烏司他丁對比傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素于慢性鼻竇炎圍手術(shù)期炎癥因子影響的研究

李健忠

江門市五邑中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 江門 529000

烏司他丁對比傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素于慢性鼻竇炎圍手術(shù)期炎癥因子影響的研究

李健忠

江門市五邑中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東 江門 529000

目的探討在慢性鼻竇炎圍手術(shù)期中烏司他丁(UTI)的應(yīng)用和傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素對炎癥因子的影響。方法100例符合慢性鼻竇炎診斷并需要進(jìn)行手術(shù)治療的患者隨機(jī)分為兩組，分別為地塞米松組、烏司他丁組，每組50例，分組后，通過給予上述藥物的同時(shí)，觀察術(shù)前、術(shù)后第3天患者的血漿白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的濃度以及應(yīng)用視覺量化評分對治療過程中不適進(jìn)行比較。結(jié)果與地塞米松組比較，血漿白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的濃度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但地塞米松組與烏司他丁組相比治療過程VAS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論烏司他丁在鼻竇炎圍手術(shù)期治療中具有不亞于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，而且不良反應(yīng)及并發(fā)癥少于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素，具有積極的臨床價(jià)值。

烏司他丁;鼻竇炎;圍手術(shù)期;炎癥因子

慢性鼻竇炎為耳鼻喉科常見病，多發(fā)病。目前臨床藥物保守治療無效患者，通常通過手術(shù)治療，大部分取得良好的效果。但我們發(fā)現(xiàn)在鼻竇炎圍手術(shù)期中，臨床使用的糖皮質(zhì)激素給患者帶來了一定的不良反應(yīng)，臨床效果不理想。為探索烏司他丁(UTI)在鼻竇炎圍手術(shù)期應(yīng)用提供更多的理論依據(jù)，該研究將2012年10月—2013年11月期間該院收治符合研究要求100例慢性鼻竇炎手術(shù)患者進(jìn)行臨床探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)，選擇該院收治的100名慢性鼻竇炎患者作為前瞻性研究對象。入院標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診的慢性鼻竇炎（I型2期）患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)為97?？跇?biāo)準(zhǔn)）；②無手術(shù)禁忌、均成功接受手術(shù)；③均為住院病人；④所有研究對象至今均存活；⑤所有患者均了解該研究內(nèi)容，自愿作為研究對象。其中研究對象情況：平均年齡（41.5±2.4）歲，男 50例，女 50例，治療組（烏司他丁組）和對照組（地塞米松組）均50例患者，每組男女比例均為 1∶1。

1.2 研究方法

于慢性鼻竇炎圍手術(shù)期術(shù)分別給予不同觀察組靜脈滴注烏司他丁20萬單位、QD或地塞米松10 mg、QD。均予患者按規(guī)范行功能性鼻內(nèi)鏡手術(shù)，并于同一時(shí)期（術(shù)前1 d，術(shù)后第3天）采集血清樣本，進(jìn)行TNF-α、IL-8和NE的濃度檢測并對術(shù)前、術(shù)后患者治療感覺進(jìn)行視覺量化評分；另外在治療過程當(dāng)中，所有觀察對象治療措施均為同步一致（同類抗感染藥物、止血藥物使用，均為術(shù)后第3天拔出鼻腔填塞）。

1.3 檢驗(yàn)方法

血清樣本，采用酶聯(lián)免疫法(EIA)對IL-8和NE進(jìn)行濃度測定，采用化學(xué)發(fā)光法對TNF-α行濃度測定；用視覺模擬評分(VAS)量表對同一時(shí)期（術(shù)后第3天）進(jìn)行治療過程總體效果評估。視覺模擬評分(VAS)量表是一條長約10 cm的標(biāo)尺，每一刻度代表癥狀程度，共有10個(gè)刻度，0刻度代表癥狀最輕，10刻度代表癥狀最嚴(yán)重。讓調(diào)查對象將治療過程不適程度（主要包括鼻腔術(shù)處疼痛感覺、進(jìn)食情況、睡眠情況、二便情況等）直接在在標(biāo)尺上標(biāo)出相應(yīng)位置作為量表記分。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)整理收集后采用SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子對照結(jié)果

烏司他丁組與地塞米松組相比,血漿腫瘤壞死因子 （TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-8和中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的血清濃度于研究兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 視覺模擬評分(VAS)量表評分結(jié)果

烏司他丁組與地塞米松組相比患者治療過程不適感評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期TNF-a、IL-8、NE濃度（）

表1 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期TNF-a、IL-8、NE濃度（）

術(shù)前1天術(shù)后第3天組別TNF-a(pg/mL) IL-8(ng/mL) NE(ng/mL)TNF-a(pg/mL) IL-8(ng/mL) NE(ng/mL)烏司他丁組(n=50)7.34±0.518.95±1.469.87±1.437.66±0.4110.73±0.519.77±0.67地塞米松組(n=50)7.21±0.428.63±0.899.62±0.877.51±0.4710.57±0.409.62±0.51 t 1.3911.3231.0561.7011.7461.260 P 0.1670.1890.2940.0920.0840.211

表2 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期患者不適感VAS評分（）

表2 慢性鼻竇炎圍手術(shù)期患者不適感VAS評分（）

注:*與地塞米松組比較：P<0.01。

組別VAS評分烏司他丁組地塞米松組tP 5.01±2.35（7.23±1.26）*-5.8870.000

3 討論

慢性鼻竇炎是鼻、鼻竇粘膜的慢性炎癥，主要臨床癥狀是反復(fù)鼻塞、嗅覺下降、頭痛、鼻腔分泌物增多、粘稠等癥狀。目前臨床藥物保守治療無效患者，通常通過手術(shù)治療，大部分取得良好的效果。在發(fā)病機(jī)理上：在鼻竇炎發(fā)病機(jī)制研究中，Al Rawi等[1]發(fā)現(xiàn)慢性鼻竇炎患者受外界、自身病因影響下，鼻竇腔的粘膜各種上皮細(xì)胞的病變，其病理變化一般為鱗狀上皮化生、固有膜水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，漿液及粘液性腺體增生。樂建新等[2]研究表明，IL-8與上述病理變化過程有著緊密的聯(lián)系，鼻息肉組織當(dāng)中IL-8濃度顯著增高，其還是一個(gè)主要的血管生成因子參與了鼻息肉的白細(xì)胞聚集和新血管形成，因此，我們認(rèn)為IL-8可直接作用于鼻黏膜，促進(jìn)慢性炎癥的發(fā)展。江一鳴等[3]發(fā)現(xiàn)彈性蛋白酶參與了鼻息肉形成。Nonoyama、Lennard[4-5]等研究證明，促炎因子TNF-α在慢性鼻一鼻竇炎黏膜中有較高的濃度。

烏司他丁(UTI)是從一種糖蛋白，由健康成年男性新鮮尿液中分離純化提取，屬蛋白酶抑制劑。經(jīng)臨床發(fā)現(xiàn)其對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。其還有抑制溶酶體膜、溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，清除氧自由基，并抑制炎癥介質(zhì)的釋放。還可以提高機(jī)體免疫功能，降低蛋白代謝異常腎功能降低的機(jī)會，提高術(shù)后機(jī)體內(nèi)循環(huán)的穩(wěn)定性，減少術(shù)后炎癥因子對機(jī)體、內(nèi)臟的影響。能抑制多種蛋白酶活性、白細(xì)胞過度激活和炎癥介質(zhì)的釋放，預(yù)防細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng),從而阻斷細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)與白細(xì)胞之間的惡性循環(huán)。Lennard CM、Aosasa S等研究[5-6]證實(shí)UTI可以抑制手術(shù)創(chuàng)傷引起的T淋巴細(xì)胞數(shù)和血清TNF-α、彈性蛋白酶(NE)增加以及淋巴細(xì)胞促有絲分裂活性。Tani T等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)UTI可以抑制血清IL-8、PMNE、尿NAG和尿素氮（BUN）的含量。

UTI最早于1985年應(yīng)用于在治療急性胰腺炎[8]。后逐漸應(yīng)用于抗手術(shù)侵襲的應(yīng)用[9]、體外循環(huán)中的應(yīng)用[10]、腫瘤化療中預(yù)防腎毒性[11]、在降低肺損傷、緩解急性呼吸窘迫綜合征、治療肺曲霉菌病及輔助減輕移植術(shù)后排異作用等方面都有基礎(chǔ)和臨床研究報(bào)道。其大范圍大數(shù)據(jù)臨床應(yīng)用包括傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素所不能治療范圍：如包括腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重的高血壓，糖尿病、早期懷孕孕婦，抗感染治療不能控制的感染如水痘、霉菌感染等均可以使用UTI，且臨床極少毒副作用報(bào)道，僅少數(shù)病例報(bào)道有：血液方面：偶見白細(xì)胞或嗜酸粒細(xì)胞減少或嗜酸粒細(xì)胞增多；肝：偶見肝功能AST、ALT上升;消化系統(tǒng)方面:偶見惡心、嘔吐、腹瀉;注射部位:偶見血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感、皮疹等;偶見過敏現(xiàn)象。

在上述研究中，在患者血清檢驗(yàn)中，兩個(gè)研究對象組血漿白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）的濃度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但地塞米松組與烏司他丁組相比治療過程VAS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。說明UTI無論在術(shù)前、還是術(shù)中，均可以發(fā)揮不亞于傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素。而且更加符合鼻竇炎發(fā)病機(jī)理，更具針對性。而且通過VAS評分研究，證實(shí)UTI其使用范圍、不良反應(yīng)及并發(fā)癥遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素。

綜上所述，烏司他丁能在慢性鼻竇炎圍手術(shù)期減少關(guān)鍵炎癥介質(zhì)的釋放、緩解局部炎癥、有助于患者術(shù)后恢復(fù)，且毒副作用少于糖皮質(zhì)激素，具有積極的臨床意義，而UTI在這個(gè)治療過程中的最佳用量及遠(yuǎn)期觀察還有待進(jìn)一步研究。

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R4

A

1674-0742（2014）05（b）－0116-02

廣東省江門市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號：2012002）。

李健忠（1979.6-），男，廣東江門人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：耳鼻喉頭頸外科臨床應(yīng)用，郵箱：jormel@126.com。

2014-01-27）