XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的效果觀察

梁琳春，褚斌斌，袁誼

XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的效果觀察

梁琳春，褚斌斌，袁誼

目的觀察XELOX方案及改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)。方法75例晚期胃癌患者，采用XELOX方案（36例）和改良FOLFOX6方案（39例）化療，其中XELOX組36例，改良FOLFOX6組39例；比較兩組有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果XELOX組總有效率為41.7%，改良FOLFOX6組總有效率43.6%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。兩組間腹瀉、感覺(jué)神經(jīng)毒性、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害等毒副反應(yīng)發(fā)生差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。XELOX組手足綜合癥發(fā)生率較高，改良FOLFOX6組白細(xì)胞減少及口腔黏膜炎發(fā)生率較高。結(jié)論XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效相近，不良反應(yīng)略有不同，但均可耐受。

胃腫瘤；癌；晚期；卡培他濱；奧沙利鉑；5-氟尿嘧啶；亞葉酸鈣

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。在我國(guó)，胃癌的發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤之首。由于早期胃癌無(wú)典型表現(xiàn)，人群普查不易普及，約有2/3患者確診時(shí)已失去手術(shù)切除治愈機(jī)會(huì)，目前的主要治療手段為全身化療。胃癌對(duì)化療藥物相對(duì)敏感，草酸鉑問(wèn)世后，與5-氟尿嘧啶或口服的氟尿嘧啶前藥希羅達(dá)聯(lián)合在晚期胃癌治療中取得一定療效。寧波市明州醫(yī)院從2006年11月至2013

年10月，應(yīng)用XELOX方案和改良FOLFOX6方案，共治療75例晚期胃癌患者，

現(xiàn)將兩者療效和不良反應(yīng)進(jìn)行比較和分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集晚期胃癌患者75例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中XELOX組36例，男21例，女15例；平均年齡（55.8±0.2）歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌4例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌5例，未分化癌1例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，肝臟轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移2例，卵巢轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移9例。改良FOLFOX6組39例，男24例，女15例；平均年齡（56.2±0.1）歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌4例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌6例，未分化癌2例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，肝臟轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移3例，卵巢轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移10例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法XELOX組：奧沙利鉑130 mg/m2第1天靜脈滴注2～3 h，卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，每3周重復(fù)。改良FOLFOX6組：奧沙利鉑100 mg/m2第1天靜脈滴注2～3 h，亞葉酸鈣400 mg/m2第1天靜脈滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注15 min，5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持續(xù)化療泵維持46～48 h，每2周重復(fù)。用藥時(shí)注意保暖，冬天戴手套，洗漱時(shí)勿用冷水等。

1.3 療效評(píng)價(jià)XELOX方案至少完成2～3個(gè)周期，改良FOLFOX6方案至少完成4個(gè)周期，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)和毒副作用分析。療效評(píng)價(jià)按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）：病灶完全消退；部分緩解（PR）：病灶最長(zhǎng)徑縮?。?0%，穩(wěn)定（SD）：病灶最長(zhǎng)徑縮小＜30%或增大＜20%，進(jìn)展（PD）：病灶最長(zhǎng)徑增大＞20%，以CR+PR為總有效率，可觀察病灶均應(yīng)用螺旋CT測(cè)量并比較，不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件常用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)或確切概率法。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效XELOX組36例患者共完成110個(gè)周期化療，平均每個(gè)患者

約3.0個(gè)周期；改良FOLFOX6組39例患者共完成234個(gè)周期的化療，平均每個(gè)患者完成約6個(gè)周期。XELOX組總有效率為41.7%，改良FOLFOX6組總有效率為43.6%。XELOX組28例初治患者中，CR 1例，PR 12例，SD 13例，PD 2例，有效率為46.4%；改良FOLFOX6組中初治患者30例，其中CR 2例，PR 12例，SD 13例，PD 3例，有效率為46.7%；兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（= 0.201）。復(fù)治患者中，XELOX組8例中2例有效，改良FOLFOX6組9例中3例有效，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.00）。兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.08）。

2.2 不良反應(yīng)75例患者共進(jìn)行了344個(gè)周期化療，不良反應(yīng)中惡心嘔吐、肝功能損害、血小板減少、感覺(jué)神經(jīng)毒性、腹瀉等兩組間無(wú)顯著性差異（均＞0.05），XELOX組手足綜合癥發(fā)生率較高（＜0.01），改良FOLFOX6組白細(xì)胞減少及口腔黏膜炎發(fā)生率均較高（均＜0.01）。以上不良反應(yīng)多為1級(jí)、2級(jí)。見表1。

3 討論

目前，我國(guó)胃癌發(fā)生率較高，早期發(fā)現(xiàn)率低，手術(shù)切除率低，5年生存率低。對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行全身化療，能延長(zhǎng)壽命，改善生活質(zhì)量。目前晚期胃癌主要采用聯(lián)合化療，奧沙利鉑、紫杉醇類、伊利替康等新藥最受關(guān)注，對(duì)胃癌聯(lián)合化療方案取得較好的療效。兩藥聯(lián)合化療有效率達(dá)到30%以上，三藥聯(lián)合化療療效達(dá)到40%～70%[1]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中，建議以氟尿嘧啶、伊利替康及奧沙利鉑為基礎(chǔ)的方案作為晚期胃癌治療的一線方案。

卡培他濱口服后能被腸道完整吸收，進(jìn)入肝臟后經(jīng)羥基酯酶、胞苷脫氨酶、胸腺磷酸化酶的催化轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶。多項(xiàng)研究表明，TP酶在包括胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中的活性明顯高于正常組織[2]?？ㄅ嗨麨I對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性，具有靶向治療作用。不僅可以提高腫瘤內(nèi)的藥物濃度，殺傷腫瘤，而且可以顯著降低正常組織內(nèi)的藥物濃度，減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，它與其他鉑類藥物相同，均以DNA為作用部位，鉑原子與DNA鏈形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄[4-5]。體內(nèi)和體外研究表明本品和順鉑無(wú)交叉耐藥，因而受到廣泛重視，另外一個(gè)特點(diǎn)是奧沙利鉑對(duì)骨髓抑制輕微，可以上調(diào)腫瘤組織的TP酶，增強(qiáng)卡培他濱的抗腫瘤作用，因此與卡培他濱聯(lián)合治療有協(xié)同作用，與氟尿嘧啶聯(lián)合亦有明顯協(xié)同作用。

本研究中，XELOX方案有效率為41.7%，與改良FOLFOX6方案（43.6%）治療總有效率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；兩組間腹瀉、感覺(jué)神經(jīng)毒性、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害等不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。XELOX組手足綜合癥發(fā)生率較高，改良FOLFOX6組白細(xì)胞減少及口腔黏膜炎發(fā)生率較高，一般為1～2級(jí)，口服維生素B，外敷尿素霜能夠緩解，患者可耐受。XELOX組由于不需要進(jìn)行深靜脈留置，可以在家中進(jìn)行口服治療，減少了住院時(shí)間及繁雜護(hù)理，對(duì)患者來(lái)說(shuō)，生活質(zhì)量得到提高，更易接受該方案治療。但改良FOLFOX6組雖然不良反應(yīng)（如白細(xì)胞減少、口腔黏膜炎）等相對(duì)較多，但通過(guò)對(duì)癥支持治療均可緩解，而且藥物價(jià)格相對(duì)便宜，降低了患者的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。因此，針對(duì)經(jīng)濟(jì)條件不同，耐受能力不同的患者，制定晚期胃癌個(gè)體化方案，可提高患者臨床療效和生活質(zhì)量?？偟膩?lái)說(shuō)，XELOX方案及改良FOLFOX6方案在晚期胃癌治療中總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），均可作為晚期胃癌的一線治療方案。

表1 兩種晚期胃癌不良反應(yīng)比較

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.028

R735.2

A

1671-0800(2014)12-1511-02

315000 寧波，寧波明州醫(yī)院

梁琳春，Email：lianglinchun 33@126.com