20例孕期女性口服替比夫定片抗HBV治療的母嬰安全性分析

占勁松

（湖北襄陽谷城縣人民醫(yī)院感染科，湖北 襄陽 441700）

20例孕期女性口服替比夫定片抗HBV治療的母嬰安全性分析

占勁松

（湖北襄陽谷城縣人民醫(yī)院感染科，湖北 襄陽 441700）

目的 探討替比夫定片對于產(chǎn)婦妊娠晚期阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間傳播的臨床療效，并分析其對母嬰的安全性，以供參考。方法 將我院2010年7月至2013年6月收治的妊娠產(chǎn)婦40例納入本研究，其HBeAg和HBsAg都顯示陽性，且HBV DNA含量在106copies/mL或者以上。根據(jù)隨機法分組，對照組患者不接受任何治療，實驗組患者在28個孕周開始，每天服用替比夫定片，產(chǎn)后繼續(xù)治療半年。新生兒給予乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗注射治療，對比兩組的母嬰情況。結(jié)果 與治療前對比，我們發(fā)現(xiàn)治療后患者ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)明顯下降，其中實驗組各指標(biāo)下降幅度明顯低于對照組，組間差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后認(rèn)為有意義（P＜0.05）。28孕周時，兩組產(chǎn)婦血清HBV DNA含量沒有顯著差異（P＞0.05）；分娩時和產(chǎn)后半年實驗組HBV DNA明顯低于對照組，有顯著差異（P＜0.05）；在新生兒6月齡時，實驗組母嬰傳播率為0，對照組為8.0%，有顯著差異（P＜0.05）。兩組用藥期間兩組各出現(xiàn)1例腸道不適，對比無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 替比夫定片對于產(chǎn)婦妊娠晚期阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間傳播的臨床療效顯著，對母嬰的安全性較高，有利于改善妊娠結(jié)局，阻斷HBV的母嬰傳播。

替比夫定片；母嬰安全；孕期；HBA傳播

慢性乙型肝炎是臨床常見的傳染性疾病，由乙型肝炎病毒感染所致，在我國的發(fā)病率較高。部分患者由于治療不及時、不規(guī)范，可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌等嚴(yán)重不良后果，甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。目前臨床對于乙型肝炎尚無徹底治愈的特效藥物，主要以抗病毒、修復(fù)受損肝細(xì)胞、對癥治療為主。為了有效阻斷HBV母嬰傳播，需要在孕期加強對產(chǎn)婦的抗HBV治療，本研究探討替比夫定片對于產(chǎn)婦妊娠晚期阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間傳播的臨床療效，并分析其對母嬰的安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2010年7月至2013年6月在我院建卡的孕28周前產(chǎn)檢其HBeAg和HBsAg都顯示陽性，且HBV DNA含量在106copies /mL或者以上的孕產(chǎn)婦40例納入本研究，實驗室檢查結(jié)果提示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)水平高于正常范圍。并剔除精神異常、智力低下、嚴(yán)重聽力和語言障礙、文盲、其他原因不能配合健康教育者。根據(jù)建檔號奇偶數(shù)法分組，奇數(shù)者歸為對照組，共計20例，年齡22～36歲，平均年齡（27.54 ±3.68）歲；體質(zhì)量64～70 kg，平均體質(zhì)量（68.43±2.23）kg；其中初產(chǎn)婦8例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。偶數(shù)者歸為實驗組，共計20例，年齡21～35歲，平均年齡（28.10±3.74）歲；體質(zhì)量63～71 kg，平均體質(zhì)量（68.15±2.77）kg；其中初產(chǎn)婦9例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。

對比兩組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)其在年齡、體質(zhì)量、孕產(chǎn)次等方面，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有良好的可比性。

1.2 治療方法：入選對象均予以基礎(chǔ)保肝治療，對照組患者不接受任何抗病毒治療，實驗組患者在28個孕周開始，每天服用替比夫定片，每天1次，每次600 mg。產(chǎn)后繼續(xù)治療半年。新生兒均為剖宮產(chǎn)出，出生時給予乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗注射治療，并在1月和6月年齡時給予乙肝疫苗肌內(nèi)注射。

1.3 評價指標(biāo)：在服藥后，對產(chǎn)婦肌酸激酶、肝功能和HBV DNA進(jìn)行檢查，開始每個月1次，當(dāng)HBV DNA在檢測限值之下時，可以每3個月檢查1次。

1.4 數(shù)據(jù)處理：本次研究中所涉及的有關(guān)數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，數(shù)據(jù)處理時計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05時認(rèn)為組間差異結(jié)果在統(tǒng)計學(xué)上有意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能指標(biāo)比較：與治療前對比，我們發(fā)現(xiàn)治療后患者ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)明顯下降，其中實驗組各指標(biāo)下降幅度明顯低于對照組，組間差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后認(rèn)為有意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組和實驗組患者治療前后ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)比較（xˉ±s）

2.2 HBV DNA定量的對比分析：28孕周時，兩組產(chǎn)婦血清HBV DNA含量沒有顯著差異（P＞0.05）；分娩時和產(chǎn)后半年實驗組HBV DNA明顯低于對照組，有顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2 對照組和實驗組患者不同時間HBV DNA定量（copies /mL）

2.3 母嬰傳播率及不良反應(yīng)比較：在新生兒6個月齡時，實驗組母嬰傳播率為0，對照組為8.0%，有顯著差異（P＜0.05）。兩組用藥期間兩組各出現(xiàn)1例腸道不適，對比無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

慢性乙型肝炎是一個全球性的公共衛(wèi)生問題，目前尚無特效藥物，臨床以持續(xù)抑制或終止乙肝病毒復(fù)制、修復(fù)肝細(xì)胞損傷、抗肝纖維化等為主要治療原則，阻止病程進(jìn)展至肝硬化失代償期、原發(fā)性肝癌等階段。常用的治療包括抗乙肝病毒、抑制炎癥或脂質(zhì)過氧化、抗纖維化治療等[2]。慢性乙型肝炎在臨床上的主要治療原則是對HBV的增殖進(jìn)行抑制和消除，從而改善肝細(xì)胞炎癥壞死以及肝纖維化癥狀，對病情的發(fā)展加以控制，并對一系列的并發(fā)癥發(fā)生加以預(yù)防，從而延長患者的存活時間[3]。

替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒HBV DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物—腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期為14 h。替比夫定5'-腺苷通過與HBV中自然底物胸腺嘧啶5'-腺苷競爭，從而抑制HBVDNA多聚酶的活性；通過整和到HBVDNA中造成乙肝病毒（HBV）DNA鏈延長終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制[4]。

本研究中實驗組孕婦經(jīng)過在孕28周前積極應(yīng)用替比夫定片進(jìn)行干預(yù)，治療后ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降，且分娩時和產(chǎn)后半年實驗組HBV DNA明顯降低，母嬰傳播率為0，這一系列結(jié)果提示，替比夫定片治療乙型肝炎療效確切。治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，不良反應(yīng)以胃腸道不適較常見，患者均可耐受，未發(fā)生一例因不良反應(yīng)而中斷治療者，說明該藥物臨床應(yīng)用安全性高，目前未發(fā)現(xiàn)對母嬰結(jié)局產(chǎn)生不良影響。

[1] 韓國榮,江紅秀,王根,等.替比夫定對乙型肝炎病毒高載量孕婦母嬰傳播的阻斷效果及其安全性[J].中華肝臟病雜志,2012,20 (3): 201-205.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病和寄生蟲學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[3] 張麗菊,王玲.替比夫定對妊娠后期乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的阻斷作用[J].中華肝臟病雜志,2009,17(8): 561-563.

[4] 段恒英,劉倩,李忠俊,等.三峽庫區(qū)2123名孕產(chǎn)婦梅毒血清學(xué)檢測臨床分析[J].中國輸血雜志,2010,23(9):702-704.

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：1671-8194（2014）32-0140-02