丙二醇頭孢曲嗪片劑溶出度方法學(xué)研究

汪 軍 范其坤 莊 妍 朱 紅

(江西省藥物研究所，江西 南昌 330029)

0 引言

頭孢菌素與青霉素分子結(jié)構(gòu)中都具有β一內(nèi)酰胺環(huán)。故統(tǒng)稱為：內(nèi)酰胺類抗生素，是以破壞細菌細胞壁的合成為機制的抗生素，抗菌作用強，臨床療效高毒性低，可發(fā)生過敏反應(yīng)，對青霉素過敏者亦可能同時對頭孢類藥物過敏。但頭孢菌素過敏發(fā)生率約為青霉素的10～30%[1]。藥物的溶出度與臨床療效存在著顯著的相關(guān)性，而溶出度受原料、輔料、處方組成、包衣用料、顆粒大小、工藝條件和設(shè)備優(yōu)劣等因素的影響。另一方面，溶出度也能反映出體內(nèi)的吸收和藥效情況，而崩解時限已經(jīng)不能全部反映出體內(nèi)的吸收和藥效情況。所以通過測定丙二醇頭孢曲嗪片的溶出度可以進一步反映其的藥品質(zhì)量情況。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ZRS-8G藥物溶出儀(天津醫(yī)療器械研究所)，UV-2102C(尤尼柯上海儀器有限公司)，Santorius BS 124s 電子天平。

1.2 試藥

丙二醇頭孢曲嗪對照品，自制，批號20050428，含量：99.57%；

丙二醇頭孢曲嗪片，自制，批號20070701，20070702，20070703。

2 實驗方法

2.1 方法

取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄X C第二法)以蒸餾水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。30分鐘取樣，取溶液5ml，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml置25ml量瓶中，用蒸餾水稀釋到刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取丙二醇頭孢曲嗪對照品適量，加蒸餾水溶液并定量稀釋成每1ml中含0.02mg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄Ⅳ A)，在270nm的波長處分別測定吸收度，計算每片的溶出量。

2.2 測定波長的選擇

取丙二醇頭孢曲嗪對照品溶液、供試品溶液，同時制備輔料空白溶液，在紫外區(qū)掃描，結(jié)果對照品溶液與供試品溶液在270nm波長處有最大吸收，而輔料空白在此波長處無吸收，故選擇270nm波長作為檢測波長。

3 結(jié)果

3.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

取丙二醇頭孢曲嗪對照品0.01026g，置100ml容量瓶中，加蒸餾水到刻度搖勻，從中精密量取1ml、2ml、4ml、6ml、8ml、10ml和12ml置25ml量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，在270nm波長處測吸收值A(chǔ)，以濃度C為橫坐標(biāo)，以吸收值A(chǔ)為縱坐標(biāo)，繪制A～C曲線，見表1和圖1。結(jié)果在0.0041～0.0492mg/ml的范圍內(nèi)，呈不過原點的直線，回歸方程為A=20.491C-0.0271，相關(guān)系數(shù)r=0.9998(n=7)。

表1 溶出度測定標(biāo)準(zhǔn)曲線結(jié)果

圖1 丙二醇頭孢曲嗪標(biāo)準(zhǔn)曲線

3.2 樣品溶液穩(wěn)定性試驗

取丙二醇頭孢曲嗪對照品和本品按溶出測定方法制成溶液，經(jīng)試驗，在24小時內(nèi)吸收值不變，穩(wěn)定性好。

3.3 回收試驗

模擬處方，按處方的量配制空白輔料，加入已知量的原料，按測定值80%、100%、120%各取3份，置容量瓶中，照溶出度測定方法操作制成供試品溶液。同時稱取0.00165g對照品置100ml容量瓶中，加蒸餾水，搖勻，過濾，作為對照品溶液。供試品溶液及對照品溶液分別在270nm波長處測定吸收值，計算平均回收率為98.71%，RSD為2.17%，結(jié)果見表2。

表2 回收試驗結(jié)果

3.4 累積溶出曲線的測定

取本品(批號20070701)照溶出度測定法(第二法)，以蒸餾水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在不同時間點取樣5ml，同時補加溶出介質(zhì)5ml，照上法測定吸收值，計算不同時間的累積溶出量，以時間為橫坐標(biāo)，以溶出量為縱坐標(biāo)，繪制成曲線，見圖2和表3。

表3 累積溶出曲線結(jié)果(累積溶出量%)

圖2 丙二醇頭孢曲嗪片累積溶出曲線

從上述溶出曲線上可看出，在30分鐘時，溶出量基本達到最大，因此選擇溶出時間在30分鐘時取溶液。

3.5 溶出度的均一性試驗

照溶出度測定方法，對三批樣品進行均一性測定，結(jié)果見表4。

表4 溶出度的均一性結(jié)果(%)

3.6 樣品溶出度的測定

照溶出度測定方法，對多批樣品進行測定，結(jié)果見表5。

表5 樣品溶出度測定結(jié)果(n=6)

4 討論

頭孢曲嗪為第一代頭孢菌素，第一代頭孢菌素對革蘭陽性球菌，包括鏈球菌、產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌均有很高活性。對腸球菌、脆弱類桿菌、銅綠假單胞菌、粘質(zhì)沙雷菌通常無效，但對革蘭陰性腸道菌株如大腸埃希菌、克雷白菌屬、變形桿菌通常敏感。主要用于革蘭陽性菌，包括耐酶金葡菌和部分革蘭陰性菌感染[2]。

本實驗對丙二醇頭孢曲嗪片溶出度進行了系統(tǒng)的考察，并建立了快速、簡便、可操作性強的溶出度測定方法，該方法可較好地反映丙二醇頭孢曲嗪片的質(zhì)量情況。為臨床使用提供一個真實可靠的評價方法。

[1]倪瑾瑩.頭孢菌素類藥物比較及應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4(1).

[2]俞森洋.頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用[J].解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2005，7(1).