類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究

姚亞萍，徐冉行，李宇寧

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究

姚亞萍，徐冉行，李宇寧

目的探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）病情活動(dòng)性與骨質(zhì)疏松（OP）的相關(guān)性。方法采用雙能X線骨密度儀測定217例RA患者和145例正常對照組股骨和腰椎部位骨密度（BMD），Sharp評分系統(tǒng)應(yīng)用于每只手及腕的18個(gè)區(qū)域進(jìn)行關(guān)節(jié)間隙狹窄評分，17個(gè)區(qū)域進(jìn)行骨侵蝕評分。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中Ⅰ型原膠原N-端前肽（s-PINP）和Ⅰ型膠原C端肽（s-CTX）。結(jié)果（1）RA組各測定部位BMD均低于對照組（均＜0.05）。（2）RA組外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值高于正常對照組（均＜0.05)，s-PINP水平低于正常對照組（＜0.05）。（3）RA患者輕、中度活動(dòng)組57例和重度活動(dòng)組160例，重度活動(dòng)組僅外周血s-CTX水平高于輕中度活動(dòng)組（＜0.05）。結(jié)論類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨密度與該病情活動(dòng)性以及OP的相關(guān)性，其機(jī)制有待于更進(jìn)一步研究。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；骨質(zhì)疏松；X線檢查

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。國外患病率為1%～2%，我國初步調(diào)查發(fā)現(xiàn)患病率為0.32%～0.34%，雖低于國外，但由于我國人口眾多，估計(jì)患者總數(shù)約有360萬之多，如此龐大的RA患病人群每年都給我國社會、經(jīng)濟(jì)造成巨大的損失，也是造成我國人群喪失勞動(dòng)力和致殘的主要病因之一。本文RA病情活動(dòng)性與骨質(zhì)疏松（OP）的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2013年12月寧波第六醫(yī)院骨科門診的RA患者217例（RA組），均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年修訂的RA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)；無腫瘤、其他免疫性疾病，且短期內(nèi)（1個(gè)月）未曾接受相應(yīng)治療。其中女144例（已絕經(jīng)102例，未絕經(jīng)42例），男73例；年齡34～65歲，平均（50.35±12.21）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)BMI（23.49±4.05）kg/m2；病程7個(gè)月至31年，平均11年。根據(jù)DAS 28將RA患者分為輕度活動(dòng)組（2.3＜DAS≤3.2）18例、中度活動(dòng)組（3.2＜DAS≤5.1）39例和重度活動(dòng)組（DAS28＞5.1）160例，考慮到輕度活動(dòng)組例數(shù)較少，故與中度活動(dòng)組合并為輕中度活動(dòng)組。選擇同期本院健康體檢的正常人145例作為對照組，其中女105例（已絕經(jīng)73例，未絕經(jīng)32例），男40例；年齡34～76歲；平均體質(zhì)量指數(shù)BMI（23.46±4.02）kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 骨密度BMD測定采用雙能X線骨密度儀（Lunar Prodigy DF＋310504，GE Healthcare，USA）測量兩組股骨頸區(qū)、Ward區(qū)、大轉(zhuǎn)子區(qū)及腰椎2～4（L2～4）的骨礦含量。

1.2.2 Sharp評分的判斷標(biāo)準(zhǔn)Sharp評分系統(tǒng)應(yīng)用于每只手及腕的18個(gè)區(qū)域進(jìn)行關(guān)節(jié)間隙狹窄評分，17個(gè)區(qū)域進(jìn)行骨侵蝕評分。（1）關(guān)節(jié)狹窄評分：正常為0分；部分狹窄為1分；普遍狹窄，有＞50%的原有關(guān)節(jié)間隙存留為2分；普遍狹窄，有≤50%的原有關(guān)節(jié)間隙存留或關(guān)節(jié)半脫位為3分；關(guān)節(jié)強(qiáng)直或關(guān)節(jié)脫位為4分。（2）關(guān)節(jié)骨侵蝕評分：正常為0分；散在的骨皮質(zhì)破壞侵蝕為1分；＜50%的任何一側(cè)關(guān)節(jié)面的骨侵蝕為2分；≥50%的任何一側(cè)關(guān)節(jié)面的骨侵蝕為3分；關(guān)節(jié)完全侵蝕破壞為5分；其中每個(gè)關(guān)節(jié)的最高骨侵蝕分?jǐn)?shù)是10分，且單側(cè)關(guān)節(jié)面的最高分是5分。每個(gè)區(qū)域的骨侵蝕和關(guān)節(jié)間隙狹窄分?jǐn)?shù)范圍分別0～5分及0～4分，計(jì)算后的關(guān)節(jié)間隙狹窄總分范圍是0～144分，骨侵蝕是0～170分，相加后的Sharp評分范圍為0～14分。

1.2.3 血標(biāo)本的采集及檢測方法所有研究對象抽肘靜脈血3 ml，分離出血清，置于－20℃冰箱低溫保存，每收集50例左右標(biāo)本檢測1次，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中Ⅰ型原膠原N-端前肽（s-PINP）和Ⅰ型膠原C端肽（s-CTX）。檢測試劑盒來自羅氏公司提供，嚴(yán)格按照說明書書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)（Q25～Q75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RA患者一般資料RA患者雙手X線分期：I期35例，II期56例，III期75例，IV期51例。納入本研究的RA患者中從未使用過糖皮質(zhì)激素的RA患者為92例；125例曾經(jīng)使用或正在使用糖皮質(zhì)激素，使用過抗風(fēng)濕藥（DMARD）治療的RA患者僅39例。

2.2 RA患者與正常組間股骨和腰椎區(qū)BMD比較RA組各測定部位BMD均低于對照組（均＜0.05），見表1。RA患者中骨量正常53例，骨量減少88例，OP76例，OP發(fā)生率為35.02%；對照組骨量正常69例，骨量減少55例，OP 21例，OP發(fā)生率為14.48%；兩組OP發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=18.83，＜0.01）。

2.3 RA患者與正常組間骨代謝指標(biāo)結(jié)果比較RA組外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值均高于對照組（均＜0.05），s-PINP水平低于對照組（＜0.05）。見表2。重度活動(dòng)組僅外周血s-CTX水平明顯高于輕中度活動(dòng)組（＜0.05），見表3。

3 討論

RA是一類以關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病。RA在疾病發(fā)展和治療過程中會并發(fā)OP，在美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）提出的RA治療指南增補(bǔ)文件中，就強(qiáng)調(diào)了在治療RA的過程中應(yīng)該針對OP進(jìn)行防治。近來的研究認(rèn)為s-CTX指標(biāo)對原發(fā)性O(shè)P的篩查、早期診斷、療效判斷和預(yù)測骨折風(fēng)險(xiǎn)性具有

重要價(jià)值[1]。骨形成指標(biāo)s-CINP是I型前膠原細(xì)胞外分解產(chǎn)物，其血液中的含量主要反映I型膠原的合成速率和骨轉(zhuǎn)換的情況，升高提示I型膠原合成速率加快，s-CINP是新骨形成且不受激素影響的特異性的敏感指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，RA組各測定部位BMD均低于對照組（均＜0.05）；RA患者OP發(fā)生率高于對照組（＜0.05）。此結(jié)果與國內(nèi)外報(bào)道基本相近[1-2]，提示RA患者骨量丟失較明顯。

表1 RA患者及對照組各部位BMD比較g/m2

表2 RA組和對照組骨代謝指標(biāo)、s-CTX、s-PINP比較

表3 RA患者重度活動(dòng)組和輕中度活動(dòng)組的骨代謝指標(biāo)、s-CTX，s-PINP比較

本研究中RA組外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值均高于對照組（均＜0.05），s-PINP水平低于對照組（＜0.05）。重度活動(dòng)組僅外周血s-CTX水平明顯高于輕中度活動(dòng)組（＜0.05），說明RA患者隨病程延長骨代謝指標(biāo)水平降低。國內(nèi)外相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn)RA患者病程延長者僅s-CTX改變是顯著意義[2-3]。但Cox等[4]發(fā)現(xiàn)早期RA患者中，s-CTX較正常顯著升高。李勇軍[5]報(bào)道RA活動(dòng)期s-CTX水平明顯高于緩解組。相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果不盡相同，RA患者s-CTX水平升高或降低的結(jié)論不一致的原因可能與病程等因素有關(guān)，但大多數(shù)研究表明RA患者s-CTX水平是升高，PINP是下降的，前者價(jià)值高于后者，與本研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)s-CTX/PINP比值在RA患者輕中度活動(dòng)組、緩解組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），與劉童等[6]報(bào)道不一致，原因可能與研究對象病情不同有關(guān)，尚待于進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，骨代謝指標(biāo)s-CTX、s-PINP、s-CTX/PINP比值的檢測在RA患者中的變化能較好反映其較高的骨代謝狀況，與疾病活動(dòng)性和其在OP中的價(jià)值得更應(yīng)關(guān)注，尤其是s-CTX和s-CTX/ PINP比值。臨床研究中應(yīng)重視檢查類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨密度，檢測骨代謝指標(biāo)，以期盡早防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的OP情況。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者OP的原因復(fù)雜，其機(jī)制有待于更進(jìn)一步研究。

[1]Tesch G,Amur S,Schousboe JT,et al. Successes achieved and challenges ahead in translating biomarkers into clinical applications[J].AAPSJ,2010,12(3):243-253.

[2]皮銀珍,廖二元,伍賢平,等.女性骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與年齡和腰椎骨密度的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2005,21(5):441-445.

[3]Syversen SW,Haavardsholm EA,BoyesenP,etal.Biomarkersinearly rheumatoid arthritis:longitudinal associationswithinflammation and joint destruction measured by magnetic resonance imaging and conventional radiographs[J].Ann Rheum Dis,2010,69(5):845-850.

[4]Cox G,Einhorn TA,Tzioupis C,et al. Bone-turnovermarkersinfracturehealing[J]. J Bone Joint Surg Br,2010,92(3):329-334.

[5]李勇軍.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨代謝生化標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)藥論壇雜志, 2011,32(11):164-165.

[6]劉童,裴必偉,徐勝前,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者股骨和腰椎部位骨密度的臨床研究[J/ CD].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2011,5 (21):6231-6235.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.046

R593.22；R68

A

1671-0800(2014)12-1541-03

315040 寧波，寧波市第六醫(yī)院

姚亞萍，Email：18906629319@189.cn