保婦康栓聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位的療效觀察

霍順璞 趙奕娜 王有明 張堃 周鵬軍 呂向坤

宮頸糜爛是一種常見的炎癥性疾病，多見于育齡女性，多為分娩，流產(chǎn)，手術(shù)和其他原因損傷宮頸。主要臨床表現(xiàn):大多數(shù)患者沒有癥狀，患者的癥狀主要有以下特點(diǎn):陰道分泌增加，有黏液膿性，陰道的刺激可引起外陰瘙癢和燒灼的感覺;下腰痛;腹痛;接觸性出血等。慢性宮頸糜爛在修復(fù)過程中腐爛的部分增加上皮細(xì)胞發(fā)育不良、異生的機(jī)會，因此，宮頸糜爛是宮頸癌的危險(xiǎn)因素。早期積極的治療宮頸糜爛可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生，保護(hù)女性健康，改善女性的生活質(zhì)量。目前，臨床有許多治療宮頸糜爛的方法，不同治療方案療效不同。為了提高治愈率，減少宮頸癌的發(fā)病率，我們進(jìn)行了大量的研究。本文主要是保婦康栓聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位治療方法及其臨床療效進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年1月至2014年1月于我院婦科門診就診的慢性宮頸炎患者中選擇60例，年齡16～45歲，平均年齡29.53歲。隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組采用保婦康栓聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療(平均年齡29.3歲;宮頸輕度糜爛12例，中度糜爛14例，重度糜爛4例;合并性交出血5例，白帶量多、有異味16例);對照組采用保婦康栓治療(平均年齡29.6歲;其中宮頸輕度糜爛16例，中度靡爛12例，重度糜爛2例;合并性交出血6例，白帶量多、有異味15例);排除宮頸肥大、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變、宮頸癌、宮頸納氏囊腫、宮頸贅生物及宮頸外翻，同時(shí)排除滴蟲、念珠菌、淋球菌、結(jié)核桿菌所致的炎癥。

1.2 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 癥狀:帶下量多，色、質(zhì)及氣味的異常，分泌物呈膿性或血性，性交后出血，或小腹墜痛，或腰背酸脹，或性交痛，甚者導(dǎo)致不孕等。

1.2.2 體征:經(jīng)婦檢符合宮頸糜爛的病理學(xué)改變。有以下幾種:根據(jù)糜爛的深淺分型:①單純型:糜爛較淺，呈紅色，表明光滑平坦;②顆粒型:糜爛面的組織增生，表面凹凸不平;③乳頭型:糜爛面的組織進(jìn)一步增生，呈乳頭狀，表面不平更加明顯。根據(jù)糜爛區(qū)域所占宮頸總面積的比例分型:①Ⅰ度糜爛:糜爛區(qū)域占宮頸總面積的1/3以內(nèi);②Ⅱ度糜爛:糜爛區(qū)域面積介于整個(gè)宮頸總面積的1/3到2/3之間;③Ⅲ度糜爛:糜爛區(qū)域面積大于整個(gè)宮頸面積的2/3。

1.3 藥物與方法

1.3.1 治療藥物:保婦康栓:成分為莪術(shù)油、冰片。規(guī)格為每粒重1.74 g(海南碧凱藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字Z46020058);堿性成纖維細(xì)胞生長因子(珠海億勝生物制藥有限公司);包裝規(guī)格:63 000 U/15 ml/瓶;國藥準(zhǔn)字S10980077。

1.3.2 治療方法:2組均于月經(jīng)干凈后3 d開始治療。觀察組:每晚先外陰清潔后用堿性成纖維細(xì)胞生長因子(150 AU/cm2)外用1次，5 min后將保婦康栓取出1粒，用藥物附帶無菌指套置于陰道深部，并使其盡量貼于宮頸糜爛面上。對照組:每晚外陰清潔后，僅應(yīng)用保婦康栓1粒，使用方法及注意事項(xiàng)同上。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo):參照《子宮頸疾病的診斷與治療》［1］宮頸糜爛的分類進(jìn)行療效統(tǒng)計(jì)。痊愈:糜爛面完全消失，宮頸光滑，炎癥消失，臨床癥狀消失;顯效:宮頸糜爛區(qū)域面積較前縮小1/3～2/3;好轉(zhuǎn):宮頸糜爛區(qū)域面積面較前縮小1/3;無效:治療前后宮頸糜爛區(qū)域面積無明顯縮小或有不同程度增大，臨床癥狀及體征無改善者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組中27例患者完全治愈，2例治療效果屬于具有顯著療效，1例臨床表現(xiàn)屬于治療好轉(zhuǎn)，治愈率為90%，總有效率為100%。對照組中有15例患者療效屬于完全治愈，7例治療效果屬于具有顯著療效;5例臨床表現(xiàn)屬于治療好轉(zhuǎn)，治愈率為50.0%。觀察組的治愈率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床治療效果比較n=30，例(%)

2.2 2組治療前后的陰道分泌物持續(xù)時(shí)間比較2組患者采取不同的方法治療后，均有出現(xiàn)陰道分泌物的癥狀，研究組陰道分泌物持續(xù)時(shí)間平均為(7.9±2.1)d;對照組的陰道分泌物持續(xù)時(shí)間平均為(14.3±5.2)d。研究組的平均陰道分泌物持續(xù)時(shí)間明顯低于對照組(t=6.314，P＜0.05)。研究組中所有30例患者的分泌物量比較少，不需要針對性治療;而對照組30例中有2例患者分泌物量較大。見表2。

表2 2組陰道分泌物持續(xù)時(shí)間測定n=30，例(%)

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)，子宮頸糜爛是婦科疾病慢性子宮頸炎中最常見及最重要的一個(gè)類型。因?yàn)橛新殉布に氐淖饔?，子宮頸管內(nèi)的柱狀上皮會出現(xiàn)外移到子宮頸陰道部位，繼而可能發(fā)生上皮化生。外移出來的柱狀上皮或化生上皮由于長期暴露于陰道內(nèi)，而在陰道內(nèi)原有的各種菌群及原本可能存在的病原體等刺激因素作用下，易致其中的紅色柱狀上皮變化為顆粒狀甚至是乳頭狀鮮紅色的斑塊，患者臨床表現(xiàn)為陰道分泌物增多，甚者會伴有出血、性生活不適、腰腹酸痛等一些癥狀。

保婦康栓是治療臨床治療宮頸炎及老年性陰道炎的常用藥，其主要成分為莪術(shù)油及冰片兩味中藥，具有行氣破疲、生肌止痛的功效。保婦康栓主要成分裁術(shù)油及冰片均有抗病原微生物、消炎的作用，其作為局部用藥，直接作用于患處，臨床效果良好，臨床使用廣泛。陳偉等［2］體外實(shí)驗(yàn)證明保婦康栓對于需氧菌、厭氧菌以及真菌均有不同程度的抗菌活性，同時(shí)具有一定的抗支原體活性，且抗支原體效果優(yōu)于雙挫泰栓。張小燕等［3］實(shí)驗(yàn)研究表明保婦康栓可抑制人乳頭狀瘤病毒(HPV)16亞型，保婦康栓通過阻斷1PV R6E7基因的表達(dá)，從而抑制HPV16亞型的增值，抑制宮頸癌細(xì)胞系CaSki和宮頸永生化細(xì)胞118增殖，減少宮頸癌的發(fā)生。

堿性成纖維細(xì)胞生長因子是成纖維細(xì)胞生長因子蛋白家族其中的一員，也是哺乳動物和人體中所擁有的一種異常微量的活性物質(zhì)，因其本身具有廣泛的生理功能和近年發(fā)現(xiàn)的重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，所以被國內(nèi)外專家學(xué)者高度重視。堿性成纖維細(xì)胞生長因子不僅能參與創(chuàng)傷愈合和組織再生，刺激新生血管形成，促進(jìn)胚胎組織發(fā)育和分化等，還與腫瘤自身的發(fā)生發(fā)展情況密切相關(guān)。堿性成纖維細(xì)胞生長因子在體內(nèi)及體外均被發(fā)現(xiàn)能很明顯地促進(jìn)新生血管形成，同時(shí)能趨化血管內(nèi)膜的各類細(xì)胞，并且促進(jìn)其增殖及遷移，是很重要的血管生成因子之一。一項(xiàng)探討移植血管和損傷血管的再生作用影響因素的研究提示，患者手術(shù)所在創(chuàng)面早期所分泌的堿性成纖維細(xì)胞生長因子是加速血管再次形成的重要影響因素之一［4］。最新的研究發(fā)現(xiàn)，堿性成纖維細(xì)胞生長因子在機(jī)體外部可與其他類型生長因子聯(lián)合，共同誘導(dǎo)體內(nèi)外周單個(gè)核細(xì)胞，使其定向分化以成為血管內(nèi)皮細(xì)胞［5］。機(jī)體組織受損后，局部的堿性成纖維細(xì)胞生長因子表達(dá)水平明顯升高，不僅可以借助趨化作用使巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等向損傷部位定向聚集，而且能大大促進(jìn)血管及肉芽組織的盡快生成，同時(shí)加速骨組織和軟組織中各類與損傷修復(fù)重建相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞分裂進(jìn)行增殖［5］，以實(shí)現(xiàn)對受損組織的損傷修過程復(fù)至關(guān)重要的促進(jìn)作用。動物實(shí)驗(yàn)也已經(jīng)證實(shí)，堿性成纖維細(xì)胞生長因子本身具有非常顯著地促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)和組織再生的作用，如神經(jīng)組織再生、潰瘍、炎癥、某些組織移植術(shù)后的修復(fù)等等［6］。此外，一些臨床研究中也證實(shí)，外源性的堿性成纖維細(xì)胞生長因子亦能經(jīng)由定向調(diào)控細(xì)胞以有效促進(jìn)機(jī)體傷口愈合，同時(shí)，還能通過部分地重建基底膜結(jié)構(gòu)以減輕損傷部位瘢痕的形成［7］。

本文采用保婦康栓聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位癥取得了較好臨床治療效果，2組患者經(jīng)由不同的治療方法進(jìn)行施治后，觀察組中90.0%(27/30)的患者被完全治愈，6.67%(2/30)結(jié)果為有顯著療效，3.33(1/30)表現(xiàn)為癥狀好轉(zhuǎn)，治愈率為90.0%，總有效率為100%。對照組中有50.0%(15/30)患者被完全治愈，23.3%(7/30)結(jié)果為有顯著療效;16.7%(5/30)表現(xiàn)為治療后癥狀好轉(zhuǎn)，治愈率為50%。本研究結(jié)果提示，觀察組的治愈率顯著高于對照組(P＜0.05)。2組經(jīng)不同的治療方法治療后，均有陰道分泌物的產(chǎn)生，其中觀察組患者的陰道分泌物持續(xù)時(shí)間平均為(7.9±2.1)d;對照組患者的陰道分泌物持續(xù)時(shí)間平均為(14.3±5.2)d。觀察組中患者的分泌物量均較少，無需治療;對照組中有6.67%(2/30)的患者分泌物量較大。以上數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組患者的陰道分泌物持續(xù)平均時(shí)間顯著低于對照組的平均時(shí)間(t=6.314，P＜0.05)

總之，保婦康栓配合堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療宮頸糜爛療效確切，是一種安全有效的聯(lián)合治療方法可以獲得顯著的臨床治療效果，對預(yù)防早期宮頸癌有一定價(jià)值，值得臨床推廣。

1 田揚(yáng)順主編.子宮頸疾病的診斷與治療.第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社，2010.62-88.

2 陳偉，劉黨生，王敏偉，保婦康體外抗病原微生物活性的研究.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18:243-245.

3 張小燕，卞美璐，房青.保婦康栓對人乳頭狀瘤病毒抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2007，21:217-219.

4 王芬，李大劍，王曉曉.復(fù)方黃柏液聯(lián)合止帶方加味治療宮頸糜爛療效觀察.安撤中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，01:19-21.

5 李麗娜，陳菊，陳鐵.止血消糜生肌散外用配合中藥口服治療宮頸糜爛106例.光明中醫(yī)，2012，27:1686-1687.

6 陳靜.宮頸糜爛與性傳播疾病病原體關(guān)系分析.醫(yī)護(hù)論壇，2010，17:186-187.

7 卞徽寧，陳華德，鄭少逸，等.外源性堿性成纖維細(xì)胞生長因子對創(chuàng)面愈合病理變化的影響.感染、炎癥、修復(fù)，2006，7:206-209.