針刺對2型糖尿病患者胰島素抵抗及脂肪細胞因子水平的影響

丁 潯，涂 萍，吳和平，周筱琴，司 漣，萬兵花，劉 佳，段 鵬

2型糖尿病是一種多基因遺傳異質(zhì)性疾病，胰島素抵抗(IR)被認為是引發(fā)2 型糖尿病的中心環(huán)節(jié)。國外研究發(fā)現(xiàn)，92%的2型糖尿病患者存在IR[1]，研究IR的形成、致病機理及干預(yù)途徑一直是近年來醫(yī)學(xué)界的研究熱點之一。近年來隨著祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)藥、針灸等對2型糖尿病及IR 的治療作用也取得了一定的進展[2]?；诖?，本研究探討針刺對2型糖尿病患者IR及脂肪細胞因子的影響，為中醫(yī)治療糖尿病及IR提供依據(jù)。

1　對象與方法

1.1研究對象202例糖尿病患者為2010年1月—2012年1月在本院內(nèi)分泌科住院及門診的肥胖2型糖尿病患者，均符合1999 WHO糖尿病診斷標準[3]。肥胖以2000年WHO西亞太地區(qū)肥胖癥工作組建議為診斷標準[4]，體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2診斷為肥胖。排除嚴重糖尿病腎病、糖尿病足等并發(fā)癥患者，排除嚴重心、肝、肺、腎慢性疾病患者，排除生活不能自理者，排除口服減肥藥物者。所有研究對象均填寫知情同意書。采用單純隨機數(shù)字表法將202例2型糖尿病隨機分為干預(yù)組102例與對照組100例。其中干預(yù)組男48例，女54例，平均年齡為(52.0±8.2)歲。對照組為男47例，女53例，平均年齡為(53.0±9.4)歲。

1.2研究方法

1.2.1一般資料調(diào)查患者一般資料，包括性別、年齡、文化程度、職業(yè)、婚姻、糖尿病病程、并發(fā)癥、治療方案及血糖控制情況等。

1.2.2體格檢查專人負責測量身高、體質(zhì)量、血壓、腰圍、臀圍，脫鞋后測量身高，著單衣測量體質(zhì)量，再扣除單衣重量，讀數(shù)分別精確至0.5 cm和0.5 kg。BMI采用體質(zhì)量除以身高的平方計算。

1.2.3生化指標檢測晨起抽空腹血查空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素水平，再口服82.5 g葡萄糖粉(含1分子水)，服糖后2 h抽血查餐后2 h血糖(2 hPG)、胰島素、C肽水平，如糖尿病確診者口服100 g饅頭后抽血。靜脈血糖采用西門子公司ADVIA2400全自動生化儀葡萄糖氧化酶法測定。糖化血紅蛋白采用BIO-RAD公司全自動糖化血紅蛋白儀高效液相法檢測。采用山東3V公司提供的放免試劑盒檢測空腹及餐后2 h胰島素、C肽水平。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)采用穩(wěn)態(tài)模式評估公式：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.2.4脂肪細胞因子檢測抽取靜脈血3 ml，瘦素、脂聯(lián)素采用ELISA盒(美國PHOENIX PHARMACEEUTICALS INC公司生產(chǎn))測定。

1.2.5針刺干預(yù)只針對干預(yù)組進行，針刺方法：選取29或30號毫針，取足太陽經(jīng)、足少陰經(jīng)、足太陰經(jīng)、任脈穴位為主，以平補平瀉法進行針刺治療?；A(chǔ)處方：胰俞、承漿、肺俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里、三陰交等；隨證配穴：胃腸實熱型加天樞、內(nèi)庭、合谷；脾虛濕阻型加豐隆、陰陵泉、中脘、氣海；肝郁氣滯型加太沖、曲泉、俠溪、期門；腎氣不足型加關(guān)元、支溝、照海、太溪。針刺治療：隔日一次，得氣后每次留針30 min，每隔10 min用手法行針一次，10次為一療程。療程間隔3 d，連續(xù)3個療程。兩組患者均在醫(yī)師指導(dǎo)下進行常規(guī)的降血糖治療，并給以飲食運動指導(dǎo)，一年后隨訪觀察，復(fù)查相關(guān)指標。

2　結(jié)果

干預(yù)前兩組間各項指標間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)組經(jīng)過針刺干預(yù)并隨訪1年后FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR及瘦素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；脂聯(lián)素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1　兩組間各項指標比較Table 1　The index comparison of subjects between two groups

注：FPG=空腹血糖；2 hPG=餐后2 h血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，BMI=體質(zhì)指數(shù)，HOMA-IR=胰島素抵抗指數(shù)

3　討論

IR不僅是2型糖尿病發(fā)病環(huán)節(jié)中的重要組成部分，也是肥胖、高血壓及糖尿病血管損害的重要基礎(chǔ)之一。造成2型糖尿病IR的環(huán)節(jié)非常多，其中由脂肪細胞作為特殊內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生的多種細胞因子是IR形成的重要環(huán)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)瘦素、脂聯(lián)素等脂肪細胞因子與IR密切相關(guān)[5]。瘦素是肥胖基因編碼的多肽激素，由脂肪組織分泌，其后進入血液循環(huán)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，瘦素與糖尿病患者的肥胖、糖代謝、胰島素代謝有關(guān)[6]。在動物實驗中瘦素基因突變引起的瘦素缺乏會導(dǎo)致肥胖和IR，而在糖尿病前期的肥胖患者卻伴有高瘦素血癥和高胰島素血癥[7]。脂聯(lián)素基因敲除的純合子小鼠可表現(xiàn)出中度的IR 及輕度的葡萄糖耐量低減，提示脂聯(lián)素具有抗IR的保護作用[8]。

近年來隨著中醫(yī)對IR 的認識和治療研究不斷深入，國內(nèi)部分學(xué)者開展了中醫(yī)藥物及針灸等對胰島素抵抗的研究[9]。針刺可能通過刺激調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)作用于人體，從而整體調(diào)節(jié)代謝，起到改善IR的作用。曲齊生等[10]用針刺脊穴觀察對實驗性大鼠IR 逆轉(zhuǎn)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺組胰島素、C肽水平顯著下降，說明進行針刺可以有效地干預(yù)IR。許能貴[11]研究用針刺治療120例糖尿病胰島素抵抗患者，取得了滿意療效。趙智明等[12]研究發(fā)現(xiàn)針刺可以改善糖尿病患者血糖，降低體質(zhì)量、BMI及HOMA-IR，改善胰島素抵抗。本研究中，我們觀察了102例肥胖的2型糖尿病患者，通過取足太陽經(jīng)、足少陰經(jīng)、足太陰經(jīng)、任脈穴位為主的針刺療法，行3個療程后1年隨訪，發(fā)現(xiàn)針刺可以改善血糖控制、減輕體質(zhì)量、改善胰島素抵抗，同時降低脂肪細胞因子瘦素水平，增加脂聯(lián)素水平，是較好的改善胰島素的方法。

中醫(yī)在治療IR 方面具有良好的效果，尤其是針刺療法對調(diào)節(jié)脂肪細胞因子水平、減輕IR等具有廣闊的應(yīng)用前景，應(yīng)充分利用現(xiàn)代科學(xué)的方法和手段，進一步系統(tǒng)觀察針刺對胰島素代謝相關(guān)環(huán)節(jié)的效應(yīng)，深入地從分子及信號通路水平研究，闡明中醫(yī)及針刺等改善IR的機制，將給2型糖尿病的治療帶來新的突破。

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