賁門腺癌研究的一些新理念和進(jìn)展

曹力勇 (綜述)，崔晉峰(審校)(.河北省深澤縣醫(yī)院病理科,河北 深澤 05560;.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科,河北 石家莊 050000)

·綜述·

賁門腺癌研究的一些新理念和進(jìn)展

曹力勇1(綜述)，崔晉峰2(審校)
(1.河北省深澤縣醫(yī)院病理科,河北 深澤 052560;2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科,河北 石家莊 050000)

賁門；腺癌；綜述文獻(xiàn)

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.049

由于賁門腺癌在解剖上處于胸腹兩個(gè)體腔交界的特殊位置，其治療歸屬上一直存在爭(zhēng)議，胸外科和普通外科均給予較高的關(guān)注，并分別制定了相應(yīng)的治療方案，然而，有關(guān)賁門腺癌相關(guān)問題的研究基本上是各個(gè)學(xué)科各自為政，缺乏跨學(xué)科系統(tǒng)深入的研究。20世紀(jì)70年代以前，國內(nèi)醫(yī)學(xué)界將賁門腺癌歸類于食管癌，至90年代又歸類于胃癌，因而對(duì)賁門腺癌的研究成為腫瘤防治研究中的一個(gè)邊緣化問題。近年來，有關(guān)食管胃交界部位(包括賁門)腫瘤的研究逐漸增多，食管胃交界腺癌的概念逐漸得到國內(nèi)醫(yī)學(xué)界的認(rèn)識(shí)與采用，對(duì)賁門腺癌的有關(guān)問題提出了不少新的理念，現(xiàn)將有關(guān)研究進(jìn)展簡(jiǎn)單綜述如下。

1 賁門腺癌發(fā)生情況的變化趨勢(shì)

20世紀(jì)70年代開始，歐美國家人群胃癌的發(fā)生出現(xiàn)2種變化，一是胃癌總體發(fā)生率逐漸下降，二是胃癌發(fā)生部位出現(xiàn)了明顯變化，表現(xiàn)為遠(yuǎn)端胃癌發(fā)生率逐漸下降，而近端胃癌的發(fā)生率顯著增高[1]。我國胃癌的發(fā)病率與歐美國家明顯不同，目前，胃癌仍是我國最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害人民健康。

趙晨燕等[2]研究結(jié)果顯示，無論是食管癌高發(fā)區(qū)還時(shí)胃癌高發(fā)區(qū)，遠(yuǎn)端胃癌的發(fā)生率均有明顯下降趨勢(shì)，而近端胃癌的發(fā)生均呈明顯增高趨勢(shì)。陳志峰等[3]提出賁門腺癌已經(jīng)成為我國腫瘤高發(fā)區(qū)腫瘤登記中的新挑戰(zhàn)，認(rèn)為腫瘤登記中應(yīng)當(dāng)將賁門腺癌單獨(dú)統(tǒng)計(jì)分析。

2 食管胃交界腺癌概念的提出與應(yīng)用

賁門是胃的入口，是胃與食管開口鄰近的部分，即食管開口周圍的胃組織。由于賁門與胃體的分界沒有解剖標(biāo)志，賁門的位置、范圍乃至長度均有不少爭(zhēng)議。典型的胃賁門腺體為純黏液腺或黏液/泌酸混合腺，從組織學(xué)上難以與Barrett食管時(shí)食管遠(yuǎn)端化生性的黏液柱狀上皮區(qū)分。

食管胃交界是指食管遠(yuǎn)端和胃賁門的交界處，發(fā)生于食管遠(yuǎn)端和胃賁門部位的癌?？缭绞彻芪附唤?。研究[4-6]表明，無論從病理還是臨床特征上，賁門腺癌均與遠(yuǎn)端胃癌明顯不同，但卻與食管遠(yuǎn)端腺癌有許多相似之處，因此，學(xué)術(shù)界傾向于將發(fā)生于食管胃交界部位腺癌列為一獨(dú)立類型的癌，即食管胃交界腺癌。

Siewert等[7-8]提出了食管胃交界腺癌的局部解剖學(xué)分型：食管胃交界腺癌Ⅰ型為食管遠(yuǎn)端腺癌，食管胃交界腺癌Ⅱ型為真正的賁門腺癌，食管胃交界腺癌Ⅲ型為賁門下腺癌。目前，此分型已在世界范圍內(nèi)得到廣泛接受和應(yīng)用。

食管胃交界腺癌的分類方法為：穿過食管胃交界處的腺癌稱作食管胃交界腺癌，不管腫瘤的主體在何處；腺癌完全位于食管胃交界上方且局限在其上方的腺癌應(yīng)當(dāng)看作是食管腺癌；完全位于食管胃交界下方的腺癌應(yīng)看作是原發(fā)于胃的癌。WHO分類不主張使用摸棱兩可、常有誤導(dǎo)作用的“胃賁門腺癌”這一術(shù)語，而主張根據(jù)腫瘤大小稱為近端胃癌或胃體癌[9]。國際抗癌聯(lián)盟惡性腫瘤分類中沒有將賁門腺癌與其他胃癌分開單列。

3 賁門腺癌和遠(yuǎn)端胃癌的差別

近年來，有關(guān)胃癌發(fā)生部位變化及其可能機(jī)制的研究已經(jīng)成為胃癌研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。很多學(xué)者認(rèn)為，賁門腺癌可能是胃癌的一種特殊類型，其在危險(xiǎn)因素、腫瘤特征及生物學(xué)行為方面與遠(yuǎn)端胃癌存在一定差異。Cho等[10]對(duì)比分析了一組韓國賁門腺癌和非賁門腺癌患者肥胖發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)肥胖更多見于賁門腺癌患者，體質(zhì)量指數(shù)是賁門腺癌獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染是遠(yuǎn)端胃癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，有關(guān)H.pylori感染在賁門腺癌發(fā)生中的作用尚有很多爭(zhēng)議，有學(xué)者[11]認(rèn)為H.pylori感染可顯著增加非賁門腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)，同時(shí)又顯著降低賁門腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。但王代忠等[12]研究發(fā)現(xiàn)，賁門腺癌組織中H.pylori的檢出率為56.9%，而遠(yuǎn)端胃腺癌組織為65.2%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，作者認(rèn)為H.pylori和EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染與磁縣居民胃腺癌發(fā)病部位的變化無明顯關(guān)聯(lián)。有學(xué)者[13]發(fā)現(xiàn)賁門腺癌和非賁門腺癌在H.pylori感染方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Yang等[14]從細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路角度研究了賁門腺癌的發(fā)生機(jī)制，發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/真核起始因子4E結(jié)合蛋白1通過激活mTOR參與了賁門腺癌發(fā)生。Yao等[15]對(duì)比觀察了賁門腺癌和遠(yuǎn)端胃癌p14ARF-Mdm2-p53信號(hào)通路表達(dá)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)賁門腺癌和遠(yuǎn)端胃癌p14ARF-Mdm2-p53信號(hào)通路的表達(dá)模式及臨床意義均有明顯不同。提示賁門腺癌和遠(yuǎn)端胃癌發(fā)生機(jī)制可能存在一定差異。

Xue等[16]研究了賁門腺癌和遠(yuǎn)端胃癌免疫表型標(biāo)志物角蛋白7、14、19、20和Mucin1、2以及5AC的表達(dá)情況，對(duì)比分析兩者免疫表型的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)賁門腺癌組織中角蛋白14表達(dá)明顯高于遠(yuǎn)端胃腺癌，而黏蛋白表達(dá)明顯低于遠(yuǎn)端胃腺癌組織，認(rèn)為賁門腺癌可能在組織分型及組織學(xué)來源方面與遠(yuǎn)端胃腺癌有所不同。從遺傳學(xué)角度，染色體1p35-pter,4q和18q雜合性丟失是胃癌中常見的遺傳改變，Xu等[17]對(duì)比研究了賁門腺癌和遠(yuǎn)端胃癌上述遺傳改變的發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)從總的雜合性丟失率上2個(gè)部位腫瘤差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但丟失類型上2組有顯著不同，q32.2-4q34.3,18q21.2-21.31,18q22.3-23和1p35.2-1p36.13 可見于遠(yuǎn)端胃癌，而4q13.3-4q22.3,4q31.21-4q32.2,18q21.31-18q22.1和1p35.2-1p36.13 則見于賁門腺癌。

4 小 結(jié)

賁門腺癌與食管遠(yuǎn)端腺癌在臨床病理特征上有許多相似之處，而與遠(yuǎn)端胃癌在危險(xiǎn)因素、腫瘤特征及生物學(xué)行為方面均存在一定差異。因此，學(xué)術(shù)界傾向于將發(fā)生于食管胃交界部位腺癌列為一獨(dú)立類型的癌，即食管胃交界腺癌。Siewert等[7]提出的食管胃交界腺癌局部解剖學(xué)分型已在世界范圍內(nèi)得到廣泛接受和應(yīng)用。除胸外科外，國內(nèi)學(xué)術(shù)界對(duì)食管胃交界腺癌的理念尚缺乏比較廣泛的認(rèn)同。

我國居民賁門腺癌的發(fā)生有明顯升高的趨勢(shì)。賁門腺癌已經(jīng)對(duì)我國腫瘤防治提出新的挑戰(zhàn)。目前，國內(nèi)有關(guān)研究工作尚比較表淺分散，對(duì)賁門腺癌發(fā)生情況缺乏全國范圍內(nèi)大宗病例的研究。有關(guān)賁門腺癌病因、發(fā)生機(jī)制及臨床病理特征方面的研究尚不夠深入。針對(duì)上述問題，國內(nèi)學(xué)者應(yīng)當(dāng)面對(duì)挑戰(zhàn)，開展系統(tǒng)性研究工作，為賁門腺癌的合理防治提供科學(xué)依據(jù)。

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(本文編輯：趙麗潔)

2013-12-27；

2014-02-11

曹力勇(1971-)，男，河北深澤人，河北省深澤縣醫(yī)院主治醫(yī)師，從事消化系統(tǒng)疾病診治研究。

R730.261

A

1007-3205(2014)07-0866-03