比索洛爾治療原發(fā)性高血壓療效觀察及對(duì)左心功能的影響

季亞成 楊歡 戴坤鵬 李雙成

比索洛爾是β受體阻滯劑的新品種，其優(yōu)點(diǎn)在于它對(duì)β1受體的選擇性比較高，在體內(nèi)主要是阻滯β1受體，對(duì)β2受體的阻滯作用相對(duì)較少［1］。有報(bào)道，比索洛爾對(duì)β1受體的選擇性大約是對(duì)β2受體選擇性的120倍［2］。對(duì)支氣管、外周血管以及血糖、血脂的影響比較少。尤其適用于慢性支氣管炎，下肢血管狹窄，血脂升高，糖尿病患者。筆者選取原發(fā)性高血壓患者130例，給予比索洛爾治療，觀察治療期間血壓和左心功能的變化，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年1月王四營(yíng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的原發(fā)性高血壓患者130例，男76例，女54例;年齡48～74歲，平均年齡(65.7±2.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)高血壓防治指南》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:(1)收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg;(2)排除繼發(fā)性高血壓，如腎實(shí)質(zhì)性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等;(3)無(wú)高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、腦卒中或腎臟病的家族史;(4)無(wú)冠心病、心力衰竭、腦血管病、外周血管病、糖尿病、痛風(fēng)、血脂異常、支氣管哮喘、睡眠呼吸暫停綜合征、性功能異常和腎臟疾病等;(5)排除藥物性高血壓:如口服避孕藥、生胃酮、滴鼻藥、可卡因、安非他明、類固醇、非甾體類抗炎藥、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、環(huán)孢菌素以及中藥甘草等藥物引起的高血壓;(6)排除心理因素導(dǎo)致的高血壓，如家庭情況、工作環(huán)境、文化程度及精神創(chuàng)傷史等因素導(dǎo)致的高血壓;(7)所有患者既往未使用過(guò)降壓藥物。

1.2 方法 囑患者在早餐后服用水整片送服，不應(yīng)咀嚼，通常每天1次，每次5 mg富馬酸比索洛爾片(商品名博蘇，北京華素制藥股份有限公司)。連續(xù)服用2周后，若收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg，加量至 10 mg，每天 1次。最大劑量為10 mg，1次/d，治療2周后若舒張壓＜90 mm Hg和收縮壓＜140 mm Hg，維持治療8周結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓變化:分別于治療前、治療后 2、4、6周及8周時(shí)使用美國(guó)太空Spacelabs90217動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀測(cè)定24 h的收縮壓和舒張壓，取平均值比較。

1.3.2 左心功能:分別于治療前、治療8周后使用超聲心動(dòng)圖(美國(guó)HP 2500型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀)測(cè)定患者左心收縮和舒張功能。比較患者治療前后左心收縮和舒張功能指標(biāo):左室舒張期內(nèi)徑(EDV)、收縮末期內(nèi)徑(ESV)、每搏量(SV)=EDVESV、心輸出量(CO)=SV×心率(HR)、左心室短軸縮短率(FS)=(EDD-ESD)/EDD×100%、心房舒張?jiān)缙谘?E波)峰值流速(EPFV)、心房舒張?jiān)缙谘?E波)流速積分(ETVI)、心房收縮期血流(A波)峰值流速(APFV)、心房收縮期血流(A波)流速積分(ATVI)、總舒張期流速積分、EPFV/APFV比值。

1.4 療效評(píng)價(jià) 顯效:舒張壓下降至正常范圍，與基線值相比，舒張壓降低＞20 mm Hg;有效:舒張壓下降至正常范圍，與基線值相比，降低＜20 mm Hg;無(wú)效:沒(méi)有達(dá)到上述降壓標(biāo)準(zhǔn)。總有效為顯效與有效之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，不同時(shí)間血壓變化采用方差分析，治療前后左心功能比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化 隨治療時(shí)間延續(xù)，收縮壓和舒張壓均逐漸降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=449.38，F(xiàn)=280.28，均P＜0.05)。進(jìn)一步經(jīng) Newman-Keuls法兩兩比較，治療2周、治療4周、治療6周和治療8周時(shí)收縮壓均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=31.88，q=46.87，q=49.02，q=50.07，均P＜0.05);治療4周、6周和8周時(shí)收縮壓分別低于治療2周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=14.99，q=17.13，q=18.18，均P＜0.05)。治療2周、治療4周、治療6周和治療8周時(shí)舒張壓，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=25.66，q=37.31，q=38.00，q=40.05，均P＜0.05);治療4周、6周和8周時(shí)舒張壓分別低于治療2周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q=11.65，q=12.34，q=14.38，均P＜0.05)。見表 1。

表1 比索洛爾治療過(guò)程中收縮壓和舒張壓變化n=30，mm Hg，±s

表1 比索洛爾治療過(guò)程中收縮壓和舒張壓變化n=30，mm Hg，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與治療2周比較，#P ＜0.05

治療前176±12 98±8治療2周 146±12* 84±7*治療4周 132±10*# 78±5*#治療6周 130±9*# 78±5*#治療8周 129±9*# 77±4*#F值449.38 280.28 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前后左心收縮和舒張功能變化 患者治療前后每搏量、心輸出量、左心室短軸縮短率、E波流速積分、A波峰值流速、A波流速積分、總舒張期流速積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.67、t=1.42、t=1.70、t=1.92、t=1.23 、t=1.05、t=0.77，均P＞0.05);患者治療后E波峰值流速和EPFV/APFV比值明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.42、t=2.47，均P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后左心收縮和舒張功能變化n=130，±s

表2 治療前后左心收縮和舒張功能變化n=130，±s

64.67 ±11.92 65.67 ±12.23 0.67 ＞0.05心輸出量(L/min) 5.12 ±1.14 4.92 ±1.13 1.42 ＞0.05左室短軸縮短率(%) 38.92 ±5.46 37.82 ±4.95 1.70 ＞0.05 E 波峰值流速(cm/s) 67.43 ±16.24 77.71 ±14.29 5.42 ＜0.05 E 波流速積分(cm) 5.63 ±1.76 5.26 ±1.32 1.92 ＞0.05 A 波峰值流速(cm/s) 60.35 ±17.03 63.12 ±19.27 1.23 ＞0.05 A 波流速積分(cm) 7.38 ±2.01 7.65 ±2.13 1.05 ＞0.05總舒張期流速積分(cm) 13.05 ±3.35 12.78 ±2.17 0.77 ＞0.05 EPFV/APFV比值每搏量(ml)1.12 ±0.56 1.33 ±0.79 2.47 ＜0.05

2.3 比索洛爾治療效果 130例患者經(jīng)過(guò)8周治療后，顯效46例、顯效率35.38%，有效76例、有效率58.46%，無(wú)效8例，總有效率為93.85%。

3 討論

β受體阻滯劑主要通過(guò)抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發(fā)揮降壓作用［4］。比索洛爾優(yōu)點(diǎn):(1)服用方便，一天只要服用一次;(2)比索洛爾是水脂雙溶，也就是說(shuō)既溶于水，又溶于油，既可以從肝臟中排泄，又可以從腎臟中排泄，既適合于肝功能不全的患者，又適合于腎功能不全的患者。對(duì)于輕中度的肝或腎功能不全，不會(huì)出現(xiàn)蓄積，不需要調(diào)整劑量［5］。另外，比索洛爾對(duì)β1受體有較高選擇性，β2受體作用非常少，β2受體主要分布在血管平滑肌、支氣管平滑肌以及胰腺和肝細(xì)胞，因此，比索洛爾對(duì)支氣管、外周血管以及血糖、血脂的影響較少，適用于慢性支氣管炎、下肢血管狹窄、血脂升高、糖尿病患者，既可降低血壓，也可保護(hù)靶器官、降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)［6］。本研究結(jié)果顯示，隨治療時(shí)間延續(xù)，收縮壓和舒張壓均逐漸降低。提示比索洛爾在治療2～4周時(shí)便可明顯起效，起效較快。治療4周后，收縮壓和舒張壓變化并不明顯。另外，130例患者治療8周后，總有效率為93.85%。提示比索洛爾治療效果明顯，對(duì)90%左右的原發(fā)性高血壓患者有效。有報(bào)道，比索洛爾對(duì)左心室舒張功能的A峰、E峰及A/E比值等影響較大，可以有效改善左心室的舒張功能，但對(duì)左心室收縮功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)［7，8］。本研究結(jié)果顯示，患者治療前后每搏量、心輸出量、左室短軸縮短率、E波流速積分、A波峰值流速、A波流速積分、總舒張期流速積分比較無(wú)明顯差別(P＞0.05);患者治療后E波峰值流速和EPFV/APFV比值，明顯高于治療前(P＜0.05)。提示比索洛爾可有效改善左心舒張功能，而對(duì)收縮功能無(wú)影響。

綜上所述，比索洛爾治療原發(fā)性高血壓療效明顯，起效較快，可以有效改善左心室的舒張功能，而對(duì)收縮功能無(wú)影響，值得臨床應(yīng)用。

1 趙寶海.鹽酸肼屈嗪，富馬酸比索洛爾的合成.山東大學(xué)，2011，12-13.

2 任建明.比索洛爾對(duì)高血壓合并糖尿病患者糖代謝的影響.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18:122-123.

3 劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19:701-708.

4 黃峻.《β受體阻滯劑在心血管疾病中應(yīng)用的專家共識(shí)》精要.中華高血壓雜志，2011，19:109-111.

5 Ageev FT，Makarova GV，Patrusheva IF，et al.The efficacy and safety of the combination of β-blocker bisoprolol and if inhibitor I(f)ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease.Kardiologiia，2010，50:22-26.

6 Rau T，Düngen HD，Edelmann F，et al.Impact of the β1-Adrenoceptor Arg389Gly Polymorphism on Heart-Rate Responses to Bisoprolol and Carvedilol in Heart-Failure Patients.Clinic Pharmacol Therapeutics，2012，9:21-28.

7 Louis L.M，Vena，Dirk J，et al.The effect of treatment with bisoprololfirst versus enalapril-first on cardiac structure and function in heart failure.International Jou Cardiol，2010，144:59-63.

8 張紅星，莫艷萍，馬蕾.比索洛爾對(duì)原發(fā)性高血壓左心功能的影響及療效.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9:111-112.