血清α1-MG和β2-MG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎病的診斷價(jià)值

亓文璇，李 婷，段丹波，王 彥

糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病病人致殘、致死的主要原因之一，故早期診斷和預(yù)防極為重要［1］。微量白蛋白尿是糖尿病病人出現(xiàn)腎損害的早期標(biāo)志，對(duì)糖尿病病人定期進(jìn)行尿微量白蛋白排泄率的檢測(cè)，有利于早期干預(yù)治療并評(píng)估治療效果［2］。尿微量白蛋白與肌酐的比值（ACR）能快捷、準(zhǔn)確地反映尿微量白蛋白的排泄?fàn)顩r，與尿微量白蛋白排泄率比較有相關(guān)性和一致性好而誤差較小的優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)用于糖尿病病人門(mén)診的篩查和隨訪［3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，血清α1微球蛋白（α1-MG）和β2微球蛋白（β2-MG）均是反映腎小球疾病的敏感指標(biāo)，兩者優(yōu)于常規(guī)的尿蛋白和腎功能檢測(cè)，在對(duì)腎臟疾病的病變部位和病變程度的早期診斷中發(fā)揮重要作用［4，5］。目前血α1-MG和β2-MG在多數(shù)醫(yī)院已經(jīng)成為常規(guī)腎臟檢測(cè)指標(biāo)，但對(duì)于其聯(lián)合檢測(cè)糖尿病早期腎損害的臨床價(jià)值鮮有報(bào)道。為此，本研究應(yīng)用ROC曲線［6］評(píng)價(jià)血清α1-MG、β2-MG及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年3月—2013年9月于我院住院的2型糖尿病病人154例，年齡20歲～81歲（54.82歲±11.27歲）；其中男82例，女72例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年 WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：24 h尿蛋白定量≥0.5 g／L，或尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陽(yáng)性，或腎功能異常者；有腎臟疾病和泌尿系結(jié)石病史，或有尿路感染或血尿等影響尿白蛋白檢測(cè)因素者；有糖尿病急性并發(fā)癥或嚴(yán)重伴發(fā)疾病者；妊娠期婦女。

1.2 方法 所有研究對(duì)象空腹8 h后采血測(cè)血清α1-MG、β2-MG，并留晨尿測(cè)尿微量白蛋白和尿肌酐。尿微量白蛋白和尿肌酐使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司BECKMANDXC800生化儀測(cè)定，計(jì)算ACR。血清β2-MG、α1-MG使用羅氏ROChP800生化儀測(cè)定。以美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）推薦的ACR為診斷糖尿病早期腎病的金標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分為兩組。早期腎病組（ACR 3.39 g／mol～33.9 g／mol）74例，其中男42例，女32例，年齡（56.09±12.01）歲；對(duì)照組（ACR＜3.39 g／mol）80例，其中男40例，女40例，年齡（53.65±10.49）歲。兩組間性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，資料為偏態(tài)分布，以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示，組間比較采用Mann.Whitney U檢驗(yàn)。以ACR為金標(biāo)準(zhǔn)，取血清α1-MG31 mg／L、β2-MG2.4 mg／L為異常界點(diǎn)值，對(duì)血清α1-MG、β2-MG用四格表計(jì)算其單獨(dú)及聯(lián)合診斷糖尿病早期腎病的敏感性、特異性。用ROC曲線評(píng)估血清α1-MG、β2-MG對(duì)糖尿病早期腎病的診斷價(jià)值并估計(jì)診斷界點(diǎn)，計(jì)算其診斷糖尿病早期腎病的靈敏度、特異度。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清α1-MG、β2-MG的比較（見(jiàn)表1） 與對(duì)照組相比，早期腎病組血清α1-MG、β2-MG均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清α1-MG、β2-MG的比較（M，QR）

2.2 血清α1-MG、β2-MG對(duì)糖尿病早期腎病的診斷結(jié)果通過(guò)對(duì)血清α1-MG、β2-MG，以及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行多個(gè)樣本率間的多重比較，結(jié)果顯示三種檢測(cè)方法差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=40．646，P＜0.05）。血清α1-MG及β2-MG診斷早期糖尿病腎病組靈敏度分別為52.7%、48.6%，聯(lián)合檢測(cè)度靈敏度為74.3%，明顯高于任一單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果。詳見(jiàn)表2。

表2 血清α1-MG、β2-MG對(duì)糖尿病早期腎病的診斷結(jié)果

2.3 ROC曲線評(píng)估血清α1-MG、β2-MG在糖尿病早期腎病中的診斷價(jià)值 結(jié)果顯示：二者的曲線下面積分別為0.776和0.733。α1-MG診斷糖尿病早期腎病的界點(diǎn)為2 7.5 mg／L；β2-MG診斷糖尿病早期腎病的界點(diǎn)2.05 mg／L。詳見(jiàn)圖1。

圖1 血清α1-MG、β2-MG診斷早期糖尿病腎病的ROC曲線圖

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，其致殘率和致死率較高，尿蛋白排泄異常是其最早和最為重要的臨床征象［7］。糖尿病腎病的早期診斷主要依靠檢測(cè)尿微量白蛋白排泄率（UAER）［8］。近年ADA推薦的 ACR因與 UAER有較好的相關(guān)性及一致性，因?yàn)槠洳僮鞣椒ê?jiǎn)單和更小的誤差已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用。由于糖尿病早期腎病的干預(yù)對(duì)糖尿病腎病的病程有著重要的影響，但即便是ACR也會(huì)因干擾因素使其臨床診斷價(jià)值受到限制，因此探索糖尿病腎病的早期檢測(cè)指標(biāo)對(duì)其早期防治具有重要的臨床意義［9］。

血清β2-MG是體內(nèi)有核細(xì)胞（包括淋巴、血小板、中性粒細(xì)胞等）產(chǎn)生的小分子球蛋白，分布于血漿、腦積液、尿液中，正常人血中β2-MG濃度很低，可自由通過(guò)腎小球，在近端小管幾乎全部（99.9%）被重吸收。血中β2-MG濃度升高，提示腎小球?yàn)V過(guò)功能降低。在評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能方面，血β2-MG升高比血肌酐更靈敏，在內(nèi)生肌酐清除率低于80 m L／min時(shí)即可出現(xiàn)，此時(shí)肌酐濃度多無(wú)變化。血清α1-MG是肝細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，有游離和蛋白結(jié)合兩種形式，游離的α1-MG才能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，濾過(guò)后原尿中α1-MG 99%由近端小管重吸收分解，而尿中微量。血清α1-MG升高提示腎小球?yàn)V過(guò)率降低，比血肌酐更靈敏，在內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）＜100 m L／min時(shí)，血清α1-MG即升高。評(píng)估腎小球功能特別是早期腎小球功能損傷時(shí)，β2-MG、α1-MG均為較理想指標(biāo)。

本研究比較糖尿病合并或不合并早期腎病病人的血清α1-MG、β2-MG水平，結(jié)果顯示血清α1-MG、β2-MG在糖尿病早期腎病的診斷中具有一定價(jià)值，兩項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)對(duì)糖尿病早期腎病進(jìn)行診斷，其靈敏度一般，特異度較高，兩者通過(guò)ROC曲線估計(jì)的診斷糖尿病早期腎病的界點(diǎn)均小于實(shí)驗(yàn)室正常參考范圍上限，提示當(dāng)血清α1-MG、β2-MG水平接近正常參考范圍上限時(shí)病人可能已經(jīng)出現(xiàn)早期腎損害。當(dāng)血清α1-MG和β2-MG兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合后，其靈敏度得到顯著提升，明顯優(yōu)于各單項(xiàng)指標(biāo)，提示臨床可通過(guò)血清α1-MG和β2-MG的聯(lián)合檢測(cè)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害的病人，以利于提高檢出率，并及時(shí)干預(yù)。

［1］ 李飛，劉玉梅，李光迪，等.聯(lián)合檢測(cè)腎臟早期損害指標(biāo)對(duì)糖尿病腎臟早期損害的診斷［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（7）；718-719.

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［4］ 嚴(yán)蓓蓓.三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義［J］.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，30（4）：371.

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