阿托伐他汀鈣致橫紋肌溶解癥并急性腎功能衰竭1例

劉鵬 （長江大學(xué)中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中醫(yī)院藥劑科，湖北 荊州434000）

1 病例

患者男性，36歲。身高168cm，體重78kg。在外院體檢時發(fā)現(xiàn)血脂高，查血清膽固醇6.8mmol／L，肝腎功能正常，心電圖正常。患者平素健康，有煙酒不良嗜好，否認(rèn)其他疾病史，無藥物過敏史。患者根據(jù)醫(yī)囑，于2013年8月4日自行在藥店購買阿托伐他汀鈣膠囊 （商品名：尤佳，河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：130510083，規(guī)格：10mg）10mg，qd，po。服用4d后，患者出現(xiàn)精神差，乏力，雙下肢肌肉酸痛，小便量少，每日100ml，患者遂來我院就診。體格檢查：T36.5℃，R 20次／min，BP 120／70mmHg，HR 75次／min，急查CK 2000U／L，腎功能BUN 7.35mmol／L，Scr 498μmol／L，血清鉀5.6mmol／L，尿液變深呈深棕色，尿潛血 （++），心電圖無明顯變化。考慮患者CK升高及急性腎功能衰竭與阿托伐他汀鈣膠囊有關(guān)，遂停用阿托伐他汀鈣膠囊。予以血液凈化治療3次后，患者CK降至305U／L，血Scr 198umol／L，尿量增加，每日3000ml。半月后CK逐漸降至109U／L，血Scr 65umol／L，尿量恢復(fù)至1500～2000ml，心肌酶譜其他指標(biāo)均正常，尿液呈淺黃色，質(zhì)清亮，尿潛血 （-），肝功能、電解質(zhì)血鉀正常。

2 討論

本例病例為年青患者，服用阿托伐他汀鈣第4天后，血清CK升高，腎功能異常，同時尿液呈深棕色，尿潛血 （+++）。停服阿托伐他汀鈣及行血液凈化后CK及血肌酐開始逐漸下降，最終恢復(fù)正常水平，尿呈淺黃色，潛血轉(zhuǎn)陰，此間患者未服用其他藥物，無慢性腎病及外傷史，因此考慮CK升高及急性腎功能異常為阿托伐他汀鈣的不良反應(yīng)。

阿托伐他汀鈣為一新型他汀類調(diào)血脂藥，臨床上主要用于各種高膽固醇血癥，以降低TC和LDL-C，療效顯著。本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)常見的是胃腸脹氣、消化不良、腹痛和便秘，偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶、磷酸肌酸激酶輕度升高，一般不需停藥。導(dǎo)致肌酸激酶的升高、腎功能的急性異常多見于老年患者、患者聯(lián)合應(yīng)用多種藥物、既往有肝腎損害者［1］。阿托法他汀導(dǎo)致橫紋肌溶解、肌酸激酶增高的原因尚不明確，可能與以下因素有關(guān)：他汀類藥物使甲羥戊酸生成減少或缺乏，從而減少Ras和Rho的合成，抑制肌細(xì)胞的分化、增殖和穩(wěn)定性，使胞質(zhì)內(nèi)鈣離子濃度增高，導(dǎo)致肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致肌病。他汀類藥物可使輔酶Q10合成發(fā)生障礙，影響線粒體內(nèi)ATP生成，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，也可引起細(xì)胞膜的不穩(wěn)定，導(dǎo)致肌?。?］。橫紋肌溶解導(dǎo)致急性腎功衰的機(jī)制可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①肌肉壞死使大量液體流到了第三腔室，使得血管內(nèi)的有效血容量減少，大量內(nèi)毒素釋放入血使腎血管收縮，肌紅蛋白大量生成使NO合成減弱，加重了腎髓質(zhì)缺血缺氧的情況。②肌紅蛋白管型的形成造成腎小管腔的阻塞，引起ARF。③肌紅蛋白對腎小管的直接毒性作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣在年青患者應(yīng)用中，也可導(dǎo)致肌毒性及腎功能損害。在臨床實(shí)際工作中，醫(yī)生對服用阿托伐他汀的患者，應(yīng)充分告知患者在用藥早期即開始監(jiān)測肝功能、腎功能、肌酸激酶，有導(dǎo)致橫紋肌溶解及急性腎功衰的風(fēng)險(xiǎn)，保證患者用藥安全有效。早期采取支持療法 （如補(bǔ)充血容量、堿化尿液）可防止ARF的發(fā)生，出現(xiàn)ARF后積極進(jìn)行血液凈化治療亦會使部分患者的腎功能部分或完全恢復(fù)。

［1］張潔，柴健 .他汀類藥物致橫紋肌溶解癥文獻(xiàn)分析 ［J］.天津藥學(xué)，2008，20（1）：27-29.

［2］于瑾，馬維婭，白皛，等 .他汀類藥物相關(guān)性神經(jīng)肌肉病的研究進(jìn)展 ［J］.中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2009，15（1）：10-12.