氟羅沙星與洛美沙星后效應(yīng)的對(duì)比研究

李全國　張?jiān)气P

[摘要] 目的 研究氟喹諾酮類抗生素藥物安全性，對(duì)比氟羅沙星與洛美沙星的后效應(yīng)差異。 方法 通過光密度法對(duì)兩者抑制革蘭氏陰性、陽性菌產(chǎn)生的后效應(yīng)進(jìn)行測量。 結(jié)果 隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），4、8倍MIC時(shí)，PAE值明顯高于其他濃度；同種濃度中，氟羅沙星對(duì)細(xì)菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 結(jié)論 氟羅沙星和洛美沙星后效應(yīng)作用明顯，并且前者后效應(yīng)長于后者，應(yīng)以此為依據(jù)設(shè)計(jì)給藥方案。

[關(guān)鍵詞] 氟羅沙星；洛美沙星；后效應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效應(yīng)（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有屬性和生物效應(yīng)。為指導(dǎo)抗生素合理用藥，國內(nèi)外學(xué)術(shù)界逐漸引用其作為新的藥效指標(biāo)[1]。氟羅沙星和洛美沙星屬于同類抗菌藥物，為第三代喹諾酮類，半衰期較長，作用廣泛，抗菌基本原理相同，為進(jìn)一步研究兩者藥效安全性，引用PAE作為指標(biāo)之一進(jìn)行對(duì)比觀察。本研究應(yīng)用光密度法測定兩者對(duì)革蘭氏陰性、陽性菌產(chǎn)生的抗生素后效應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

藥物制劑為氟羅沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生產(chǎn)于汕頭金石制藥總廠（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020610），后者生產(chǎn)于浙江亞峰藥廠（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053706）。檢測儀器為美國Abbott公司提供的微生物分析儀（型號(hào)為AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大腸埃希菌 ATCC 29522、銅綠假單胞菌 ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213為質(zhì)控菌株標(biāo)準(zhǔn)。培養(yǎng)基為MH肉湯，臨床分離菌分別選擇3株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，經(jīng)過夜培養(yǎng)。

1.2 測定方法

吸取100 μl的不同濃度的氟羅沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌懸液，混合均勻。將藥物濃度調(diào)為0.5、1、2、4、8倍最小抑制濃度（MIC），在適宜溫度條件下培養(yǎng)1 h，吸取培養(yǎng)物置于MH肉湯中稀釋，使用微生物分析儀進(jìn)行分析。

1.2.1 PAE測定[2] 采用光密度法，PAE的大小以時(shí)間衡量，應(yīng)用菌落計(jì)數(shù)法，計(jì)算兩組細(xì)菌恢復(fù)對(duì)數(shù)生長期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時(shí)間差。

1.2.2 MIC測定 采用標(biāo)準(zhǔn)微量平板稀釋法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的MIC測定結(jié)果

氟羅沙星、洛美沙星對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的MIC不同（表1）。

3 討論

PAE已經(jīng)作為觀察抗生素的新型指標(biāo)被廣泛應(yīng)用于藥效安全性測定，其反映抗生素本身與機(jī)體和細(xì)菌的關(guān)系，其時(shí)間長短是確定給藥時(shí)間和次數(shù)的關(guān)鍵因素[3]。PAE表示抗生素與細(xì)菌接觸反應(yīng)后，被機(jī)體排出后的剩余濃度仍然能夠發(fā)揮抑菌作用，此濃度往往低于此種抗生素MIC。

新型喹諾酮類抗生素，如氟羅沙星與洛美沙星一般半衰期較長，而且PAE多高于其他抗生素，MIC時(shí)最高可達(dá)到3 h。此類藥物優(yōu)點(diǎn)突出，對(duì)組織具有較強(qiáng)穿透性，在組織中濃度較高，對(duì)革蘭氏陰性、陽性菌均有明顯抑制作用，其主要通過抑制病原菌DNA復(fù)制過程，干擾轉(zhuǎn)化酶，從而殺死病原菌，抑制病原菌的繁殖生長[4]。同時(shí)，這種藥物性能穩(wěn)定，藥效發(fā)揮速度快，易吸收，具有較高的生物利用度，也不會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)造成影響。注射液使用簡便易行，并不會(huì)產(chǎn)生明顯的治療副作用，但是氟羅沙星與洛美沙星藥效特點(diǎn)仍然存有差異，前者對(duì)革蘭氏陽性菌的抑制效果優(yōu)于陰性菌，然而洛美沙星可同時(shí)削弱光毒性，安全性較其他喹諾酮類藥高[5-6]。

為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)生使用抗生素，區(qū)分氟羅沙星與洛美沙星用藥特點(diǎn)，本文對(duì)兩者的PAE差異進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同種濃度中，氟羅沙星對(duì)細(xì)菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC時(shí)，差異更明顯，此結(jié)果與陳雄剛等[7]的研究結(jié)果類似，進(jìn)一步說明氟羅沙星后效應(yīng)更明顯，應(yīng)延長用藥間隔時(shí)間，同時(shí)解釋臨床對(duì)其用藥為每天1次的原因。由于存在濃度依賴性，因此當(dāng)8 MIC時(shí)，PAE最長，因此，為提高藥效，可適當(dāng)增加藥物劑量。本研究為體外實(shí)驗(yàn)研究兩者的PAE，采用光密度法，靈敏性高，精確度強(qiáng)，誤差小，用于體外PAE測定效果理想。另外，0.5 MIC時(shí)，兩者對(duì)3種受試菌仍有一定PAE，但是有學(xué)者認(rèn)為[1，8-9]，體內(nèi)0.5 MIC時(shí)PAE要長于體外，因?yàn)楫?dāng)濃度低于MIC時(shí)，體內(nèi)的PAE可以發(fā)生疊加，同時(shí)由于組織濃度一般高于血液濃度，導(dǎo)致體內(nèi)PAE延長，因此，體內(nèi)PAE所受影響因素較多，不僅受藥效動(dòng)力學(xué)影響，同時(shí)還與機(jī)體免疫功能等有關(guān)，所以，本項(xiàng)目抗生素PAE的研究僅為臨床合理使用抗生素提供一定的鋪墊作用，同時(shí)還應(yīng)考慮機(jī)體本身等因素來指導(dǎo)用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱安祥，尤傳萍，謝坪.抗生素的后效應(yīng)及其臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（16）：232-233.

[2] 譚守印，劉瑩.抗生素的藥效學(xué)指標(biāo)與給藥方案優(yōu)化[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黃賓.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應(yīng)研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙東輝，謝凱元.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應(yīng)研究[J].健康大視野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艷春.β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物后效應(yīng)及合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（27）：29-30.

[6] 趙玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌藥物后效應(yīng)與臨床合理使用抗菌藥物[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，12（15）：11-12.

[7] 陳雄剛，盛健，賈冰.氟羅沙星與洛美沙星的抗生素后效應(yīng)對(duì)比研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.臨床抗菌藥物后效應(yīng)作用分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（9）：2-3.

[9] 劉楚陽，劉韻，郭丹.抗生素后效應(yīng)與臨床合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文編輯：許俊琴）

[摘要] 目的 研究氟喹諾酮類抗生素藥物安全性，對(duì)比氟羅沙星與洛美沙星的后效應(yīng)差異。 方法 通過光密度法對(duì)兩者抑制革蘭氏陰性、陽性菌產(chǎn)生的后效應(yīng)進(jìn)行測量。 結(jié)果 隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），4、8倍MIC時(shí)，PAE值明顯高于其他濃度；同種濃度中，氟羅沙星對(duì)細(xì)菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 結(jié)論 氟羅沙星和洛美沙星后效應(yīng)作用明顯，并且前者后效應(yīng)長于后者，應(yīng)以此為依據(jù)設(shè)計(jì)給藥方案。

[關(guān)鍵詞] 氟羅沙星；洛美沙星；后效應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效應(yīng)（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有屬性和生物效應(yīng)。為指導(dǎo)抗生素合理用藥，國內(nèi)外學(xué)術(shù)界逐漸引用其作為新的藥效指標(biāo)[1]。氟羅沙星和洛美沙星屬于同類抗菌藥物，為第三代喹諾酮類，半衰期較長，作用廣泛，抗菌基本原理相同，為進(jìn)一步研究兩者藥效安全性，引用PAE作為指標(biāo)之一進(jìn)行對(duì)比觀察。本研究應(yīng)用光密度法測定兩者對(duì)革蘭氏陰性、陽性菌產(chǎn)生的抗生素后效應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

藥物制劑為氟羅沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生產(chǎn)于汕頭金石制藥總廠（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020610），后者生產(chǎn)于浙江亞峰藥廠（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053706）。檢測儀器為美國Abbott公司提供的微生物分析儀（型號(hào)為AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大腸埃希菌 ATCC 29522、銅綠假單胞菌 ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213為質(zhì)控菌株標(biāo)準(zhǔn)。培養(yǎng)基為MH肉湯，臨床分離菌分別選擇3株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，經(jīng)過夜培養(yǎng)。

1.2 測定方法

吸取100 μl的不同濃度的氟羅沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌懸液，混合均勻。將藥物濃度調(diào)為0.5、1、2、4、8倍最小抑制濃度（MIC），在適宜溫度條件下培養(yǎng)1 h，吸取培養(yǎng)物置于MH肉湯中稀釋，使用微生物分析儀進(jìn)行分析。

1.2.1 PAE測定[2] 采用光密度法，PAE的大小以時(shí)間衡量，應(yīng)用菌落計(jì)數(shù)法，計(jì)算兩組細(xì)菌恢復(fù)對(duì)數(shù)生長期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時(shí)間差。

1.2.2 MIC測定 采用標(biāo)準(zhǔn)微量平板稀釋法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的MIC測定結(jié)果

氟羅沙星、洛美沙星對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的MIC不同（表1）。

3 討論

PAE已經(jīng)作為觀察抗生素的新型指標(biāo)被廣泛應(yīng)用于藥效安全性測定，其反映抗生素本身與機(jī)體和細(xì)菌的關(guān)系，其時(shí)間長短是確定給藥時(shí)間和次數(shù)的關(guān)鍵因素[3]。PAE表示抗生素與細(xì)菌接觸反應(yīng)后，被機(jī)體排出后的剩余濃度仍然能夠發(fā)揮抑菌作用，此濃度往往低于此種抗生素MIC。

新型喹諾酮類抗生素，如氟羅沙星與洛美沙星一般半衰期較長，而且PAE多高于其他抗生素，MIC時(shí)最高可達(dá)到3 h。此類藥物優(yōu)點(diǎn)突出，對(duì)組織具有較強(qiáng)穿透性，在組織中濃度較高，對(duì)革蘭氏陰性、陽性菌均有明顯抑制作用，其主要通過抑制病原菌DNA復(fù)制過程，干擾轉(zhuǎn)化酶，從而殺死病原菌，抑制病原菌的繁殖生長[4]。同時(shí)，這種藥物性能穩(wěn)定，藥效發(fā)揮速度快，易吸收，具有較高的生物利用度，也不會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)造成影響。注射液使用簡便易行，并不會(huì)產(chǎn)生明顯的治療副作用，但是氟羅沙星與洛美沙星藥效特點(diǎn)仍然存有差異，前者對(duì)革蘭氏陽性菌的抑制效果優(yōu)于陰性菌，然而洛美沙星可同時(shí)削弱光毒性，安全性較其他喹諾酮類藥高[5-6]。

為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)生使用抗生素，區(qū)分氟羅沙星與洛美沙星用藥特點(diǎn)，本文對(duì)兩者的PAE差異進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同種濃度中，氟羅沙星對(duì)細(xì)菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC時(shí)，差異更明顯，此結(jié)果與陳雄剛等[7]的研究結(jié)果類似，進(jìn)一步說明氟羅沙星后效應(yīng)更明顯，應(yīng)延長用藥間隔時(shí)間，同時(shí)解釋臨床對(duì)其用藥為每天1次的原因。由于存在濃度依賴性，因此當(dāng)8 MIC時(shí)，PAE最長，因此，為提高藥效，可適當(dāng)增加藥物劑量。本研究為體外實(shí)驗(yàn)研究兩者的PAE，采用光密度法，靈敏性高，精確度強(qiáng)，誤差小，用于體外PAE測定效果理想。另外，0.5 MIC時(shí)，兩者對(duì)3種受試菌仍有一定PAE，但是有學(xué)者認(rèn)為[1，8-9]，體內(nèi)0.5 MIC時(shí)PAE要長于體外，因?yàn)楫?dāng)濃度低于MIC時(shí)，體內(nèi)的PAE可以發(fā)生疊加，同時(shí)由于組織濃度一般高于血液濃度，導(dǎo)致體內(nèi)PAE延長，因此，體內(nèi)PAE所受影響因素較多，不僅受藥效動(dòng)力學(xué)影響，同時(shí)還與機(jī)體免疫功能等有關(guān)，所以，本項(xiàng)目抗生素PAE的研究僅為臨床合理使用抗生素提供一定的鋪墊作用，同時(shí)還應(yīng)考慮機(jī)體本身等因素來指導(dǎo)用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱安祥，尤傳萍，謝坪.抗生素的后效應(yīng)及其臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（16）：232-233.

[2] 譚守印，劉瑩.抗生素的藥效學(xué)指標(biāo)與給藥方案優(yōu)化[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黃賓.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應(yīng)研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙東輝，謝凱元.3種氟喹諾酮類藥物的體外抗生素后效應(yīng)研究[J].健康大視野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艷春.β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物后效應(yīng)及合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（27）：29-30.

[6] 趙玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌藥物后效應(yīng)與臨床合理使用抗菌藥物[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，12（15）：11-12.

[7] 陳雄剛，盛健，賈冰.氟羅沙星與洛美沙星的抗生素后效應(yīng)對(duì)比研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.臨床抗菌藥物后效應(yīng)作用分析[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（9）：2-3.

[9] 劉楚陽，劉韻，郭丹.抗生素后效應(yīng)與臨床合理用藥[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文編輯：許俊琴）

[摘要] 目的 研究氟喹諾酮類抗生素藥物安全性，對(duì)比氟羅沙星與洛美沙星的后效應(yīng)差異。 方法 通過光密度法對(duì)兩者抑制革蘭氏陰性、陽性菌產(chǎn)生的后效應(yīng)進(jìn)行測量。 結(jié)果 隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），4、8倍MIC時(shí)，PAE值明顯高于其他濃度；同種濃度中，氟羅沙星對(duì)細(xì)菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 結(jié)論 氟羅沙星和洛美沙星后效應(yīng)作用明顯，并且前者后效應(yīng)長于后者，應(yīng)以此為依據(jù)設(shè)計(jì)給藥方案。

[關(guān)鍵詞] 氟羅沙星；洛美沙星；后效應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效應(yīng)（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有屬性和生物效應(yīng)。為指導(dǎo)抗生素合理用藥，國內(nèi)外學(xué)術(shù)界逐漸引用其作為新的藥效指標(biāo)[1]。氟羅沙星和洛美沙星屬于同類抗菌藥物，為第三代喹諾酮類，半衰期較長，作用廣泛，抗菌基本原理相同，為進(jìn)一步研究兩者藥效安全性，引用PAE作為指標(biāo)之一進(jìn)行對(duì)比觀察。本研究應(yīng)用光密度法測定兩者對(duì)革蘭氏陰性、陽性菌產(chǎn)生的抗生素后效應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床材料

藥物制劑為氟羅沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生產(chǎn)于汕頭金石制藥總廠（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020610），后者生產(chǎn)于浙江亞峰藥廠（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20053706）。檢測儀器為美國Abbott公司提供的微生物分析儀（型號(hào)為AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大腸埃希菌 ATCC 29522、銅綠假單胞菌 ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 29213為質(zhì)控菌株標(biāo)準(zhǔn)。培養(yǎng)基為MH肉湯，臨床分離菌分別選擇3株金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌，經(jīng)過夜培養(yǎng)。

1.2 測定方法

吸取100 μl的不同濃度的氟羅沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌懸液，混合均勻。將藥物濃度調(diào)為0.5、1、2、4、8倍最小抑制濃度（MIC），在適宜溫度條件下培養(yǎng)1 h，吸取培養(yǎng)物置于MH肉湯中稀釋，使用微生物分析儀進(jìn)行分析。

1.2.1 PAE測定[2] 采用光密度法，PAE的大小以時(shí)間衡量，應(yīng)用菌落計(jì)數(shù)法，計(jì)算兩組細(xì)菌恢復(fù)對(duì)數(shù)生長期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時(shí)間差。

1.2.2 MIC測定 采用標(biāo)準(zhǔn)微量平板稀釋法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的MIC測定結(jié)果

氟羅沙星、洛美沙星對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的MIC不同（表1）。

3 討論

PAE已經(jīng)作為觀察抗生素的新型指標(biāo)被廣泛應(yīng)用于藥效安全性測定，其反映抗生素本身與機(jī)體和細(xì)菌的關(guān)系，其時(shí)間長短是確定給藥時(shí)間和次數(shù)的關(guān)鍵因素[3]。PAE表示抗生素與細(xì)菌接觸反應(yīng)后，被機(jī)體排出后的剩余濃度仍然能夠發(fā)揮抑菌作用，此濃度往往低于此種抗生素MIC。

新型喹諾酮類抗生素，如氟羅沙星與洛美沙星一般半衰期較長，而且PAE多高于其他抗生素，MIC時(shí)最高可達(dá)到3 h。此類藥物優(yōu)點(diǎn)突出，對(duì)組織具有較強(qiáng)穿透性，在組織中濃度較高，對(duì)革蘭氏陰性、陽性菌均有明顯抑制作用，其主要通過抑制病原菌DNA復(fù)制過程，干擾轉(zhuǎn)化酶，從而殺死病原菌，抑制病原菌的繁殖生長[4]。同時(shí)，這種藥物性能穩(wěn)定，藥效發(fā)揮速度快，易吸收，具有較高的生物利用度，也不會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)造成影響。注射液使用簡便易行，并不會(huì)產(chǎn)生明顯的治療副作用，但是氟羅沙星與洛美沙星藥效特點(diǎn)仍然存有差異，前者對(duì)革蘭氏陽性菌的抑制效果優(yōu)于陰性菌，然而洛美沙星可同時(shí)削弱光毒性，安全性較其他喹諾酮類藥高[5-6]。

為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)生使用抗生素，區(qū)分氟羅沙星與洛美沙星用藥特點(diǎn)，本文對(duì)兩者的PAE差異進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，隨著氟羅沙星與洛美沙星的濃度逐漸增加，PAE逐漸提升，與濃度成正比，不同濃度間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同種濃度中，氟羅沙星對(duì)細(xì)菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC時(shí)，差異更明顯，此結(jié)果與陳雄剛等[7]的研究結(jié)果類似，進(jìn)一步說明氟羅沙星后效應(yīng)更明顯，應(yīng)延長用藥間隔時(shí)間，同時(shí)解釋臨床對(duì)其用藥為每天1次的原因。由于存在濃度依賴性，因此當(dāng)8 MIC時(shí)，PAE最長，因此，為提高藥效，可適當(dāng)增加藥物劑量。本研究為體外實(shí)驗(yàn)研究兩者的PAE，采用光密度法，靈敏性高，精確度強(qiáng)，誤差小，用于體外PAE測定效果理想。另外，0.5 MIC時(shí)，兩者對(duì)3種受試菌仍有一定PAE，但是有學(xué)者認(rèn)為[1，8-9]，體內(nèi)0.5 MIC時(shí)PAE要長于體外，因?yàn)楫?dāng)濃度低于MIC時(shí)，體內(nèi)的PAE可以發(fā)生疊加，同時(shí)由于組織濃度一般高于血液濃度，導(dǎo)致體內(nèi)PAE延長，因此，體內(nèi)PAE所受影響因素較多，不僅受藥效動(dòng)力學(xué)影響，同時(shí)還與機(jī)體免疫功能等有關(guān)，所以，本項(xiàng)目抗生素PAE的研究僅為臨床合理使用抗生素提供一定的鋪墊作用，同時(shí)還應(yīng)考慮機(jī)體本身等因素來指導(dǎo)用藥。

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（收稿日期：2013-12-27 本文編輯：許俊琴）