替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案治療晚期胃癌療效比較

邢曉靜 盧達(dá)新 楊露 谷小虎

胃癌是我國消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率居各種惡性腫瘤之首［1］。化療是晚期胃癌綜合治療的重要手段之一。然而目前對于晚期胃癌尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，較為經(jīng)典的化療方案是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu組成的FOLFOX4方案［2］。但由于5-Fu需要持續(xù)靜脈給藥治療，影響了臨床上的推廣和應(yīng)用。替吉奧膠囊是抗腫瘤藥物替加氟的改進(jìn)劑型，對進(jìn)展期胃癌和早期胃癌治療具有較好的臨床療效［3］。為比較替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu(FOLFOX4)方案治療晚期胃癌的臨床療效，筆者進(jìn)行了相關(guān)研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遼寧省腫瘤醫(yī)院2012年收治的晚期胃癌患者64例，所有患者均有客觀的病灶(經(jīng)CT或MRI)且均經(jīng)胃鏡及病理學(xué)診斷證實(shí)為胃癌，Karnofsky評分≥60分，無其他原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤，入組前未經(jīng)過化療或末次化療時(shí)間超過6個(gè)月。64例隨機(jī)分為觀察1組和觀察2組，每組32例。觀察1組中，男19例，女13例;年齡28～75歲，平均年齡(43±7)歲;腺癌28例，印戒細(xì)胞癌4例;Ⅲ期14例，Ⅳ期18例。觀察2組中，男18例，女14例;年齡25～78歲，平均年齡(43±8)歲;腺癌28例，印戒細(xì)胞癌4例;Ⅲ期13例，Ⅳ期19例。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 觀察1組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案治療:替吉奧膠囊80 mg·m-2·d-1，早餐和晚餐后口服，連用14 d，間隔7 d，3周重復(fù)，奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，第1天。觀察2組給予FOLFOX4方案治療，奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注3 h，第1天，亞葉酸鈣200 mg·m-2·d-1，靜脈滴注2 h，1～2 d，5-Fu 400 mg·m-2·d-1，靜脈滴注1～2 d，21 d為1個(gè)周期，所有患者均進(jìn)行2個(gè)周期后評價(jià)療效和毒副反應(yīng)。

1.3 療效判斷與毒性反應(yīng)評價(jià) 按照WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)療效［4］:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算為總有效率。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 觀察1組總有效率(CR+PR)為75.0%，觀察2組總有效率為71.9%，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較n=32，例

2.2 2組遠(yuǎn)期療效比較 觀察1組可評價(jià)20例，中位生存時(shí)間為9.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為6.3個(gè)月，觀察2組可評價(jià)21例，中位生存時(shí)間為9.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為6.0個(gè)月，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 觀察1組惡心、嘔吐及腹瀉發(fā)生率顯著低于觀察2組(P＜0.05)，其余不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

胃癌是我國消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。有報(bào)道顯示，我國每年因胃癌死亡的患者約6萬人，其病死率居我國惡性腫瘤之首［5］。其主要原因是75%的胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，無法進(jìn)行根治性手術(shù)?；熓峭砥谖赴┲委煹闹饕侄?，通過化療可以控制患者的癥狀，延長生存期，提高生存質(zhì)量。然而，目前對于晚期胃癌臨床上尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，較為經(jīng)典的化療方案是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu組成的FOLFOX4方案。

奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，其活化產(chǎn)物可以與腫瘤細(xì)胞的DNA形成復(fù)合體，從而阻止腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞周期非特異性死亡［6］。而5-Fu一直被認(rèn)為是胃癌化療的基礎(chǔ)藥物［7］。長期以來，由奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-Fu組成的FOLFOX4方案一直被認(rèn)為是胃癌治療的較為經(jīng)典方案。國外有研究報(bào)道，F(xiàn)OLFOX4方案治療晚期胃癌近期療效為34.0%～84.0%，中位生存時(shí)間為6.8～11.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為4.3～7.0個(gè)月［8］。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)OLFOX4方案治療晚期胃癌總有效率為78.1%，中位生存時(shí)間為9.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為6.0個(gè)月，與國外相關(guān)報(bào)道［8］基本一致。然而多年來，從臨床應(yīng)用來看，F(xiàn)OLFOX4方案需要靜脈持續(xù)灌注5-Fu，增加了患者的不良反應(yīng)，同時(shí)也給治療帶來不便。

替吉奧是氟尿嘧啶的口服類劑型，它包括替加氟和2種生化修飾劑。其主要成分替加奧為5-Fu的衍生物，口服后可以在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，發(fā)揮抗腫瘤作用［8］。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，替吉奧生化修飾劑奧替拉西鉀口服吸收后主要分布在消化道，可以阻斷5-Fu磷酸化，提高抗腫瘤效果，降低替加奧的不良反應(yīng)［9］。本研究結(jié)果顯示替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌總有效率為75.0%，略高于FOLFOX4方案，但兩者比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑中位生存時(shí)間為9.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為6.3個(gè)月，F(xiàn)OLFOX4方案中位生存時(shí)間為9.2個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為6.0個(gè)月，2組遠(yuǎn)期療效也近似。但從2組不良反應(yīng)來看，觀察1組惡心、嘔吐及腹瀉發(fā)生率顯著低于觀察2組(P＜0.05)，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑不良反應(yīng)較輕。其主要原因是替吉奧生化修飾劑奧替拉西鉀口服吸收后主要分布在消化道，可以阻斷5-Fu磷酸化，有效降低了替加奧的不良反應(yīng)，而FOLFOX4方案需要靜脈持續(xù)灌注5-Fu，增加了患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案治療晚期肺癌療效相近，但替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑副毒作用較輕，患者耐受性更好。

1 杭佑寶，姜從橋.胃癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的現(xiàn)狀和研究進(jìn)展.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11:610.

2 翁偉明，張濤，凌亞非，等.SOX方案與FOLFOX4方案治療進(jìn)展期胃癌臨床效果和安全性.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10:72-73，76.

3 邵華，孫威，李巖，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對晚期胃癌療效的對比研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21:1273-1276.

4 曹攀鏡，吳欣愛.替吉奧聯(lián)合多西他賽與FOLFOX4治療晚期胃癌的比較.中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，40:40-42.

5 張青.中醫(yī)辨證施治結(jié)合化療對晚期胃癌的臨床療效分析.世界中醫(yī)藥，2013，8:746-748.

6 邢磊.FOLFOX4方案治療晚期胃癌療效及不良反應(yīng)分析.吉林醫(yī)學(xué)，2013，34:52-53.

7 董靜波，李雁，翁國愛，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌安全性評價(jià).腫瘤學(xué)雜志，2011，17:253-256.

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9 Koizumi W，Takiuchi H，Yamada Y，et al.Phase II study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study).Ann Oncol，2010，21:1001-1005.