達(dá)立通聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病胃輕癱的效果

許輝葉茂于 靜 米 艷 胡 嵐

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北恩施445000

達(dá)立通聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病胃輕癱的效果

許輝葉茂▲于 靜 米 艷 胡 嵐

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北恩施445000

目的觀察達(dá)立通顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療糖尿病胃輕癱（DGP）的臨床效果。方法將2011年3月～2014年3月在恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院診斷為DGP的96例患者按隨機(jī)數(shù)字法分為A、B、C三組。A組給予達(dá)立通顆粒6 g，3次/d，沖水服；B組給予生理鹽水250 mL+硫辛酸注射液0.6 g靜脈滴注；C組聯(lián)合A、B組的治療方法。每組療程為3周。每組患者治療前后均進(jìn)行胃電圖測(cè)定，并對(duì)治療前后主要癥狀、體征評(píng)分進(jìn)行比較。結(jié)果經(jīng)過(guò)為期3周的治療，其中A組總有效率為68.8%，B組總有效率為40.6%，C組總有效率為84.4%，三組之間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過(guò)治療后，三組胃動(dòng)過(guò)緩率均較前下降，其中以C組下降顯著，其與A組及B組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組治療后癥狀學(xué)評(píng)分及胃動(dòng)過(guò)緩率顯著低于B組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論達(dá)立通顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療能促進(jìn)DGP患者胃蠕動(dòng)，顯著改善患者胃動(dòng)力，減輕臨床癥狀，臨床療效顯著，值得進(jìn)一步推廣。

糖尿病胃輕癱；達(dá)立通顆粒；硫辛酸；胃電圖

糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病患者常見的消化道并發(fā)癥，約1/3的糖尿病患者存在胃輕癱，而對(duì)于老年糖尿病患者，其發(fā)病率可高達(dá)70%。該病由于胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙導(dǎo)致患者胃排空功能受損，其影響患者食物吸收及消化，直接導(dǎo)致患者不可預(yù)測(cè)血糖波動(dòng)，而對(duì)于口服藥吸收及治療效果不佳，其嚴(yán)重影響患者生活及生存質(zhì)量，也使得本病的治療更為棘手。對(duì)于DGP目前西醫(yī)無(wú)特效治療方法，其主要是使用胃動(dòng)力藥進(jìn)行治療，臨床主要使用多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利、紅霉素等治療。胃動(dòng)力藥如多潘立酮等僅作用于上消化道，其對(duì)下消化道無(wú)促動(dòng)力作用，對(duì)便秘及下腹脹等癥狀治療效果不明顯，且可能會(huì)導(dǎo)致高泌乳素血癥、心律失常等毒副作用，因而限制了上述藥物的使用。目前西藥只能緩解或控制患者癥狀，并不能從根本上治愈該病，且長(zhǎng)期使用的毒副作用較大，又存在停藥后易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)[1]。本研究使用達(dá)立通顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療DGP，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①大于18歲的成人2型糖尿病患者；②有早飽、上腹飽脹、惡心嘔吐、噯氣等消化道癥狀，2種或2種以上癥狀者；③起病緩慢、時(shí)輕時(shí)重、反復(fù)發(fā)作在2個(gè)月以上或持續(xù)3 d以上；④胃竇部體表胃電圖示餐后振幅/餐前振幅比值（APR）明顯低于1.27。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠期糖尿?。虎谘俏纯刂频奶悄虿⊥Y酸中毒及其他代謝紊亂性疾??；③胰腺炎、胃炎、結(jié)腸激惹綜合征、腹部外科手術(shù)史及膽囊器質(zhì)性病變者；④近期服用過(guò)影響胃腸道動(dòng)力的藥。

1.3 一般資料

收集2011年3月～2014年3月在恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院診斷符合WTO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病住院患者。所有患者接受檢查期間，治療糖尿病的藥物盡量不作調(diào)整，禁服可能影響胃動(dòng)力的藥物。將全部入選患者按就診順序編號(hào)，采用SPSS軟件進(jìn)行隨機(jī)化分配，依次裝入隨機(jī)信件分配治療，并作登記。在分組時(shí)保證各組患者年齡、性別、病程等的均衡性。將所有病例分為A、B、C組。三組之間性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較（±s）

表1 三組一般資料比較（±s）

組別例數(shù)男/女（例）平均年齡（歲）病程（年）A組B組C組32 32 32 16/16 15/17 17/15 52.6±5.4 54.2±5.6 53.8±5.3 6.6±1.8 6.7±2.0 6.8±2.1

1.4 治療方法

三組患者采用糖尿病常規(guī)治療，包括飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，嚴(yán)格控制好全天血糖。A組給予達(dá)立通顆粒（南昌弘益藥業(yè)有限公司）6 g/次，3次/d，餐前沖水服；B組給予鹽水250 m L+硫辛酸注射液（江蘇神龍藥業(yè)有限公司）0.6 g靜脈滴注。C組聯(lián)合A、B組的治療。每組療程為3周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 胃電圖檢查每組患者試驗(yàn)前停用一切可能影響胃動(dòng)力的藥物2周。進(jìn)行胃電圖檢查前，所有患者空腹8 h以上，采用胃電分析儀對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，于餐前及餐后進(jìn)行檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)餐成分：蛋白質(zhì)18 g，脂肪22 g，碳水化合物10 g，加水100 mL，在5 min內(nèi)吃完，每次檢測(cè)時(shí)間為30min，主要記錄胃動(dòng)過(guò)緩率。

1.5.2 癥狀學(xué)評(píng)分根據(jù)患者近4周的消化道癥狀進(jìn)行評(píng)分，主要癥狀包括早飽、腹脹、餐后飽脹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，采用4級(jí)評(píng)分法。①0分：無(wú)癥狀；②1分：癥狀偶然出現(xiàn)；③2分：癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，正?；顒?dòng)不受影響；④3分：癥狀持續(xù)出現(xiàn)，正?；顒?dòng)受到影響。上述8種癥狀評(píng)分最高總分為24分。1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[2]標(biāo)準(zhǔn)判斷療效。①臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失；②顯效：臨床癥狀及體征明顯改善；③有效：臨床癥狀及體征有一定的改善；④無(wú)效：癥狀及體征無(wú)改善。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

經(jīng)過(guò)3周治療后，A、B、C組總有效率依次為68.8%、40.6%、84.4%，其中C組總有效率明顯高于A組及B組，A組總有效率高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 三組臨床療效比較（例）

2.2 三組治療前后胃動(dòng)過(guò)緩率比較

經(jīng)過(guò)為期3周的治療，三組患者胃動(dòng)過(guò)緩率均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中C組治療后胃動(dòng)過(guò)緩率改善尤為顯著，與A組及B組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組治療后胃動(dòng)過(guò)緩率顯著低于B組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 三組治療前后主要癥狀及體征評(píng)分比較

三組患者治療后，癥狀評(píng)分均比治療前下降，表明三組經(jīng)過(guò)治療后，患者癥狀均有一定的改善，三組各自治療前后相互比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組治療后相互比較，其中C組治療后癥狀評(píng)分均低于A組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組治療后的癥狀評(píng)分顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 三組治療前后胃動(dòng)過(guò)緩率比較（%，±s）

表3 三組治療前后胃動(dòng)過(guò)緩率比較（%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后A組B組C組32 32 32 75.28±15.86 76.43±16.12 74.39±15.43 34.74±9.68*50.46±12.48*#28.98±8.74*#△

表4 三組治療前后主要癥狀及體征評(píng)分比較（分±s）

表4 三組治療前后主要癥狀及體征評(píng)分比較（分±s）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.05；與A組比較，#P＜0.05；與B組比較，△P＜0.05

組別飽脹不適惡心/嘔吐食欲不振噯氣A組（n=32）治療前治療后B組（n=32）治療前治療后C組（n=32）治療前治療后2.32±0.42 1.18±0.31*2.86±0.54 1.12±0.28*1.98±0.48 0.84±0.29*1.98±0.35 0.72±0.20*2.30±0.39 1.62±0.36*#2.84±0.55 1.68±0.34*#1.94±0.44 1.12±0.31*#1.94±0.33 0.94±0.28*#2.29±0.40 0.75±0.24*#△2.83±0.51 0.80±0.12*#△1.96±0.46 0.52±0.14*#△1.97±0.34 0.46±0.12*#△

3 討論

DGP為糖尿病較常見的并發(fā)癥，其主要的特征是胃張力降低、胃動(dòng)力低下、排空延遲、節(jié)律紊亂，其主要的臨床表現(xiàn)為上腹飽脹、腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐、納差等[3]。目前認(rèn)為DGP的發(fā)病機(jī)制主要與高血糖、神經(jīng)病變、血清胃腸激素異常、微血管病變等有關(guān)[4]。故對(duì)其一般要做到早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療，并給以綜合治療。

中醫(yī)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能異常認(rèn)識(shí)已久，治療方法較多，效果較好，副作用較少。因此從中醫(yī)中藥中尋找治療胃動(dòng)力障礙的有效藥物，有著重要的意義。達(dá)立通顆粒是中藥三類新藥，達(dá)立通顆粒是國(guó)內(nèi)首個(gè)促胃腸動(dòng)力中藥新藥和專利產(chǎn)品。達(dá)立通顆粒以陳皮、木香、枳實(shí)、柴胡、清半夏、蒲公英、山楂（炒焦）、焦檳榔、雞矢藤、黨參、延胡索、六神曲（炒）十二味中藥材組方，其中陳皮健脾和胃，降逆化痰，行氣寬中；木香行氣止痛；枳實(shí)下氣導(dǎo)滯，消痞除滿；柴胡升脾胃之清氣；諸藥配伍，具有解郁清熱、和胃降逆、通利消滯之效，用于運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良。臨床和藥效學(xué)研究以化學(xué)對(duì)照藥物“西沙必利”和“多潘立酮”比較，達(dá)立通顆粒對(duì)促進(jìn)胃腸排空、推進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)、止嘔、止痛的療效及緩解腹脹、腹痛、噯氣、惡心、嘔吐等臨床癥狀起效更快，且無(wú)明顯不良反應(yīng)[5-6]。

達(dá)立通顆粒對(duì)于非糖尿病患者胃腸道動(dòng)力有著良好的療效，鮮見文獻(xiàn)報(bào)道達(dá)立通顆粒聯(lián)合相關(guān)藥物治療DGP。本研究中，A組給予達(dá)立通顆粒治療后患者胃腸癥狀較前緩解明顯，胃動(dòng)過(guò)緩率由（75.28± 15.86）%下降到（34.74±9.68）%，其總有效率為68.8%，B組患者經(jīng)給予硫辛酸注射液治療后，胃腸癥狀較前稍緩解，胃動(dòng)過(guò)緩率由（76.43±16.12）%下降到（50.46±12.48）%，其胃動(dòng)過(guò)緩率較前僅輕微改善，其治療總有效率僅為40.6%，表明單一使用硫辛酸注射液治療DGP療程尚欠佳。而C組患者給予達(dá)立通顆粒及硫辛酸注射液聯(lián)合治療，患者癥狀緩解有效率明顯好于A組和B組，無(wú)論是總有效率，還是癥狀緩解程度及胃動(dòng)過(guò)緩率的改善，C組分別與A組及B組相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究表明給予達(dá)立通顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療DGP可有效緩解患者癥狀，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，比其單一用藥效果更佳。

DGP患者中存在自主神經(jīng)功能障礙的占20%～40%，而患者腸道神經(jīng)系統(tǒng)受損會(huì)導(dǎo)致其胃腸蠕動(dòng)功能受損[7]。對(duì)于糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生，一氧化氮起到較為重要的作用。其在患者體內(nèi)可反應(yīng)生成損傷神經(jīng)纖維營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的二氧化氮自由基。硫辛酸是強(qiáng)抗氧化劑，其具有脂溶性及水溶性，其在細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化為還原性二氫硫辛酸，兩者均為強(qiáng)抗氧化劑，能同時(shí)清除反應(yīng)性氮族和反應(yīng)性氧族兩大自由基[8]。硫辛酸不僅能直接終止氧自由基生成，并可激活生物體內(nèi)多種抗氧化劑的代謝循環(huán)，形成獨(dú)特的生物抗氧化劑再循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量和周圍神經(jīng)谷胱甘肽含量，從病因?qū)W角度治療神經(jīng)病變。

本研究顯示僅單一使用硫辛酸治療DGP有一定的效果，總有效率為40.6%，表明胃腸神經(jīng)病變?cè)贒GP的發(fā)病過(guò)程中起到一定的作用，患者總有效率不高，推測(cè)可能原因?yàn)椴糠只颊呶改c神經(jīng)可能未明顯損傷，此觀點(diǎn)也支持DGP發(fā)病機(jī)制存在多因素。本研究顯示達(dá)立通顆粒聯(lián)合硫辛酸治療DGP效果顯著，可能是因?yàn)榱蛐了嶙⑸湟鹤鳛橐环N強(qiáng)效抗氧化劑，通過(guò)清除體內(nèi)多種氧自由基和活性氧，明顯減弱氧化應(yīng)激導(dǎo)致的損傷而起作用，其能增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管內(nèi)血流量，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，糾正神經(jīng)肽類的缺陷，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，改善胃腸血管內(nèi)皮功能，改善胃腸內(nèi)環(huán)境而使達(dá)立通顆粒促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用得到進(jìn)一步加強(qiáng)。

總之，達(dá)立通顆粒聯(lián)合硫辛酸注射液治療DGP效果確切，能有效緩解患者癥狀，安全性較好，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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Therapeutic effect of Dalitong Granule and Thioctic Acid Injection on diabetic gastroparesis

XU Hui YEMao▲YU Jing MIYan HU Lan
Department of Endocrinology,the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture,Hubei Province,Enshi 445000, China

Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of Dalitong Granule and Thioctic Acid Injection for treating of diabetic gastroparesis(DGP).Methods 96 casesof patients diagnosed as DGP in the Central Hospitalof Enshi Autonomous Prefecture from March 2011 to March 2014 were divided into group A,B,C according to random number table.Group A was treated with Dalitong Granule 6 g,three times a day,orally;while group B was treated with normal saline 250 mL+Thioctic Acid Injection 0.6 g,ivgtt;group C was given the therapy of group A combined with group B.The course of each group was 3 weeks.The electrogastrogram was detected before and after treatment for patients of each group.The scores ofmain clinical symptoms and sign before and after treatmentwere compared.Results After treatment for 3 weeks,the total effective of group A was 68.8%,group B was 40.6%,while group C was 84.4%, the differencewas statistically significantamong the three groups(P＜0.05).After treatment,the symptom scores and the rate of bradygastria in each group decreased compared with before treatment,of which,group C decreased more obviously,which had statistically significantdifferences compared with group A and B(P＜0.05),the symptom scoresand the rate of bradygastria of group A were significantly lower than those of group B(P＜0.05).Conclusion Dalitong Granule and Thioctic Acid Injection in the treatment of DGP can promote peristole,improve gastric motility,relieve the clinical symptoms.It has a significant clinical effect and deserves clinical promotion.

Diabetic gastroparesis;Dalitong Granule;Thioctic Acid;Electrogastrogram

R587.2

A

1673-7210（2014）09（c）-0071-04

2014-05-14本文編輯：張瑜杰）

湖北省自然科學(xué)基金計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2011CDC 146）。

▲通訊作者