硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療早期2型糖尿病腎病30例臨床療效與安全性分析

陳亙卓 孫 麗

（吉林省四平市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 四平 136000）

硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療早期2型糖尿病腎病30例臨床療效與安全性分析

陳亙卓 孫 麗

（吉林省四平市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，吉林 四平 136000）

目的 觀察硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療早期2型糖尿病腎病的臨床療效和安全性。方法 選擇2013年～2014年間我院收治的30例早期2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，給予飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)、降糖降壓等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上給予硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療2周，治療前后測(cè)定患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）水平，并觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 經(jīng)治療后，患者的hs-CRP從（3.8±2.4）mg/L降為（2.1±2.0）mg/L，UAER從（137.6±27.4）mg/24 h降至（92.2±21.4）mg/24 h，β2-MG從（513.3±50.8）mg/24 h降至（402.5±41.7）mg/24 h，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療期間患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療早期2型糖尿病腎病療效確切，安全可靠。

硫辛酸；胰激肽原酶；2型糖尿?。惶悄虿∧I??；療效；安全性

糖尿病腎?。―M）是2型糖尿病患者常見(jiàn)且難治的慢性微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致臨床終末期腎病的主要原因之一，也是2型糖尿病患者致殘致死的主要原因之一，早期2型糖尿病腎病的主要臨床表現(xiàn)是微量蛋白尿，病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增生，之后可引起腎小球硬化。近年來(lái)對(duì)于糖尿病腎病的治療越來(lái)越受到醫(yī)師的重視，本文探討了硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療早期2型糖尿病腎病30例臨床療效與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究方法已為患者知情同意，并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2013年～2014年間診治的30例早期2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，2型糖尿病及早期糖尿病腎病分別符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）和2005年英國(guó)腎臟病協(xié)會(huì)（UKRA）診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者均排除泌尿系感染、腫瘤，其他類型糖尿病，心肝肺嚴(yán)重功能不全，其他原發(fā)或繼發(fā)腎病等疾病，以及運(yùn)動(dòng)、貧血、高血壓等引起的尿蛋白增多。30例患者中男17例，女13例，年齡46～77歲，平均年齡（53.4± 6.8）歲，2型糖尿病病程3～18年，平均病程（8.1±3.3） 年。

1.2 方法：患者均在飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)、降糖降壓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療2周。硫辛酸注射液600 mg加入注射用生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/天；胰激肽原酶40U肌內(nèi)注射，1次/天。分別于治療前后測(cè)定患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）水平，并觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前后測(cè)定患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、尿微量白蛋白清除率（UAER）、β2微球蛋白（β2-MG）水平，并觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。結(jié)果：經(jīng)治療后，患者的hs-CRP從（3.8±2.4）mg/L降為（2.1±2.0）mg/L，UAER從（137.6±27.4）mg/24 h降至（92.2 ±21.4）mg/24 h，β2-MG從（513.3±50.8）mg/24 h降至（402.5± 41.7）mg/24 h，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。治療期間患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病患者最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，治療手段也較為有限。有學(xué)者認(rèn)為[2]，長(zhǎng)期高血糖使機(jī)體氧化應(yīng)激水平增加，可導(dǎo)致機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的清除能力下降，過(guò)量的活性氧簇產(chǎn)生，直接或間接性地?fù)p傷腎臟組織，使腎功能受損，因此氧化應(yīng)激很可能在DN的發(fā)病中發(fā)揮重要的作用，線粒體功能紊亂可能與高糖狀態(tài)下過(guò)量活性氧簇產(chǎn)生有關(guān)。線粒體是機(jī)體內(nèi)葡萄糖氧化及能量代謝的主要場(chǎng)所，血液中過(guò)量的葡萄糖可導(dǎo)致線粒體的過(guò)度負(fù)荷，反應(yīng)性氧化物質(zhì)產(chǎn)生增加的同時(shí)消耗著過(guò)多抗氧化物質(zhì)，并使機(jī)體抗氧化系統(tǒng)過(guò)度負(fù)荷，導(dǎo)致其清除能力降低。晚期糖基化終末產(chǎn)物的大量產(chǎn)生，還可導(dǎo)致低密度脂蛋白（LDL）過(guò)氧化，使一些重要信號(hào)分子物質(zhì)，如蛋白激酶C被激活，最終造成腎臟的損壞。

表1 治療前后患者h(yuǎn)s-CRP、UAER和β2-MG的比較（xˉ±s，n=30）

硫辛酸是線粒體脫氫酶輔助因子，其氧化形式又被稱為α硫辛酸，是人體三羧酸循環(huán)中的2種重要酶系（丙酮酸脫氫酶復(fù)合物、α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物）的輔基，對(duì)能量代謝起著重要作用，具有抗氧化、清除過(guò)量的氧自由基等生理功能，在臨床上主要用于治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變。近年來(lái)的研究顯示[3]，硫辛酸可通過(guò)減輕機(jī)體氧化應(yīng)激而改善線粒體的功能，抑制LDL過(guò)氧化，通過(guò)清除氧自由基及活性氧發(fā)揮抗氧化作用，對(duì)糖尿病腎病有良好的治療作用，臨床使用后可在短期內(nèi)降低早期2型糖尿病腎病患者尿中微量白蛋白的排泄量。胰激肽原酶又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是一種蛋白水解酶，可使胰激肽原降解成激肽，起到松弛血管平滑肌、擴(kuò)張微血管，改善微循環(huán)，使器官組織內(nèi)血流灌注增加，改善代謝。同時(shí)胰激肽原酶還能激活纖溶酶原，對(duì)抗血栓形成，改善2型糖尿病患者內(nèi)皮功能，防止基底膜增厚，對(duì)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有防治作用[4]。

hs-CRP由肝臟合成，是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，檢測(cè)靈敏度是一般CRP的10倍以上，與糖尿病心血管病變、腎病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，在腎臟受損的早期即可檢測(cè)到hs-CRP的升高，其濃度的變化也可用來(lái)作為治療效果的評(píng)估指標(biāo)[5]。β2-MG是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞等產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，正常人β2-MG的生成以及自細(xì)胞膜的釋放都很恒定，且β2-MG可由腎小球自由濾過(guò)，99.9%在近端腎小管吸收并在腎小管上皮細(xì)胞中被分解破壞，正常情況下β2-MG僅有微量自尿中的排出，DN患者腎臟受損可導(dǎo)致其檢測(cè)值急劇上升，經(jīng)有效治療后可下降[6]。在DN患者中可利用UAER的檢測(cè)來(lái)輔助評(píng)估DN的病情，當(dāng)UAER升高意味著病情加重，反之經(jīng)治療后UAER降低意味著病情緩解。本研究中患者經(jīng)治療后，hs-CRP，UAER，β2-MG等指標(biāo)均得到了良好的改善，且治療期間患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，表明硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶能夠有效改善2型糖尿病腎病各項(xiàng)危險(xiǎn)指標(biāo)，且安全可靠。

總之，硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療早期2型糖尿病腎病療效確切，安全可靠，值得臨床推廣采用。

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[4] 吳荷梅.硫辛酸聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變68例[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(8):155-156.

[5] 羅遠(yuǎn)標(biāo),黃少珍,李華友,等.貝前列素鈉聯(lián)合貝那普利對(duì)糖尿病腎病的尿微量白蛋白和hs-CRP、TNF-α的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(10):1635-1637.

[6] 謝能軒,熊志泉,鄭麗梅,等.血清胱抑素C和β2-微球蛋白在糖尿病腎病診斷中的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(3):441-443.

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：1671-8194（2014）32-0183-02