口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性研究

蔣華治鄭超群

（1 中山市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 中山 528401；2 中山市人民院口腔分院，廣東 中山 528401）

口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性研究

蔣華治1鄭超群2

（1 中山市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 中山 528401；2 中山市人民院口腔分院，廣東 中山 528401）

目的 探討口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性，為醫(yī)院治療口腔白色念珠菌提供重要的參考依據(jù)。方法 抽取我院2011年1月至2013年10月收治的52例口腔白色念珠菌感染患者作為研究對(duì)象，并給予所有患者口服氟康唑，同時(shí)結(jié)合其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，全組52例患者中有29例治愈，包括11例顯效，18例有效，治療總有效率僅為55.8%（29/52），另有23例治療無效，占44.2%(23/52)。結(jié)論 口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物有較強(qiáng)的耐藥性，在治療該疾病時(shí)需要予以足夠重視，并通過合理使用抗真菌藥、聯(lián)合用藥等方式，來提高口腔白色念珠菌的臨床治療效果。

口腔白色念珠菌；唑類藥物；耐藥性；抗真菌藥

白色念珠菌屬于一種能夠感染口腔、上呼吸道、陰道黏膜，甚至造成全身性感染的條件致病菌，在老年人、體質(zhì)弱、抵抗力差的群體，以及AIDS、癌癥患者等群體較為常見[1]。以往臨床在治療該念珠菌感染時(shí)，大多是首選氟康唑、酮康唑等唑類抗真菌藥物進(jìn)行治療，療效明顯，但隨著唑類抗菌藥物的使用日益廣泛，很大程度上也造成了口腔白色念珠菌的耐藥性日益增強(qiáng)，增加了臨床復(fù)發(fā)及失敗的例數(shù)[2]。為此，本研究擬結(jié)合我院2011年1月至2013年10月收治的52例口腔白色念珠菌患者及其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院口腔內(nèi)科于2011年1月至2013年10月收治的52例口腔白色念珠菌感染患者及其臨床資料，其中男性患者有32例，女性患者有20例，年齡范圍在18～79歲，平均年齡（56.3±4.2）歲。所有患者均符合臨床診斷及實(shí)驗(yàn)室檢查標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

指導(dǎo)患者戒煙，部分佩戴義齒者還需要采用5%蘇打水對(duì)義齒進(jìn)行浸泡，并對(duì)不良義齒進(jìn)行更換或修復(fù)，指導(dǎo)患者做好義齒的日常清潔工作，同時(shí)，給予所有患者氟康唑分散片治療，50毫克/次，2次/天；維生素B22片/次，3次/天；維生素C 2片/次，3次/天；連續(xù)治療5 d，并應(yīng)用碳酸氫鈉注射液和硼砂漱口水交替漱口。

1.3 評(píng)定指標(biāo)

參照程匯等[3]研究紅斑型口腔白色念珠菌感染的相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，若治療后患者的臨床癥狀及相關(guān)體征完全消除，萎縮舌背乳頭正?；謴?fù)，白色念珠菌檢查呈陰性，視為顯效；若臨床癥狀及相關(guān)體征基本改善，白色念珠菌檢查呈可疑陽性或轉(zhuǎn)陰，視為有效；若治療后患者自覺癥狀及相關(guān)體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，白色念珠菌檢查呈陽性，則視為無效。治療總有效率=（顯效數(shù)＋有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

經(jīng)過氟康唑分散片治療后，全組52例患者中有29例治愈，包括11例顯效，18例有效，治療總有效率僅為55.8%（29/52），另有23例治療無效，占44.2%(23/52)。具體見表1。

表1 全組患者的臨床治療結(jié)果分析[n(%)]

3 討 論

白色念珠菌（Candida albicans）是念珠菌中最為常見的一種條件致病性真菌，通常在人體的胃腸道、口腔黏膜及陰道處寄居，并在機(jī)體免疫性下降時(shí)致病，包括口腔念珠菌病、陰道炎，甚至是可能危害生命的全身性念珠菌感染等在內(nèi)的疾病均是由白色念珠菌所造成的[4]。以往在治療口腔白色念珠菌感染時(shí)，多是首選氟康唑、酮康唑等唑類抗真菌藥來進(jìn)行的，結(jié)合本研究采用的氟康唑藥物來看，該抗真菌藥具有抗菌譜廣、毒副作用小和療效高等特點(diǎn)，而且短期服用還可減少惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性相對(duì)較高。但隨著近年來唑類藥物的廣泛使用，以及臨床各種不合理用藥情況的嚴(yán)重干擾，很大程度上造成了口腔白色念珠菌耐藥株的不斷出現(xiàn)，給臨床的救治工作帶來了極大難度。一般認(rèn)為，口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥機(jī)制與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)改變、生物膜形成、靶酶表達(dá)等幾種有密切關(guān)系[5,6]。由于依靠ATP供能的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)的改變，會(huì)導(dǎo)致口腔白色念珠菌提高對(duì)抗真菌藥物的外排能力，藥物被外排泵至細(xì)胞外，大大降低了細(xì)胞內(nèi)部的藥物濃度，從而導(dǎo)致口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性增強(qiáng)；而生物膜作為一種在生物或非生物表面黏附的真菌菌落，能夠用于對(duì)宿主的免疫防御及藥物作用的抵抗，而且隨著念珠菌生物膜形成的時(shí)間越久，其對(duì)唑類藥物的耐藥性也會(huì)相應(yīng)增強(qiáng)，這就使得臨床盡早治療念珠菌感染患者顯得尤為必要；另外，靶酶表達(dá)的改變也是導(dǎo)致口腔白色念珠菌耐藥的重要原因，唑類藥物一般作用在Ergl1基因編碼的Ergl1p靶酶上，該靶酶在真菌細(xì)胞合成膜麥角甾醇時(shí)具有關(guān)鍵性作用，臨床唑類藥物的過度使用，容易使口腔白色念珠菌的靶酶表達(dá)發(fā)生改變，從而產(chǎn)生耐藥性。

結(jié)合本研究結(jié)果來看，全組52例患者經(jīng)氟康唑治療后，僅有29例治愈，包括11例顯效，18例有效，治療總有效率僅為55.8%（29/52），另有23例治療無效，占44.2%(23/52)?？梢娺蝾愃幬锟蓱?yīng)用于口腔白色念珠菌感染的治療當(dāng)中，但臨床效果并不理想。為此，筆者建議，臨床治療在用藥時(shí)，應(yīng)盡可能做到以下幾點(diǎn)：①合理用藥：一般認(rèn)為，耐藥性跟患者間歇用藥、長期低劑量用藥有很大關(guān)系，為避免造成耐藥性，在使用抗真菌藥物時(shí)，應(yīng)該盡量做到規(guī)范、合理用藥，短期內(nèi)持續(xù)性大劑量地服用抗真菌藥物，可以大大降低造成耐藥性的可能性，不過會(huì)給患者帶來更高耐藥菌株的隱患。②研發(fā)新藥：逆轉(zhuǎn)耐藥有賴于研發(fā)出新一代三唑類抗真菌藥物，對(duì)于致命性真菌感染，則可考慮使用1,3-b-葡聚糖合成酶抑制劑。③聯(lián)合用藥：在當(dāng)前，唑類藥物聯(lián)用5-FC，以及唑類藥物與特比萘芬的聯(lián)用，都被認(rèn)為具有可行性效果。④其他對(duì)策：例如可應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物，通過聯(lián)合唑類藥物與細(xì)胞因子的方式對(duì)合并HIV免疫缺陷者進(jìn)行治療；或是通過外科手段清除真菌病灶來對(duì)感染進(jìn)行控制。

經(jīng)本研究表明，口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物有較強(qiáng)的耐藥性，臨床在治療該疾病時(shí)需要予以足夠重視，并通過合理使用抗真菌藥、聯(lián)合用藥等方式，來提高口腔白色念珠菌的臨床治療效果。

[1] 張鋒,陸慧君,姜文,等.口腔白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性研究[J].天津醫(yī)藥,2006,34(5):333-335.

[2] 孫午,熊鶯,梁皓,等.白念珠菌耐唑類藥物機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國真菌學(xué)雜志,2006,32(6):1023-1035.

[3] 程匯,王紅光.紅斑型口腔白色念珠菌感染的中西醫(yī)療效比較[J].醫(yī)學(xué)新知雜志,2011,21(6):453-454.

[4] 吳穎,劉偉,萬哲,等.氟康唑耐藥的白念珠菌對(duì)唑類藥物交叉耐藥實(shí)驗(yàn)[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2009,31(3):120-122.

[5] 曹先偉,冀朝輝,李若瑜,等.白色念珠菌對(duì)唑類抗真菌藥物的耐藥機(jī)制探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17(3):258-260.

[6] 顧遲,陳功祥,周宏偉.念珠菌對(duì)唑類藥物耐藥性及耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床藥物治療雜志,2010,12(3):412-413.

Resistance Research of Oral Candida Albicans to Azole Drug

JIANG Hua-zhi1, ZHENG Chao-qun2
(1 Department of Pharmacy, Zhongshan People′s Hospital, Zhongshan 528401, China; 2 Dental Branch, Zhongshan People′s Hospital, Zhongshan 528401, China)

Objective To study the oral candida albicans of azole drug resistance, to hospital for treatment of oral candida albicans to provide important reference basis. Methods Extraction from January 2011 to October 2013 in 52 cases of oral candida albicans infection patients as the research object, and to give all of the patients oral fluconazole, and combining with the clinical data were retrospectively analyzed. Results Through the study found that the whole group of 52 cases with 29 cases were cured, including 11 cases of pay off, 18 cases effective, total effective rate was only 55.8% (29/52), and 23 cases treatment is invalid, accounted for 44.2% (23/52). Conclusion Oral candida albicans to azole drugs have strong resistance, when clinically in the treatment of the disease needs to pay enough attention, and through the rational use of antifungal drugs, combination and so on, to improve the clinical effect of oral candida albicans.

Oral candida albicans; Azole drugs; Drug resistance; Antifungal drugs

R78

：B

：1671-8194（2014）07-0021-02