阿司匹林的臨床新用途及不良反應(yīng)

陳學(xué)政

(洪澤縣三河鎮(zhèn)衛(wèi)生院 江蘇洪澤 223100)

阿司匹林的臨床新用途及不良反應(yīng)

陳學(xué)政

(洪澤縣三河鎮(zhèn)衛(wèi)生院 江蘇洪澤 223100)

阿司匹林(Aspirin)化學(xué)名稱為乙酰水楊酸，是非選擇性環(huán)氧化酶(COX)抑制劑，自問(wèn)世以來(lái)，以其藥效顯著、價(jià)格低廉、毒性反應(yīng)低而廣泛應(yīng)用于臨床，迄今已有百年歷史，除具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用外，通過(guò)近幾十年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有抑制血小板聚集，防止血栓形成、預(yù)防冠心病、降糖和預(yù)防癌癥等諸多作用，但其不良反應(yīng)也較多。本文重點(diǎn)介紹Aspirin在臨床上的新用途及不良反應(yīng)。

阿司匹林臨床新用途不良反應(yīng)

阿司匹林在臨床上作為解熱、鎮(zhèn)痛、消炎和抗風(fēng)濕藥物被廣泛使用。其通過(guò)非選擇性抑制環(huán)氧化酶(COX)，減少前列腺素(PG)生物合成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛效果。但自上世紀(jì)末以來(lái)，國(guó)內(nèi)外陸續(xù)出現(xiàn)其用于治療動(dòng)脈硬化、癌癥、老年癡呆癥的報(bào)道后，人們對(duì)其老藥新用的研究也逐漸多了起來(lái)，通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)結(jié)合臨床應(yīng)用，現(xiàn)將其新用途總結(jié)如下。

1 阿司匹林在臨床上的新用途

1.1 防止血栓形成、預(yù)防冠心癇

小劑量阿司匹林在預(yù)防心肌梗死、動(dòng)脈血栓及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病方面切實(shí)有效［1］。小劑量阿司匹林(75～300毫克/天)具有抗血小板凝聚作用;當(dāng)冠心病急性發(fā)作時(shí)，如在24小時(shí)內(nèi)嚼服阿司匹林，其死亡率可大大降低(此時(shí)嚼碎阿司匹林后吞服效果比直接吞服更好)。長(zhǎng)期服用阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病時(shí)，應(yīng)選擇臨床抗血栓治療有效的最低劑量，如75～150毫克/天，因?yàn)榕R床抗血栓療效沒(méi)有劑量依賴關(guān)系，而阿司匹林的副作用卻存在劑量依賴性，劑量越大，副作用的嚴(yán)重程度越高。

1.2 可預(yù)防先兆子癇

先兆子癇為妊娠高血壓綜合征孕婦的主要癥狀之一。而近期相關(guān)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于正常孕婦，發(fā)生妊娠高血壓綜合癥的先兆子癇孕婦的血液血栓素A2水平相對(duì)較高，且血小板聚集性增強(qiáng)，血液粘度增加。而在藥理作用上，小劑量阿司匹林的應(yīng)用則能對(duì)孕婦的血液血栓素A2水平進(jìn)行有效改善，起到抑制血小板聚集的作用，從而降低妊娠高血壓綜合征孕婦先兆子癇的發(fā)生率。但確切療效有待進(jìn)一步觀察［2］。

1.3 可能具有降糖作用

早期，阿司匹林的降血糖作用已得到臨床證實(shí)，但因臨床實(shí)踐表明需大劑量的用藥才能促進(jìn)這一藥效作用的發(fā)揮，大劑量用藥下藥物所產(chǎn)生的胃腸道障礙等副作用而未作為降糖藥物應(yīng)用于臨床。近年來(lái)，隨著

SU(磺酰脲類)阿司匹林藥物的研發(fā)問(wèn)世，相關(guān)研究證實(shí)，應(yīng)用阿司匹林后，葡萄糖耐量試驗(yàn)伴有血中IRI(免疫反應(yīng)胰島素)增加，但其是否直接對(duì)胰腺產(chǎn)生作用尚不清楚［3］。

1.4 預(yù)防和降低癌癥危險(xiǎn)據(jù)2009年5月25日《醫(yī)師報(bào)》報(bào)道:越來(lái)越多的證據(jù)證明阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥(NSAID)還可預(yù)防結(jié)直腸癌。2009年5月Cucizk等在匯總了大量流行病學(xué)研究證據(jù)后指出阿司匹林及其他非甾體類抗炎藥(NSAID)對(duì)結(jié)直腸癌具有化學(xué)預(yù)防作用，并可能對(duì)其他癌癥也有預(yù)防作用;單獨(dú)服用阿司匹林既可起到心血管疾病的預(yù)防作用又可降低某些癌癥危險(xiǎn).至于阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌，學(xué)術(shù)界也趨于達(dá)成共識(shí)，但對(duì)阿司匹林預(yù)防食管癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等的證據(jù)仍不明確。

1.5 治療膽道蛔蟲(chóng)病乙酰水楊酸治療膽道蛔蟲(chóng)病效果顯著。用法:乙酰水楊酸片lg/次，2或3次/d，連用2－3天。當(dāng)陣發(fā)性絞痛停止24小時(shí)后即停藥，然后再行常規(guī)驅(qū)蟲(chóng)［4］。

1.6 治療老年性癡呆

目前臨床上用于防治老年性癡呆的藥物有多種，但療效均不甚滿意。相關(guān)臨床研究報(bào)道指出阿司匹林類非甾體抗炎藥能對(duì)機(jī)體的智能損害進(jìn)行有效改善，且對(duì)老年性癡呆患者臨床癥狀的發(fā)展起到延緩作用。紐約艾伯塔·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院里查德利·普頓博士，是精神病學(xué)、神經(jīng)學(xué)及流行病學(xué)三棲教授，其研究指出:患者大腦內(nèi)炎癥的發(fā)生是加重老年癡呆患者病情惡化的重要因素，而按時(shí)服用抗炎藥物(如阿司匹林)對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)性疾病進(jìn)行及時(shí)治療或預(yù)防，可有效降低老年癡呆癥的發(fā)生率［2］。

1.7 治療痛經(jīng)

相關(guān)臨床研究已證實(shí)阿司匹林在痛經(jīng)的臨床治療中有顯著的效果。痛經(jīng)的發(fā)生機(jī)制主要在于機(jī)體內(nèi)前列腺素的濃底異常升高，造成子宮平滑肌痙攣。而在作用機(jī)理上，阿司匹林能夠?qū)η傲邢偎氐暮铣蛇M(jìn)行有效抑制，從而起到治療痛經(jīng)的作用。一般在月經(jīng)前3天開(kāi)始服最為有效［1］。

2 阿司匹林不良反應(yīng)

2.1 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)類型之一，包括惡心、嘔吐、腹痛等。其不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制主要在于藥物直接刺激局部胃黏膜細(xì)胞和抑制環(huán)氧化酶1(COXl)，減少粘膜前列腺素(PG)的生成，而胃壁前列腺素(PG)對(duì)胃黏膜細(xì)胞有保護(hù)作用。合用PGE1的衍生物米索前列醇(mi soprostol)可減少潰瘍的發(fā)生率［3］。

2.2 加重出血傾向

阿司匹林對(duì)環(huán)氧化酶有著不可逆抑制作用，且對(duì)血栓素A2的合成及血小板的聚集也有著抑制作用，進(jìn)而容易誘發(fā)出血，有嚴(yán)重肝病、出血傾向疾病的患者禁用。

2.3 阿司匹林哮喘

阿司匹林易對(duì)花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶途徑起到抑制作用，進(jìn)而阻礙PG合成，增多了脂氧酶的代謝產(chǎn)物－－白三烯，進(jìn)而容易引發(fā)支氣管痙攣，導(dǎo)致"阿司匹林哮喘"［4］。

2.4 對(duì)腎臟的影響

阿司匹林對(duì)正常腎功能無(wú)明顯影響。但對(duì)老年人，伴有心、肝、腎功能損害的患者，也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損，嚴(yán)重者甚至引起腎功能衰竭。

綜上所述，阿司匹林作為臨床上常用的非甾體類抗炎藥，具有廣泛的用途，且療效肯定。與此同時(shí)，阿司匹林的不良反應(yīng)也較多，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)對(duì)其用藥指征和劑量進(jìn)行準(zhǔn)備把握，避免長(zhǎng)時(shí)間和大劑量用藥，進(jìn)而降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)臨床用藥安全。

［1］夏路風(fēng)，付得興，阿司匹林的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用［J］.首都醫(yī)藥.2006，10:48～49.

［2］尹桂華.阿司匹林的新用途［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(8): 1 007

［3］楊寶峰蘇定馮，藥理學(xué)(第6版)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:1 88

［4］邊立東，乙酰水楊酸的臨床新用途［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2008，16 (16):33

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