前列地爾注射液治療120例慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效觀察

張廣玉

(寶應(yīng)縣人民醫(yī)院，江蘇 揚州 225800 )

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起的常見的世界性慢性傳染病，發(fā)展中國家的發(fā)病率尤為嚴(yán)重[1]。慢性乙型肝炎患者的肝細胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化、排泄功能減退，易導(dǎo)致肝臟微循環(huán)障礙，臨床表現(xiàn)為黃疸，其嚴(yán)重程度與循環(huán)障礙呈正相關(guān)[2]。因此，有效改善肝臟微循環(huán)障礙是退黃保肝的關(guān)鍵[3]。目前，臨床上通常采用抗病毒、抗纖維化、退黃、保肝、利膽、免疫調(diào)節(jié)等治療慢性乙型黃疸肝炎。該項研究采用前列地爾輔助治療慢性乙型黃疸肝炎取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年3月至2012年3月在揚州市寶應(yīng)縣人民醫(yī)院確診的慢性乙型黃疸肝炎患者120例，所有患者均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除低血壓、青光眼、糖尿病、心腦腎疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝外梗阻性黃疸或其他原因引起的黃疸患者。將120例患者隨機分成兩組：觀察組60例，男28例、女32例，年齡23～68(41.5±7.8)歲，病程6個月至3.5年，平均病程(1.95±0.78)年；瘙癢出現(xiàn)時間(5.72±1.68)年，瘙癢評分(2.74±0.46)分。對照組60例，男27例、女33例，年齡24～68(41.8±7.8)歲，病程7個月至3.5年，平均病程(1.94±0.78)年；瘙癢出現(xiàn)時間(5.69±1.67)年，瘙癢評分(2.73±0.46)分。兩組患者的性別、年齡、病程、瘙癢出現(xiàn)時間、瘙癢評分等臨床資料均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組：復(fù)方甘草酸單銨S(妥迪)加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，總療程4周。觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，再給予前列地爾注射液10 μg(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094203)加入9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每日1次，總療程4周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效、肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)結(jié)果。肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸(hyaluronic,HA)、層粘連蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前膠原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)、Ⅳ型膠原(collagen Ⅳ,CⅣ)。肝功能指標(biāo)：總膽紅素(total bilirubin,TBiL)、白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)。

1.4評估標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：①主要臨床癥狀完全消失，黃疸完全消退，肝功能接近或恢復(fù)正常為顯效；②主要臨床癥狀有所減輕，黃疸明顯消退，肝功能有所改善為有效；③主要臨床癥狀無改變，黃疸依舊嚴(yán)重，肝功能繼續(xù)惡化為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效 觀察組的總有效率為85%，對照組的總有效率為65%，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(z=-2.519，P=0.012)(表1)。

表1 兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的臨床療效比較 [例(%)]

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上+前列地爾注射液10 μg+9%氯化鈉注射液；對照組：復(fù)方甘草酸單銨S+5%葡萄糖注射液

2.2兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的肝纖維化指標(biāo)水平 兩組患者治療后的肝纖維化指標(biāo)水平均顯著降低，觀察組治療后患者的HA、LN、PCⅢ、CⅣ指標(biāo)水平顯著低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.3兩組慢性乙型黃疸肝炎患者的肝功能指標(biāo)水平 兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)水平均有明顯改善，觀察組患者治療后的TBiL、ALB、ALT、AST、ALP、GGT指標(biāo)水平顯著優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表2 兩組患者治療前后的肝纖維化指標(biāo)水平變化比較 (ng/L)

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上+前列地爾注射液10 μg+9%氯化鈉注射液；對照組：復(fù)方甘草酸單銨S+5%葡萄糖注射液；HA：透明質(zhì)酸；LN：層粘連蛋白；PCⅢ：Ⅲ型前膠原；CⅣ：Ⅳ型膠原

表3 兩組慢性乙型黃疸肝炎患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平變化比較

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上+前列地爾注射液10 μg+9%氯化鈉注射液；對照組：復(fù)方甘草酸單銨S+5%葡萄糖注射液；TBiL：總膽紅素；ALB：白蛋白；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ALP：堿性磷酸酶；GGT：γ谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的變化和飲食習(xí)慣的改變，慢性乙型肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，該病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌，它已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的一種傳染病[4]。由于肝炎病毒侵犯肝臟，在肝細胞內(nèi)不斷復(fù)制，并在機體的免疫反應(yīng)作用下，損害了肝臟膽紅素代謝的各種功能，從而使患者出現(xiàn)黃疸癥狀。一般而言，產(chǎn)生黃疸的物質(zhì)為膽紅素，它有兩種形式：一種是脂溶性，另一種是水溶性。前者可以沉著到腦神經(jīng)核上，嚴(yán)重影響神經(jīng)的功能，并可能引起危害極大的核黃疸。核黃疸輕者會影響人的大腦，重者危及生命。水溶性膽紅素的毒性雖小，但是能引起這種膽紅素升高的肝膽疾病對人體的危害性超過它本身的毒性[5]。因此，對慢性乙型黃疸肝炎采取安全而有效的治療措施就顯得十分重要。

本研究結(jié)果顯示，前列地爾聯(lián)合用藥組的總有效率達到85%，顯著高于復(fù)方甘草酸苷單一用藥組(P<0.05)，而且前列地爾聯(lián)合用藥組患者治療后的肝纖維化明顯緩解，前列地爾聯(lián)合用藥組患者治療后的肝功能明顯改善，這與相關(guān)文獻[6]的報道結(jié)果一致，充分提示了前列腺地爾注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型黃疸肝炎具有較好的療效，顯著優(yōu)于單用復(fù)方甘草酸苷的治療效果。研究表明[7]，復(fù)方甘草酸苷與前列地爾具有一定的協(xié)同作用，二藥合用不僅能夠提高氧化物歧化酶活性，加快肝細胞內(nèi)自由基的清除，還能夠抑制血清(轉(zhuǎn)氨酶)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶釋放和調(diào)節(jié)免疫功能，促進肝細胞再生和肝功能恢復(fù)，同時能夠改善肝臟微循環(huán)，進而疏通肝內(nèi)毛細膽管，發(fā)揮退黃降酶的治療作用。復(fù)方甘草酸苷是一種以β甘草酸為主要活性藥效成分的復(fù)方制劑，該藥是目前臨床上常見的治療多種慢性乙型肝炎的重要治療藥物，它可直接作用于花生四烯酸代謝途徑的啟動酶，選擇性抑制啟動酶磷酸酯酶A2的生物活性，以阻滯花生四烯酸代謝生成炎性介質(zhì)，從而發(fā)揮抗炎、抑制病毒增殖、免疫調(diào)節(jié)、保護肝細胞膜、改善肝功能等作用[8]。前列地爾又稱前列腺素E1，它是一種對前列腺素E1脂微球有特殊性親和力的靶向制劑。首先，前列地爾具有明顯的擴張血管、抗凝血作用，能夠有效改善肝臟微循環(huán)，從而促進黃疸消退[9-10]。其次，前列地爾可促進胰高血糖素的釋放，提高膽汁分泌，加速肝內(nèi)毒性物質(zhì)的排泄而發(fā)揮保護肝臟的作用[11]。再者，前列地爾能提高肝細胞內(nèi)環(huán)腺苷酸水平，抑制磷酸酯酶A2活性，阻滯腫瘤壞死因子α等炎性細胞因子的釋放，保護肝細胞膜，防止肝細胞壞死。此外，前列地爾具有疏通毛細膽管作用，促進肝細胞修復(fù)再生，從而改善肝細胞排泄膽汁功能。據(jù)文獻報道[12]，前列地爾與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床療效更明顯。

綜上所述，在常規(guī)保肝對癥治療的前提下加用前列地爾注射液能有效延緩慢性乙型黃疸肝炎患者的肝纖維化進程，并較大程度地改善患者的肝功能，明顯緩解患者的黃疸等臨床癥狀，抑制慢性乙型黃疸肝炎病情的惡化，從而患者病情的好轉(zhuǎn)，值得向臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

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