長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析研究

史冬梅

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼陽(yáng)中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效分析研究

史冬梅

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼陽(yáng)中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

目的 研究分析NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的近期療效及患者對(duì)化療毒性反應(yīng)的耐受性與臨床療效。方法 58例NSCLC患者均采用NP方案治療。其中，長(zhǎng)春瑞濱（NVB）30 mg/m2，靜脈注射，第1、8天；順鉑（DDP）40 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天；3周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程評(píng)定療效。結(jié)果 完全緩解率（CR）為3.4 %（2/58），部分緩解率（PR）為41.4 %（24/58），有效率（PR+CR）為44.8 %（26/58）。主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制、惡心、嘔吐，但用G-CSF、5-HT3受體拮抗劑等處理后，均得以改善、控制；而靜脈炎、肝腎功能受損、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、口腔炎等反應(yīng)相對(duì)較輕。結(jié)論 NP方案治療晚期NSCLC的療效好，其毒性反應(yīng)可耐受。

非小細(xì)胞肺癌；長(zhǎng)春瑞濱；順鉑；聯(lián)合化療

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）對(duì)化療的敏感性不如小細(xì)胞肺癌，良好的治療效果使得手術(shù)治療在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)仍然是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的首選治療手段[1-4]；但對(duì)于晚期不能手術(shù)和有淋巴結(jié)受侵、血管或淋巴管有癌栓及低分化NSCLC，術(shù)后可進(jìn)行化療，ⅢA期患者可作術(shù)前化療[2]。我們用長(zhǎng)春瑞濱（NVB）及順鉑（DDP）（即NP方案）聯(lián)合化療晚期NSCLC共58例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組58例，男性36例，女性22例，年齡37～71歲，中位年齡53歲；均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為NSCLC。其中，腺癌34例，鱗癌24例；體力狀態(tài)評(píng)分（KS評(píng)分）≥60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月，血象、心電圖、肝腎功能正常，近1個(gè)月內(nèi)接受抗腫瘤治療。病灶可測(cè)量，無(wú)重要臟器病變；ⅢA期10例，ⅢB期14例，Ⅳ期34例；初治40例，復(fù)治18例。

1.2 治療方法

全部病例均用NP方案化療，具體方法為：經(jīng)前臂大的淺靜脈插管置入中心靜脈（共40例）或深靜脈直接插管（共18例），長(zhǎng)春瑞濱（NVB）30mg/m2，靜脈注射，第1、8天；順鉑（DDP）40 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，適度水化、利尿；3周為1個(gè)療程，每例治療至少2個(gè)療程以上。每周復(fù)查血常規(guī)、小便常規(guī)、肝腎功能，每療程復(fù)查心電圖、胸片或CT、腹部B超等檢查；外周血象WBC＜2.0×109/L時(shí)，可暫停化療，先用G-CSF治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

每例患者均行至少2個(gè)療程化療后，評(píng)價(jià)療效與毒性反應(yīng)。近期療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤可測(cè)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，分為：完全緩解（CR），部分緩解（RP），無(wú)變化（NC），進(jìn)展（PD）；毒性反應(yīng)亦按WHO分度標(biāo)準(zhǔn)觀察記錄，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 客觀療效

全組病例，CR 1例，占3.4 %（2/58）；PR為41.4 %（24/58）；NC18例，占31.0 %（18/58）；PD14例，占24.1 %（14/58）；有效率（CR+PR）為44.8 %（26/58）。其中鱗癌有效率41.7 %（10/24）；腺癌有效率47.1 %（16/34）；ⅢA期有效率60 %（6/10），ⅢB期有效率57.1 %（8/14）；Ⅳ期ⅢA期有效率35.3 %（12/34）；見(jiàn)表1。初治者有效率50 %（20/40）；復(fù)治者有效率33.3 %（6/18）。

表1 NP方案中影響因素與療效分析

2.2 毒性反應(yīng)

本組病例均能耐受NP方案的毒性反應(yīng)，無(wú)與化療相關(guān)的死亡發(fā)生。其中，骨髓抑制以外周血粒細(xì)胞缺乏為主，Ⅰ度13.8 %（8/56），Ⅱ～Ⅲ度共75.9 %（44/58），Ⅳ度10.3 %（6/58）；偶有血小板、血色素下降，僅為Ⅰ～Ⅱ度；消化道反應(yīng)以惡心、嘔吐常見(jiàn)，Ⅰ度約13.8 %（8/58），Ⅱ度約55.2 %（32/58），Ⅲ約24.1 %（14/58），Ⅳ度約6.9 %（4/58）；靜脈炎，約6.9 %（4/58），僅為輕度；周圍神經(jīng)毒性I度，約10.3 %（6/58），無(wú)Ⅱ～Ⅳ度發(fā)生；脫發(fā)多見(jiàn)，I～Ⅲ度共約69.0 %（40/58），無(wú)Ⅳ度發(fā)生。此外，肝腎功能損害、口腔炎等多為一過(guò)性，程度較輕，僅為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥、停藥處理，都可改善恢復(fù)。本組病例無(wú)呼吸困難、過(guò)敏反應(yīng)及明顯聽(tīng)力下降發(fā)生。

3 討 論

長(zhǎng)春瑞濱（NVB，去甲長(zhǎng)春花堿）主要通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期；順鉑（DDP）主要與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常復(fù)制模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞分裂；NVB、DDP對(duì)NSCLC的單藥有效率均在15 %以上[5-8]。本組治療結(jié)果表明，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC有效率達(dá)44.8 %，與國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道接近[9-12]。其中，Ⅲ期（ⅢA及ⅢB期）療效明顯好于Ⅳ期，鱗癌較腺癌療效稍差，而初治者明顯好于復(fù)治者；但考慮本組病例樣本偏小，有待進(jìn)一步收集、總結(jié)。值得一提的是，本組8例PR的ⅢB期患者中，有4例在化療后重新取得手術(shù)治療機(jī)會(huì)，術(shù)后恢復(fù)良好，輔以放療，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)生存期已愈2年。這似乎為通過(guò)新輔助化療爭(zhēng)取更多手術(shù)治療機(jī)會(huì)的ⅢB期NSCLC的綜合治療提供了更廣闊的前景，有待于進(jìn)一步探索、研討。

毒性反應(yīng)方面，本組病例以粒細(xì)胞缺乏、惡心、嘔吐為主。不過(guò)，外周血WBC＜2.0×109/L時(shí)，通過(guò)給予G-CSF刺激骨髓干細(xì)胞增殖，WBC均能恢復(fù)正常，本組無(wú)高熱及感染并發(fā)癥發(fā)生。惡心、嘔吐多為Ⅱ-Ⅲ度，這與廣泛預(yù)防性應(yīng)用5-HT受體拮抗劑有關(guān)；另一方面，嘔吐的多發(fā)應(yīng)與DDP的催吐有關(guān)。本組靜脈炎的發(fā)生率僅為6.9 %（4/58），僅為輕度，遠(yuǎn)低于江澤飛等報(bào)道的57.6 %[13-15]。這與本組病例全產(chǎn)中采用了“經(jīng)前臂大的淺靜脈插管置入中心靜脈”或“直接深靜脈置管”化療有關(guān)；而僅有的這4例均出現(xiàn)在“經(jīng)前臂大的淺靜脈插管置入深靜脈”的病例中，約占10 %（4/20）；這又似乎與插管操作本身對(duì)靜脈管壁的機(jī)械磨損和異物刺激有部分關(guān)系。

總之，通過(guò)本組58例患者的治療，表明NP方案對(duì)晚期的NSCLC的療效好，毒性反應(yīng)可耐受，安全性較好，是目前較為理想的方案。

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