不同用藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂效果的影響

呂蘭

不同用藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂效果的影響

呂蘭

目的探討不同用藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂效果的影響。方法將90例高脂血癥患者分為A、B、C組，各30例，分別在6:00～8:00、12:00～14:00和19:00～21:00不同時(shí)間段服用瑞舒伐他汀鈣片10mg，1次/d，治療8周。觀察3組患者在治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標(biāo)的變化。結(jié)果治療8周后，3組患者的血脂水平與治療前相比均有明顯改善，其中TC、T G和LDL-C較治療前顯著降低，而HDL-C較治療前上升；但3組患者的調(diào)脂效果（包括TC、TG、LDL-C和HDLC等指標(biāo)變化）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。結(jié)論用藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀的調(diào)脂效果沒有影響，可在一天中任何時(shí)間服藥。

用藥時(shí)間；瑞舒伐他汀；調(diào)脂效果

瑞舒伐他汀是一種高效安全的新型調(diào)脂藥，主要用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥或者混合型血脂異常癥。國內(nèi)外多項(xiàng)循證研究顯示，瑞舒伐他汀可降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平53%，同時(shí)升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平15%，具有比現(xiàn)有他汀類藥物更強(qiáng)的調(diào)脂效果[1-3]，被稱為“超級(jí)他汀”。目前臨床上對(duì)于辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀等他汀類藥物，建議晚間頓服，有助于提高療效；但對(duì)于瑞舒伐他汀的服藥時(shí)間說明書上沒有具體的規(guī)定，通過文獻(xiàn)查詢，尚未有關(guān)于用藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂效果影響的臨床報(bào)道。本研究旨在評(píng)價(jià)不同用藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀調(diào)脂效果的影響，以期為臨床合理用藥提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1—12月浙江省海寧市人民醫(yī)院收治的高血脂癥患者90例，均符合2007年《中國成人血脂異常防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成3組：其中A組30例，男17例，女13例；平均年齡（54.42±8.90）歲。B組30例，男15例，女15例；平均年齡（55.10±7.88）歲。C組30例，男16例，女14例；平均年齡（56.91±8.11）歲。3組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法A組6:00～8:00時(shí)服用瑞舒伐他汀鈣片（商品名：京諾，10mg/片，浙江京新藥業(yè)股份有限公司）10 mg，1次/d；B組30例，12:00～14:00時(shí)服用；C組30例，19:00～21:00時(shí)服用，上述3組患者均保持平常飲食，治療期為8周，建立隨訪檔案，并觀察患者治療前后的血脂水平。

1.3 觀察指標(biāo)觀察3組患者治療前后血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C和HDL-C等指標(biāo)，并對(duì)3組患者的調(diào)脂效果（包括TC、TG、LDL-C和HDL-C等指標(biāo)）進(jìn)行比較。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則制定，顯效：達(dá)以下任一項(xiàng)者：TC下降≥20%，或LDL-C下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26mmol/L；有效：TC下降l0%～20%，或LDL-C下降20%～40%，或HDL-C升高0.04～0.25mmol/L；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)的變化3組患者治療8周后血脂水平有顯著改善，其中TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，而HDL-C較治療前上升；但3組患者之間的調(diào)脂效果（包括TC、TG、LDL-C和HDL-C等指標(biāo)變化）差異無均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），見表1。

2.2 3組患者用藥安全性分析所有受試者在試驗(yàn)期間用藥依從性良好，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，個(gè)別患者出現(xiàn)疲勞、惡心和便秘等情況，大多發(fā)生在用藥1周內(nèi)，隨著用藥時(shí)間延長，癥狀均可緩解，不影響治療的進(jìn)程。

3 討論

時(shí)辰藥理學(xué)指出對(duì)于同一藥物同等劑量因給藥時(shí)間不同，有時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)差異很大。不同藥物應(yīng)有其各自最佳的

用藥時(shí)間，便于充分調(diào)動(dòng)人體積極的抗病因素，增強(qiáng)藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，有利于疾病的治療。對(duì)于心腦血管用藥，尤其要研究掌握用藥的時(shí)間[5-6]。

他汀類藥物是一種選擇競(jìng)爭(zhēng)性HMG-CoA還原酶抑制劑，它是膽固醇合成酶系中的限速酶，能顯著降低血膽固醇和低密度脂蛋白水平。研究表明肝臟是合成的膽固醇的主要場(chǎng)所，肝合成膽固醇主要在夜間進(jìn)行，合成高峰在凌晨2:00～3:00時(shí)，因此服用膽固醇抑制劑如辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀宜在晚上或睡前[6]。

本研究顯示：3組患者服用瑞舒伐他汀鈣片治療8周后，其血脂水平均有顯著改善，其中TC、TG和LDL-C較治療前顯著降低，HDL-C較治療前上升；但3組患者的調(diào)脂效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），表明無論在早晨、午間和夜間服用瑞舒伐他汀都能取得顯著的調(diào)脂效果。究其原因，主要在于瑞舒伐他汀的半衰期為19 h，是所有他汀中半衰期最長的，一般在多次給藥后第9天血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，此時(shí)不管在一天中的任何時(shí)間服用，都能起到良好的調(diào)脂效果。而辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀的半衰期分別為4、5.9和2 h，由于其半衰期短，多次服用并不能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，只有通過晚間給藥才能獲得較好的調(diào)脂效果。

綜上所述，服藥時(shí)間對(duì)瑞舒伐他汀的調(diào)脂效果沒有影響，可在一天中任何時(shí)間服用，且安全性好，這將有助于提高患者的依從性。

[1]瑞舒伐他汀中國注冊(cè)臨床研究協(xié)作組.瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照研究[J].中華心血管病雜志,2007,35(3): 207-211.

[2]孫躍民,姚薇,何振山,等.瑞舒伐他汀鈣治療原發(fā)性高膽固醇血癥的隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2010,26(5):326-329.

[3]Ferdinand KC,Davidson MH,Kelly MT, et a1.One year efficacy and safty of rosuvastatin fenofibricacidcombinationtherapy in patients with mixed dyslipidemia:evaluationofdoseresponse[J].AmJCardiovasc Drugs,2012,12(2):117-125.

[4]中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-410.

[5]吳巧生.利用時(shí)辰藥理指導(dǎo)合理用藥[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2008,8(9): 709-710.

[6]王金童,王秀娟.時(shí)間藥理學(xué)在心血管藥物治療中的應(yīng)用[J].天津藥學(xué),2011,23 (4):61-63.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.018

R543

A

1671-0800(2014)12-1495-02

314400 浙江省海寧，海寧市人民醫(yī)院

呂蘭，Email：lvlan00@ 126.com