不同藥物治療84例妊娠高血壓綜合征的臨床對比研究

周梅冰，周大千

(浠水縣人民醫(yī)院 1婦產(chǎn)科， 2皮膚科，湖北 浠水 438200)

妊娠高血壓綜合征(pregnancy-induced hypertension，PIH)是一種發(fā)生于妊娠20周或產(chǎn)后2周的孕產(chǎn)婦特發(fā)性疾病，約占所有孕婦的5%[1]。PIH主要以高血壓為主要臨床表現(xiàn)，常伴有蛋白尿或水腫，嚴(yán)重時可出現(xiàn)頭痛、視力模糊、上腹痛、昏迷、抽搐、心腎衰竭等臨床癥狀，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦和圍生兒的安全和健康[2]。目前臨床上首選采用硫酸鎂治療PIH[3]，但是硫酸鎂尚未能在短時間內(nèi)迅速降壓，難以及時控制癥狀，因此在臨產(chǎn)時易導(dǎo)致消極妊娠結(jié)局風(fēng)險。本研究采用新利尿合劑輔助治療PIH獲得了良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2011年12月在浠水縣人民醫(yī)院診治的PIH患者84例，所有患者均符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》PIH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其家屬均已簽署知情同意書。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組：試驗組42例，年齡21～35(24.6±2.5)歲；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；孕周37～43周；單胎38例，多胎4例；PIH輕度25例，中度12例，重度5例。對照組42例，年齡21～37(25.8±4.6)歲；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦16例；孕周37～42周；單胎37例，多胎5例；PIH輕度26例，中度10例，重度6例。兩組患者的年齡、產(chǎn)次、孕周、PIH嚴(yán)重程度等臨床資料比較具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、解痙、擴(kuò)容等基礎(chǔ)治療。對照組：首次負(fù)荷量4 g硫酸鎂(南昌白云藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093036)+25%葡萄糖注射液稀釋至20 mL緩慢靜脈推注，然后以60 mL硫酸鎂+5%葡萄糖注射液稀釋至1000 mL靜脈滴注，滴速為2 g/h，總用藥量15～20 g/d，連用3～7 d。試驗組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，再給予新利尿合劑治療。60 mg呋塞米(湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20070276)+20 mg多巴胺(武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H42022492)+10 mg酚妥拉明(江蘇康寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32020439)合成新利尿合劑，加入5%葡萄糖溶液稀釋至500 mL靜脈滴注，每分鐘16～40滴，連用3～7 d。

1.3觀察指標(biāo) 觀察和比較兩組PIH患者的臨床療效，血壓變化情況(收縮壓降幅、舒張壓降幅)，蛋白尿嚴(yán)重程度(24 h尿蛋白量降幅)及妊娠結(jié)局(早產(chǎn)、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率)。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀體征基本消失，血壓<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，無蛋白尿，無水腫；好轉(zhuǎn)：癥狀體征明顯改善，有微量蛋白尿(24 h尿蛋白<0.5 g)；無效：癥狀體征無改善，有蛋白尿(24 h尿蛋白≥0.5 g)，血壓≥150/100 mm Hg，水腫，有輕度頭暈；惡化：癥狀體征加重或進(jìn)展為重度妊娠高血壓[5]?？傆行?(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組PIH患者臨床療效的比較 試驗組患者的總有效率高于對照組(90.48% vs 73.81%)，試驗組的臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(zc=6.8588，P<0.05)(表1)。

表1 兩組PIH患者臨床療效的比較 [例(%)]

試驗組：采用硫酸鎂+新利尿合劑治療；對照組：采用單純硫酸鎂治療

2.2兩組PIH患者血壓和24 h尿蛋白量的降幅情況比較 試驗組患者治療后的收縮壓降幅、舒張壓降幅、24 h尿蛋白量降幅均顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)(表2)。

表2 兩組PIH患者血壓和24h尿蛋白量的降幅情況比較

試驗組：采用硫酸鎂+新利尿合劑治療；對照組：采用單純硫酸鎂治療;1 mm Hg=0.133 kPa

2.3兩組PIH患者妊娠結(jié)局的比較 試驗組患者早產(chǎn)、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率顯著性低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)

表3 兩組PIH患者妊娠結(jié)局的比較 [例(%)]

試驗組：采用硫酸鎂+新利尿合劑治療；對照組：采用單純硫酸鎂治療

3 討 論

PIH的病因尚不明確，該疾病的基本病理變化是全身小動脈痙攣，繼而引起血管痙攣，血管壁緊張，導(dǎo)致血壓升高，繼而造成機(jī)體組織缺血缺氧以及多臟器損傷[6]。硫酸鎂是一種具有解痙、擴(kuò)張血管和降血壓等作用的抗驚厥藥物，它是治療PIH的首選藥物，能夠有效預(yù)防和控制子癇[7]。PIH有可能與中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)離子代謝失調(diào)，導(dǎo)致鈉離子和鈣離子水平升高，從而使細(xì)胞興奮性增加有關(guān)[8]。硫酸鎂藥物的鎂離子有中樞抑制作用，可以有效調(diào)節(jié)因缺血缺氧引起的細(xì)胞內(nèi)外離子代謝障礙，進(jìn)而控制神經(jīng)性突發(fā)性抽搐，發(fā)揮解除痙攣的作用；鎂離子還可以抑制運動神經(jīng)末梢對乙酰膽堿的釋放，阻斷外周神經(jīng)肌肉接頭間的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)，以達(dá)到鎮(zhèn)靜、松弛骨骼肌、解除痙攣的目的。此外，硫酸鎂還能擴(kuò)張子宮動脈及臍血管，改善子宮胎盤的血流量，促進(jìn)胎兒的生長發(fā)育；同時提高機(jī)體內(nèi)血紅蛋白對氧的親和力，緩解孕婦和胎兒缺氧狀態(tài)。但由于常規(guī)劑量的硫酸鎂未能在短時間內(nèi)迅速大幅度擴(kuò)容降壓，尤其在第二產(chǎn)程難以有效控制血壓和預(yù)防子癇，易造成心力衰竭或腦血管意外，若加大劑量又將影響宮縮，延長產(chǎn)程，可導(dǎo)致宮縮乏力而增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險，因此硫酸鎂不宜在PIH孕婦臨產(chǎn)時單獨應(yīng)用。

呋塞米是強(qiáng)有力的利尿藥，具有對水和鈉、氯、鉀、鈣等電解質(zhì)的排泄作用以及擴(kuò)張腎血管作用。酚妥拉明是一種α-受體阻斷劑，具有解除小動脈痙攣、降低外周血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，增加血容量和組織血流量。改善內(nèi)臟血流灌注的作用，臨床治療PIH能夠明顯改善子宮與胎盤血流，促進(jìn)胎兒供血供氧。多巴胺是去甲腎上腺素的前體物質(zhì)，它是一種幫助細(xì)胞傳送脈沖的重要神經(jīng)遞質(zhì)，能夠興奮心肌β1受體，加強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，進(jìn)而提高腎血流量，可有效預(yù)防因酚妥拉明迅速降壓導(dǎo)致的心排出量降低和胎盤灌注量減少。因此，速尿、酚妥拉明、多巴胺三藥聯(lián)合治療PIH具有協(xié)同降低血壓、迅速有效控制癥狀的作用。

本研究結(jié)果顯示，新利尿合劑(速尿、酚妥拉明、多巴胺)輔助硫酸鎂治療PIH既可顯著提高臨床療效、迅速大幅度降低血壓，又可緩解蛋白尿、水腫等癥狀，有效改善妊娠結(jié)局。由此可見，新利尿合劑聯(lián)合硫酸鎂方案治療PIH安全、可靠，值得推廣。

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