復(fù)方丹參注射液對(duì)急性腦梗死臨床療效及MMP－9、hs－CRP的影響

劉 濤

湖北咸寧市第一人民醫(yī)院藥劑科 咸寧 437000

腦梗死（cerebral infarction，CI）是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙、缺氧、缺血而發(fā)生的軟化壞死［1］。急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）發(fā)病急，病情嚴(yán)重，致殘率極高，常給患者和家庭帶來極大負(fù)擔(dān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶－9（matrix metalloproteinase－9，MMP－9）和高敏C反應(yīng)蛋白（high－sensitive C－reactive protein，hs－CRP）參與腦卒中的發(fā)生和發(fā)展，是預(yù)測(cè)心腦血管危險(xiǎn)的重要標(biāo)記物［2－3］。

丹參又名赤參，為唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根及根莖，味苦性溫，主要功效為活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰，是中醫(yī)活血化瘀極具代表性的藥物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示丹參具有廣泛的藥理活性，包括保護(hù)心肌缺血再灌注損傷，抗腫瘤，抗肝纖維化，抗病原微生物等［4］。復(fù)方丹參注射液是以丹參為主要成分的中成藥，適用于心絞痛及急性心肌梗死，主治腦血管意外、流行性出血熱和腎功能衰竭等疾病［5］。本院對(duì)收治的急性腦梗死患者給予復(fù)方丹參注射液治療，取得了顯著效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入2010－02—2013－02期間我院住院的急性腦梗死患者148例，經(jīng)頭顱MRI和CT確診為急性腦梗死。上述患者按照完全隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各74例。對(duì)照組男38例，女36例，年齡32～78歲，平均47歲。發(fā)病到入院時(shí)間13～60h不等，平均36h。其中，腦葉梗死者13例，中基底節(jié)梗死者42例，小腦梗死者6例，腦干梗死者6例，丘腦梗死7例。觀察組男42例，女32例，年齡38～76歲，平均51歲。發(fā)病到入院時(shí)間為15～65h，平均41h。其中，腦葉梗死者18例，中基底節(jié)梗死者37例，小腦梗死者5例，腦干梗死者8例，丘腦梗死6例。2組患者一般資料比較均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類高血管疾病診斷要點(diǎn)》；（2）發(fā)病72h內(nèi)；（3）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變者；（2）伴有意識(shí)障礙、生命體征不穩(wěn)定者；（3）明顯出血傾向者；（4）伴有自身免疫性疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，包括吸氧、控制血壓、抗凝、抗血小板、改善腦供血和微循環(huán)等。觀察組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z32021228，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司），靜滴，一次10～20mL（用5%葡萄糖注射液100～500mL稀釋后使用），1次／d，2周一個(gè)療程。治療期間，密切監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 2組患者分別于治療前、后清晨空腹抽取8 mL靜脈血送檢，3 000r／min離心10min，吸取上清液，標(biāo)本保存于－20℃。血清MMP－9采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑盒購(gòu)自北京義翹神州生物技術(shù)有限公司）測(cè)定。血清hs－CRP采用免疫比濁法（試劑盒購(gòu)自O(shè)rion Diagnostica公司）測(cè)定。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 2組患者分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分和臨床療效評(píng)價(jià)。神經(jīng)功能缺損評(píng)分參照全國(guó)第4屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。臨床療效評(píng)價(jià)如下：（1）基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分?jǐn)?shù)減少91%～100%，患肢肌力恢復(fù)至4～5級(jí)；（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分?jǐn)?shù)減少46%～90%，患肢肌力提高2級(jí)以上；（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分?jǐn)?shù)減少18%～45%，自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)；（4）無進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分?jǐn)?shù)減少＜17%；（5）惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分?jǐn)?shù)無減少或增加＞18%?？傆行В交救@著進(jìn)步＋進(jìn)步。

1.6 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，臨床療效比較采用秩和檢驗(yàn)，2組患者治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者療效對(duì)比

2.2 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 由表2可見，2組患者在治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分值均明顯下降（P＜0.01），且觀察組降低更為顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分 （mean±SD）

2.3 2組患者治療前后血清MMP－9和hs－CRP濃度變化比較 2組患者治療后血清MMP－9和hs－CRP濃度均明顯降低（P＜0.05），且觀察組變化更顯著，與對(duì)照組比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后血清MMP－9和hs－CRP濃度變化 （mean±SD）

3 討論

急性腦梗死是由于局部腦血管突然中斷，進(jìn)而導(dǎo)致局部腦組織缺血性壞死，從而引起相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，是一種發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、致殘率高的腦血管疾病。眾多研究顯示，炎癥反應(yīng)參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程。近年來，MMP－9在急性腦梗死過程中的地位和作用日益受到人們的關(guān)注和重視，MMP－9參與缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制成為了當(dāng)前研究熱點(diǎn)［6－7］。MMP－9可由單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞合成，能夠降解腦血管周圍基膜的主要成分，如纖粘連蛋白、層粘連蛋白和Ⅳ型明膠原。研究顯示，MMP－9表達(dá)增加可加大血腦屏障（BBB）通透性，繼而破壞BBB，產(chǎn)生腦水腫和腦損傷。當(dāng)使用基因敲除或MMP－9抑制劑時(shí)可顯著減輕腦損傷程度。Hs－CRP是一種微量蛋白，主要由肝臟合成，是炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物。急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP水平增高，說明了與腦梗死病理相關(guān)的炎癥，也反映了腦缺血程度。王球?qū)s－CRP與腦梗死復(fù)發(fā)因素進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定期的腦梗死患者依然處于炎癥高反應(yīng)狀態(tài)，可作為腦梗死復(fù)發(fā)的一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)［8］。關(guān)泉峰等通過分別測(cè)定急性腦梗死、腦出血、靜息性腦梗死和非腦卒中患者的hs－CRP水平，證實(shí)hs－CRP可在一定程度上反應(yīng)腦卒中的嚴(yán)重程度［9］。因而，降低血清hs－CRP可作為腦血管意外治療的新靶點(diǎn)。

復(fù)方丹參注射液以丹參和降香為主要成分，具有破宿血生新血、活血化瘀的功效，主要通過抑制血小板聚集，抗血栓形成，清除自由基，激活纖溶系統(tǒng)等機(jī)制發(fā)揮藥理作用。鄭莉萍等研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參注射液可有效縮小急性高血壓腦出血患者的腦血腫體積，顯著改善神經(jīng)功能缺損評(píng)分［10］。由此可見，復(fù)方丹參注射液治療急性腦梗死療效顯著，安全可靠，其治療作用可能與降低腦梗死患者血清MMP－9和hs－CRP水平相關(guān)，通過減輕炎癥反應(yīng)發(fā)揮臨床療效。

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