑制作用，GABA含量減少，導(dǎo)致海馬CA1區(qū)興奮性異常增強(qiáng)，可能是腦缺血再灌注后海馬遲發(fā)性神經(jīng)元損傷的表現(xiàn)。韋登明等[9]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正常對照組、假手術(shù)組大鼠海馬組織見少量谷氨酸、NMDA受體陽性細(xì)胞；模型組大鼠腦組織見很少谷氨酸、NMDA受體免疫染色陽性細(xì)胞，主要分布在海馬神經(jīng)細(xì)胞胞漿；應(yīng)用電針治療后，電針組大鼠與模型組比較，谷氨酸、NMDA受體免疫陽性細(xì)胞積分光密度值顯著增大，提示電針大鼠百會(huì)、大椎穴可提高海馬神經(jīng)谷氨酸、NMDA受體的表達(dá)，也證實(shí)了VD時(shí)學(xué)習(xí)記憶能力下降可能與谷氨酸、NMDA受體表達(dá)減少致神經(jīng)傳遞功能障礙有關(guān)。

1.4 對VD動(dòng)物模型炎性機(jī)制的影響 大量臨床與實(shí)驗(yàn)研究顯示，炎性細(xì)胞因子具有強(qiáng)大的致炎作用，參與了腦缺血后的炎癥損傷過程，炎性細(xì)胞因子可以通過刺激其他細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，誘導(dǎo)白細(xì)胞浸潤，影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)，說明炎癥反應(yīng)在神經(jīng)元退行性疾病中具有一定的作用[10]。目前，參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子主要有干擾素(IFN)、白細(xì)胞介素(IL)、集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)和轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)5類。胡久略等[11]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：VD大鼠腦組織和血清中的TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05)；與模型組比較，治療組TNF-α、IL-1β含量均有不同程度下降(P<0.05)，表明補(bǔ)腎醒腦方(藥物組成：人參、熟地黃、赤芍藥、川芎、遠(yuǎn)志、石菖蒲、天麻)有效降低VD大鼠腦組織和血清TNF-α、IL-1β含量，提示該藥可抑制VD大鼠炎性反應(yīng)，對VD模型具有腦保護(hù)作用。

1.5 對VD動(dòng)物模型細(xì)胞凋亡基因表達(dá)的影響 腦缺血時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞的損傷不僅是壞死，而且與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，特別是腦缺血后的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞通過線粒體途徑和死亡受體途徑啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，然后再通過Caspase級聯(lián)反應(yīng)執(zhí)行凋亡[12]。在線粒體途徑中，B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)家族是其重要的神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子，在目前已發(fā)現(xiàn)的Bcl-2家族成員中，按功能主要分為2類相反的基因：一類是抑凋亡基因如Bcl-2、Bcl-xL，可抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元的存活；另一類是促細(xì)胞凋亡基因如Bax、Bad，是促進(jìn)細(xì)胞凋亡因子。柳剛[13]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Bax免疫組織化學(xué)染色陽性細(xì)胞在假手術(shù)組僅有少量散在表達(dá)；VD模型組與假手術(shù)比較，海馬CA1區(qū)Bax陽性細(xì)胞著色增強(qiáng)，數(shù)量增加，分布密集；藥物組與電針組仍可見大量的陽性細(xì)胞，但分布疏散，且電針組Bax陽性細(xì)胞數(shù)明顯少于藥物組。

腦缺血導(dǎo)致Bcl-2蛋白家族促凋亡因子Bax激活，引起線粒體膜通透性增強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞色素C和凋亡酶激活因子(APAF-1)釋放，激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)，最后由Caspase-3裂解細(xì)胞蛋白，促進(jìn)鈣內(nèi)流，導(dǎo)致海馬細(xì)胞發(fā)生凋亡。朱燕珍等[14]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方丹參滴丸減少了VD大鼠海馬CA3區(qū)細(xì)胞凋亡，并改善VD大鼠海馬CA3區(qū)Bax、Caspase-3 蛋白表達(dá)，提示復(fù)方丹參滴丸有抑制海馬Bax表達(dá)的作用，減輕線粒體膜的通透性改變，減少細(xì)胞色素C的釋放，抑制Caspase-3的激活，從而改善了海馬細(xì)胞凋亡。

1.6 對VD動(dòng)物模型氧自由基代謝的影響 因腦組織含有大量不飽和脂肪酸，故最容易受到自由基的攻擊。當(dāng)腦組織處于缺血、缺氧時(shí)，細(xì)胞內(nèi)鈣超載產(chǎn)生大量的自由基，過量消耗自由基清除酶，使得自由基急速堆積，損傷細(xì)胞生物膜，促使細(xì)胞老化甚至死亡，腦組織損傷進(jìn)一步加重。反應(yīng)氧自由基代謝的常見指標(biāo)有丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶、還原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)等。其中MDA是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物，其含量反映了組織細(xì)胞損傷的程度，SOD、GSH-Px等是腦組織內(nèi)阻止自由基產(chǎn)生的酶類物質(zhì)，腦組織缺血缺氧時(shí)，自由基大量產(chǎn)生，導(dǎo)致這些酶類的活性下降。黃俊山等[15]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組大鼠海馬組織中SOD活性及GSH含量下降，MDA含量增加，表明VD大鼠海馬組織中自由基生成增加，清除自由基能力下降，引起腦損傷而致學(xué)習(xí)記憶功能障礙；而軟脈靈口服液(藥物組成：人參、枸杞子、熟地黃、牛膝、何首烏、川芎、丹參、當(dāng)歸、大黃、芍藥藥、淫羊藿)能明顯增加VD大鼠海馬組織中SOD的活性及GSH含量，減少M(fèi)DA含量，對腦缺血后自由基的生成和清除具有調(diào)節(jié)作用，減少自由基在海馬組織中的堆積，減輕氧自由基造成的損傷，從而改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

1.7 對VD動(dòng)物模型血液流變學(xué)的影響 目前，大量研究表明VD與血液流變學(xué)指標(biāo)異常有密切關(guān)系[16]，血液黏度升高，腦血流速度減慢，使腦血流量降低，加重腦組織的缺血缺氧，影響腦功能。黃新武等[17]研究發(fā)現(xiàn)，VD模型組大鼠血流變學(xué)指標(biāo)與假手術(shù)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，存在血液流變學(xué)障礙；姜黃素治療組與模型組比較，全血黏度(中切)、全血黏度(低切)、血漿黏度及紅細(xì)胞沉降率有顯著性降低(P<0.05)。王增義等[18]研究發(fā)現(xiàn)，與VD模型組比較，腦力蘇膠囊(藥物組成：人參、枸杞子、熟地黃、靈芝、川芎、冰片)組全血黏度(高切)、全血黏度(中切)、全血黏度(低切)及血漿黏度有顯著降低(P<0.05)，表明腦力蘇膠囊通過改善異常的血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，緩解血管痙攣，增加腦血流量，促進(jìn)缺血缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，提高VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。

1.8 對VD動(dòng)物模型細(xì)胞信號通路的影響 目前，與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)信號通路的研究發(fā)展，受到諸多學(xué)者的關(guān)注，為治療VD的研究提供了新的思路。研究的通路有絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)級聯(lián)信號通路、Notch/Delta信號通路[19]、海馬一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷(NO-cGMP)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、蛋白激酶A-cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(PKA-CREB)通路、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體通路等。張泓波等[20]觀察補(bǔ)陽還五湯對VD大鼠海馬組織cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)信號通路影響的研究發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組比較，VD大鼠海馬中cAMP含量、蛋白激酶A (PKAc)蛋白表達(dá)和CERB結(jié)合活性降低，表明cAMP-PKA-CERB信號通路弱化參與了VD的發(fā)生、發(fā)展；應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯后，增加了海馬cAMP含量、PKAc蛋白表達(dá)和CERB結(jié)合活性；可見補(bǔ)陽還五湯有增強(qiáng)cAMP-PKA-CERB信號通路的作用，從而改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減輕神經(jīng)元損傷。

2 不足與展望

近年來，中醫(yī)在治療VD動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中取得了一定的發(fā)展，無論是在改善 VD后的行為學(xué)、神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及神經(jīng)遞質(zhì)的含量，還是抑制腦缺血后的炎癥反應(yīng)、清除氧自由基、改變血液流變學(xué)等方面。但中醫(yī)對VD的生理病理及生化研究起步較晚，因此在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面仍存在一些問題：①在VD模型的制作上，由于中醫(yī)的病因病機(jī)復(fù)雜，目前大多模型的制作仍一味采用西醫(yī)的造模方法，缺乏依據(jù)中醫(yī)理論復(fù)制的動(dòng)物模型；對于某一證型的模型制作缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)；這些都導(dǎo)致動(dòng)物模型不能完全反映VD的臨床癥狀及特征。②在中藥方面，對單味中藥的有效成分、中藥復(fù)方配伍機(jī)制及藥物間相互作用的研究較少，難以明確方藥對VD的具體作用機(jī)制。③在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，缺乏客觀性、科學(xué)性及規(guī)范性，重復(fù)性的研究較多，前瞻性的研究較少。④在療效評判上，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，觀察指標(biāo)的客觀性、特異性、穩(wěn)定性難以保證。

由于中醫(yī)重視整體觀念和辨證論治，因此在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面，應(yīng)該重視多途徑、多環(huán)節(jié)、多層次、多指標(biāo)的同步進(jìn)行，同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、細(xì)胞分子生物學(xué)、藥理病理學(xué)的理論和技術(shù)，建立科學(xué)的動(dòng)物模型及相應(yīng)的研究指標(biāo)，為進(jìn)一步研究治療VD提供更多的實(shí)驗(yàn)思路和依據(jù)。

(指導(dǎo)老師：過偉峰)

[1] 翁映虹，黃堅(jiān)紅.血管性癡呆的定義及診斷進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31(14)：1881-1882.

[2] 張東明.Y型迷宮實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)的比較[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(20)：26-27.

[3] 曲紹春，于曉風(fēng)，梁啟明，等.刺五加葉皂苷對實(shí)驗(yàn)性血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)、記憶及病理損傷的保護(hù)作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，37(3)：465-469，插4.

[4] 劉斌，馬原源，毛文靜，等.參芎化瘀膠囊對血管性癡呆模型大鼠海馬CA-1區(qū)超微結(jié)構(gòu)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(12)：125-128.

[5] 肖雁，張藍(lán)江，齊曉嵐，等.血管性癡呆患者血中膽堿酯酶活性及神經(jīng)型尼古丁受體mRNA表達(dá)水平變化[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(4)：394-397.

[6] 王保奇，程傳浩，馬云枝.復(fù)智膠囊對血管性癡呆大鼠炎性因子、膽堿能系統(tǒng)的時(shí)效性影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(8)：176-179.

[7] 胡玉英，劉泰，張青萍，等.交泰丸對血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦組織膽堿能機(jī)制的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(3)：209-213.

[8] 劉廣玉，劉曉楓.自擬補(bǔ)腎活血湯對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5(10)：3024-3026.

[9] 韋登明，賈學(xué)敏，尹向旭，等.電針改善血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及其與海馬神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸、NMDAR表達(dá)的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31(19)：3738-3740.

[10] 孫京華，鐘萍.血管性癡呆炎癥細(xì)胞因子[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，37(2)：228-230.

[11] 胡久略，賀又舜，張超云，等.補(bǔ)腎醒腦方對血管性癡呆大鼠血管內(nèi)皮生長因子、白介素-1β和腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(5)：190-193.

[12] 蓋祥云，趙瑛，劉琳，等.腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞凋亡致血管性癡呆的研究進(jìn)展[J].中國腦血管病雜志，2010，7(11)：614-616.

[13] 柳剛.電針井穴對血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)凋亡因子Bax表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17(6)：477-478.

[14] 朱燕珍，葉小包，王晅，等.復(fù)方丹參滴丸對血管性癡呆大鼠海馬CA3區(qū)Bax、Caspase-3表達(dá)的影響[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，21(3)：16-19.

[15] 黃俊山，張維波，林求誠，等.軟脈靈口服液對擬血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬自由基代謝的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(8)：1734-1737.

[16] 沙地克，劉遠(yuǎn)新.銀丹心腦通膠囊對腔隙性腦梗死合并血管性癡呆患者血液流變學(xué)及MMSE評分的影響[J].北方藥學(xué)，2011，8(8)：22-23.

[17] 黃新武，張紅，李華，等.姜黃素對血管性癡呆大鼠血流變學(xué)及自由基的影響[J].中成藥，2012，34(3)：566-568.

[18] 王增義，馮興建，宮洪濤.腦力蘇膠囊對血管性癡呆大鼠行為學(xué)及血液流變學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8(10)：192-193.

[19] Cristofaro B，Emanueli C.Possible novel targets for therapeutic angiogenesis[J].Curr Opin Pharmacol，2009，9 (2)：102-108.

[20] 張泓波，高維娟，錢濤，等.補(bǔ)陽還五湯對血管性癡呆大鼠海馬cAMP-PKA-CREB信號通路的影響[J].中國病理生理雜志，2011，27(4)：718-721.

(本文編輯：習(xí) 沙)

盧巧喜(1986—)，女，碩士研究生在讀，學(xué)士。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。

R749.160.5；R-332；R-05

A

1002-2619(2014)03-0473-04

2013-06-24)