益生菌在新生兒期的臨床應用

王 乾 綜述 伏 潔 審校

綜述

益生菌在新生兒期的臨床應用

王 乾1綜述 伏 潔2審校

益生菌；新生兒

益生菌是一類對人體有益的活菌[1]，主要包括雙歧桿菌類、乳桿菌類、革蘭陽性球菌類。由于新生兒身體各方面機能尚不成熟，易造成病毒、細菌的感染，壞死性小腸炎，喂養(yǎng)不耐受等。益生菌可調(diào)節(jié)腸道微生物平衡，促進腸道功能的完善，增加腸道黏膜對外界的抵抗力，調(diào)節(jié)機體免疫功能，干擾致病菌在腸黏膜定植和感染，降低病原菌毒力等。關于益生菌在新生兒期的臨床應用逐漸受到重視，筆者綜述如下。

1 益生菌在新生兒腸道功能完善過程中的作用

新生兒胃腸黏膜薄嫩容易損傷,且胃酸、膽酸含量少,殺菌能力差，腸道常常成為細菌侵入機體的重要通路。新生兒的腸道屏障主要由腸道黏膜上皮細胞、細胞間的緊密連接，表面黏液層，腸道內(nèi)正常菌群,以及腸道的免疫細胞和免疫球蛋白等構(gòu)成。益生菌覆蓋腸黏膜表面，對于降低致病菌定植, 降低腸道通透性,改善新生兒腸道屏障起到積極的作用[2]。厭氧菌在腸道可以產(chǎn)生丁酸，丁酸為新生兒腸道黏膜上皮細胞的生長提供所需的營養(yǎng)。

新生兒出生時，其消化系統(tǒng)處于無菌狀態(tài),出生之后細菌逐漸增加,生后3 d即可達到高峰。母乳喂養(yǎng)的新生兒，其腸道中益生菌主要以雙歧桿菌為主，幾乎達到腸道總細菌量的99%。雙歧桿菌在腸道內(nèi)發(fā)酵后，可以產(chǎn)生乳酸和醋酸，它們不但可促進維生素D的吸收，還可以提高多種微量元素的利用率。雙歧桿菌還可使乳糖產(chǎn)生半乳糖，半乳糖可進一步生成腦苷脂，腦苷脂與新生兒出生后大腦的生長密切相關。但在早產(chǎn)兒中雙歧桿菌少見[3]，而腸球菌、大腸桿菌等較為多見。Zstratiki[4]對75例胎齡為27～37周的早產(chǎn)兒進行研究,發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒對益生菌耐受性很好。但口服益生菌組測試乳果糖/甘露醇的數(shù)值遠遠低于普通喂養(yǎng)的新生兒，從而推斷益生菌可降低腸道的通透性。

2 益生菌對新生兒免疫成熟的作用

新生兒的免疫器官和免疫細胞己相當成熟，但是由于未接觸過抗原，還沒建立免疫記憶，易造成細菌、病毒的感染。傳統(tǒng)認為，益生菌最主要的作用是調(diào)整腸道菌群，目前發(fā)現(xiàn)益生菌可以刺激機體的免疫成熟[5，6]。

益生菌也可以使新生兒的免疫細胞生成促或抗炎性反應細胞素。給予健康的受試者口服LGG，可以促進IL-10的合成，而IL-10可抑制CD4+T細胞分泌IFN-a、IL-6和TNF-a[7]等促炎性反應物質(zhì)。另外，口服益生菌也可以激活巨噬細胞，后者可以殺滅多種病原菌，增強細胞因子的表達，促進分泌型IgA ( sIgA)水平，提高新生兒特異性和非特異性免疫水平[8]。Sudo等[9]給予無菌條件下生長的成年老鼠及新出生的老鼠口服雙歧桿菌，發(fā)現(xiàn)成年鼠喂養(yǎng)耐受程度下降，且腸道的免疫系統(tǒng)受損，但新生鼠未發(fā)生上述情況。提示給予新生兒早期口服益生菌，對促進新生兒免疫功能至關重要。

3 益生菌與喂養(yǎng)不耐受

新生兒消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，在缺氧、酸中毒等因素作用下，胃腸血容量減少，使胃腸黏膜發(fā)生水腫、壞死，腸道通透性增加，從而出現(xiàn)腹脹、嘔吐、加奶困難等[10]。董梅等[11]研究發(fā)現(xiàn)，極低出生體重兒有約55%的發(fā)生喂養(yǎng)不耐受；周霖等[12]對72例晚期早產(chǎn)兒進行研究，記錄出生體重、體重增加量、喂養(yǎng)情況等，結(jié)果顯示早期口服益生菌的早產(chǎn)兒，發(fā)生喂養(yǎng)不耐受的概率較常規(guī)治療的早產(chǎn)兒明顯減少。閆虹[13]對48例喂養(yǎng)不耐受的新生兒進行研究，隨機分成觀察組和對照組，兩組均給予常規(guī)治療及護理，觀察組在此基礎上給予益生菌治療10～14 d。結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組新生兒開奶時間、腹脹消失時間、達全量腸內(nèi)營養(yǎng)時間、恢復至出生體重時間均有縮短。提示給予喂養(yǎng)不耐受的新生兒口服益生菌,對于疾病的恢復有顯著的療效。Mohan等[14]通過研究也得出相似的結(jié)論，在早產(chǎn)兒奶液中加入雙歧桿菌后，患兒喂養(yǎng)不耐受的發(fā)病率較低。

4 益生菌與壞死性小腸結(jié)腸炎

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率為1%～5%,病死率為15%～20%[15]，主要為回腸遠端和結(jié)腸近端壞死，臨床以腹脹、腹瀉、嘔吐、便血為主要表現(xiàn)，腹部X線片檢查可見腸壁囊樣積氣。尤其在重癥監(jiān)護室住院治療的早產(chǎn)兒，他們存在著因腸道菌群失調(diào)而導致壞死性小腸結(jié)腸炎的風險。

吳燕君等[16]對97例極低出生體重兒進行研究，給予其中45例口服雙歧桿菌(BB-12)和鼠李糖乳桿菌(LGG)混合制劑，口服益生菌組患兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)病率為6.7%，而對照組的發(fā)生率為23.1%。表明口服益生菌制劑可改善新生兒胃腸功能，降低發(fā)生壞死性小腸結(jié)腸炎的概率，與文獻[17]研究結(jié)果相似。

5 益生菌與新生兒黃疸

新生兒黃疸是新生兒期最常見的臨床表現(xiàn)之一，尤其是早期新生兒，由于新生兒膽紅素生成過多，且肝臟攝取、結(jié)合、排泄膽紅素的能力低下，以及腸肝循環(huán)功能不足等原因，導致新生兒易出現(xiàn)黃疸。新生兒每日產(chǎn)生膽紅素為(8.5±2.3)mg/dl，但在胎糞中的量可為80～100 mg/dl[18]，所以應盡快排出胎便，減少腸肝循環(huán)。

益生菌產(chǎn)生β萄糖醛酸酶，它可將腸道內(nèi)結(jié)合膽紅索還原成尿膽原及其氧化產(chǎn)物，隨糞便排出，減輕新生兒黃疸水平[19]。吳潔[20]對70例新生兒黃疸進行研究，其中實驗組在常規(guī)治療基礎上，給予口服布拉酵母菌。結(jié)果顯示，實驗組新生兒膽紅素水平的日均下降值和住院天數(shù)，均較對照組新生兒明顯下降，證實口服益生菌對減輕新生兒黃疸有重要的作用。

6 益生菌在新生兒期應用的安全性

全世界有多個國家在新生兒期廣泛應用益生菌，但是乳酸桿菌菌血癥的發(fā)生率鮮有報道，提示新生兒應用益生菌是相對安全的。但是隨著對食品安全的逐漸重視，對于口服益生菌是否存在潛在的毒力及致病性，以及一些新型菌株服用的安全性等問題，已引起各國學者的重視并做了大量的研究。吳燕君等[16]給予極低出生體重早產(chǎn)兒口服混合益生菌制劑，未發(fā)現(xiàn)益生菌相關敗血癥、腦膜炎、腹瀉、皮疹等反應，提示對于極低出生體重兒，口服益生菌是安全的。部分學者在嬰幼兒配方奶粉及成長奶粉中添加益生菌，未發(fā)現(xiàn)造成嬰幼兒不良反應，提示口服益生菌是安全的[21]。益生菌相關性敗血癥的病例多發(fā)生于特定的菌株、原發(fā)性免疫缺陷患兒、存在其他器官損害的早產(chǎn)兒[22]。但目前國內(nèi)外對于益生菌的安全性研究尚缺乏大樣本、多中心的臨床實驗，隨著科學技術的不斷發(fā)展，益生菌對人類健康的作用將不斷得到闡釋。

綜上所述，新生兒腸道功能不完善、免疫力低下，易造成感染，喂養(yǎng)不耐受等問題，是困擾兒科醫(yī)師的一大難題。提高新生兒自身免疫力是解決新生兒感染的重要途徑，益生菌可在其中發(fā)揮重要的作用。新生兒時期是應用益生菌調(diào)節(jié)宿主免疫成熟的關鍵時期,錯過此時期將不能達到效果。但目前對于益生菌的用法、用量，以及其產(chǎn)生的不良反應相關研究尚處于起步階段，需要進一步探索。

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(2013-11-11收稿 2014-04-20修回)

(責任編輯 尤偉杰)

王 乾，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:94174282@qq.com

1.071000，河北省保定市第一醫(yī)院兒科；2.100050，北京友誼醫(yī)院兒科

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